2012～2013年北京大學中文核心期刊關于百草枯中毒研究的分析

沈 娟，董瑤瑤，張志堅

(重慶市巴南區人民醫院重癥醫學科 401320)

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·臨床探討·

2012～2013年北京大學中文核心期刊關于百草枯中毒研究的分析

沈 娟，董瑤瑤，張志堅△

(重慶市巴南區人民醫院重癥醫學科 401320)

目的 探討百草枯(PQ)中毒患者的臨床治療。方法 對2012～2013年北京大學中文核心期刊目錄各刊登關于PQ中毒相關論文51篇及54篇，通過對比分析，探討當前我國醫學研究者對PQ中毒研究的熱點及發展趨勢。結果 2012年關于PQ中毒的基礎研究方向為PQ中毒后肺損傷的相關機制及如何減輕肺損傷程度。2013年關于PQ中毒的基礎研究主要為PQ中毒后如何減輕肺損傷程度。結論 各種檢查、檢驗指標動態分析研究，給臨床診斷、療效、預后提供大量有價值的參考信息，對患者的預后及生存質量產生積極的影響。

百草枯； 北京大學中文核心期刊； 肺損傷

百草枯(PQ)是一種高效能的非選擇性接觸型除草劑，噴灑后起效較快，進入土壤后迅速失活，在土壤中無殘留。PQ對人畜具有很強的毒性，因誤服或自服可引起急性中毒，而目前尚缺乏特效解毒劑及有效降低毒物毒性的治療，其死亡例數居近幾年農藥中毒的第1位。現收集相關文獻分析PQ中毒的臨床研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012～2013年北京大學中文核心期刊目錄刊登的關于PQ中毒相關論文51篇及54篇，通過對比分析，探討當前我國醫學研究者對PQ中毒研究的熱點及發展趨勢。

1.2 PQ論文各級基金資助 綜合2012年和2013年文章中各有22篇(其中3篇文章有多級基金資助)、27篇(其中8篇文章有多級基金資助)為基金資助文章，說明目前中毒領域中越來越重視對PQ中毒的研究。見圖1。

圖1 2012年與2013年PQ論文各級基金資助比較

1.3 PQ研究類別分析 綜合2012年與2013年文章，提示2012年側重于臨床研究，2013年側重于基礎研究，總體表明2013年對基礎類研究的文章顯著增多。見圖2。

1.4 PQ器官損害分析 通過2012年與2013年對比分析，顯示PQ中毒后主要損傷對象為肺，約占50%，同時可能存在全身各個臟器的損傷，并合并一些并發癥，嚴重危及患者的生命[1]。見表1。

2 結 果

2.1 2012年與2013年PQ基礎研究 2012年關于PQ中毒的基礎研究方向為PQ中毒后肺損傷的相關機制及如何減輕肺損傷程度。杭瑛等[2]研究報道PQ可上調小鼠肺組織的轉化生長因子-β(TGF-β)和缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)蛋白，TGF-β和 HIF-1α可能通過不同途徑參與肺纖維化形成。王瑞蘭等[3]研究表明PQ中毒大鼠肺組織早期即出現肺纖維化，HIF-1α表達明顯升高，可能參與肺纖維化形成。王曄等[4]實驗發現凋亡相關基因Bcl-2/Bax不均衡表達參與了PQ中毒后肺損傷過程。如何減輕肺損傷主要在于藥物方面的研究，2012年所提到的藥物共9種：三七總皂苷[4]、吡咯烷二硫代氨基甲酸[5]、孟魯司特[6]、思密達[7]、烏司他丁[8]、丹參單體[9]、鈍頂螺旋藻藻藍蛋白[10]、鹽酸戊乙奎醚多[11]、分子肝素鈣聯合阿司匹林[12]。其他減輕肺損傷的基礎研究有黃楊等[13]通過對急性PQ中毒大鼠植入骨髓間充質干細胞(BMSCs)，顯示BMSCs對PQ大鼠肺損傷有保護作用，其效果與BMSCs植入時間和數量密切相關。尹江寧等[14]探討非藥物方法對PQ中毒肺保護作用，發現全肺灌洗可明顯減輕PQ中毒的兔肺纖維化程度。邱俏檬等[15]對PQ中毒兔行血液灌流(HP)治療，提示PQ中毒引起臟器損傷與氧化應激及基質金屬蛋白酶異常變化有關，HP可通過改善組織清除自由基能力及下調兔肺、腎、肝組織中基質金屬蛋白酶-2、-9(MMP-2、MMP-9)和基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)含量，上調組織中MMP-9/TIMP-1比值對PQ中毒起到臟器保護作用。

本組結果表明，2013年關于PQ中毒的基礎研究主要為PQ中毒后如何減輕肺損傷程度。其中所提到的藥物共13種：姜黃素[16]、硫辛酸[17]、血必凈[18]、鹽酸氨溴索[19]、烏司他丁[20]、依達拉奉[21]、胞外基質與基質金屬蛋白酶及其抑制劑[22]、吡咯烷二硫代氨基甲酸[23]、沙利度胺[24]、羅氟司特[25]、蒙脫石聯合甘露醇[26]、沒食子兒茶素沒食子酸酯[27]、雙氫青蒿素[28]。與2012年比較，顯示藥物治療相關的機制研究呈上升趨勢。其他減輕肺損傷的基礎研究有王東等[29]通過比較血液灌流聯合血液濾過(HP+HF)和血液灌流聯合血液透析(HP+HD)對PQ中毒患者的血藥濃度和血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、TGF-β1水平發現，HP+HF較之HP+HD更能有效降低血清TNF-α、TGF-β1水平。

同時在2013年里出現了大量關于PQ中毒后有關神經系統損傷的研究，其中孟姍姍等[30]發現PQ可能通過增加BBB通透性和降低P-糖蛋白的表達來誘導帕金森病，P-gp對多巴胺能神經元有保護作用。竇婷婷等[31]發現PQ可通過下調Wnt信號通路中關鍵分子的表達的途徑對人類神經祖細胞的分化產生影響。但機制有待進一步研究。常秀麗等[32]發現PQ影響了神經干細胞分化過程中的Notch信號通路分子的表達。文敏等[33]發現川芎嗪治療可上調Bcl-2的表達，增加黑質TH陽性神經元數量，有明顯的神經保護作用。

圖2 2012年與2013年PQ論文研究類別比較

年份肺部腎臟神經系統肝臟心臟胃、食道胰腺肌肉口腔黏膜2012年15523310002013年1884322111

2.2 2012年與2013年PQ臨床研究 2012年有關PQ臨床預后的研究文章共6篇，其中預后指標包括：心電圖[34]、二氧化碳分壓(PaCO2)[35]、胱抑素C(Cys C)[36-37]、腎功能[38]、急性腎損傷(AKI)[39]。2012年關于PQ有關臨床治療的研究文章共6篇，治療方案包括甲基強的松龍分別聯合血必凈[40]，阿魏酸鈉和思密達聯合大黃治療[41],精氨酸阿司匹林[42]、早期反復HP[43],臍帶間充質干細胞(UMSC)[44],血液灌流聯合連續性血液凈化[45]。2013年有關PQ臨床預后的研究文章共9篇，其中預后指標包括：動脈血乳酸[46]、人血漿中PQ的高效液相色譜法(HPLC)血藥濃度測定[47]、重建肺損傷 3D 圖像[48]、堿剩余[49]、PQ中毒嚴重指數(SIPP)[50]、急性生理與慢性健康(APACHE)Ⅱ評分[51]等，與2012年比較，發現PQ中毒后對患者預后重視度明顯增加。

除此之外，2013年對PQ中毒相關臨床檢查、檢驗類研究有所增多，包括胸部高分辨率CT (HRCT)[52]、320排CT容積灌注(CTP)[53]、M型超聲心動圖[54]、毛細管電泳法快速測定尿液中PQ和肌酐(Cr)[55]、腎臟的彩色多普勒超聲[56]、C-反應蛋白(CRP)[57]、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶活力[58]等可為臨床診斷及療效提供依據。2013年關于PQ中毒有關臨床治療措施的研究文章共4篇，包括血液灌流HP聯合血液透析[59]，環磷酰胺[60]，含漱利多卡因、慶大霉素、地塞米松混合液[61]，早期血液凈化聯合激素和環磷酰胺沖擊治療[62]。

3 討 論

本研究通過對比分析2012年及2013年關于PQ中毒相關研究后表明，PQ中毒后肺損傷機制及藥物治療機制是研究的重點與熱點，同時越來越多學者關注PQ中毒后神經系統的改變。而通過各種檢查、檢驗指標動態分析研究，給臨床診斷、療效、預后提供大量有價值的參考信息，對患者的預后及生存質量產生積極影響。

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重慶市衛生局科研項目(2012-2-419)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.14.052

A

1672-9455(2015)14-2097-04

2014-12-20

2015-02-15)

△通訊作者，E-mail:zzj19790208@yeah.net。