前列地爾聯合益腎降濁膠囊治療糖尿病腎病腎功能不全的臨床研究

史耀勛

【摘要】目的觀察前列地爾聯合益腎降濁膠囊治療糖尿病腎病（DN）腎功能不全的臨床效果和安全性。方法將90例DN腎功能不全患者隨機分為治療組和對照組各45例，對照組給予控制飲食和對癥治療，治療組在對照組治療基礎上，再予前列地爾注射液靜脈滴注、益腎降濁膠囊口服，兩組均以4周為1個療程。觀察治療前后兩組患者血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、內生肌酐清除率（Ccr）、胱抑素C（Cys-C）、24小時尿蛋白定量（24hUPro）等指標的變化和可能出現的不良反應。結果經治療1個療程后，兩組患者治療后Scr 、BUN均顯著下降，Ccr顯著升高，但治療組下降（升高）更為顯著（P<0.01），兩組患者治療后24hUPro均下降，但治療組比對照組下降更明顯（P<0.05），對照組治療后Cys-C未見明顯下降（P>0.05），而治療組則較治療前明顯下降（P<0.05），治療組優于對照組（P<0.05），兩組均未發生嚴重不良反應；治療組總有效率為95.56%，對照組總有效率為82.22%，兩組比較，治療組療效明顯優于對照組（P<0.05）。結論前列地爾聯合益腎降濁膠囊治療DN腎功能不全，效果較好，可明顯改善腎功能，安全性高，值得推廣。

【關鍵詞】糖尿病腎病；腎功能不全；前列地爾；益腎降濁膠囊；臨床研究

【中圖分類號】R587.1【文獻標識碼】A

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最為主要的微血管并發癥之一，也是糖尿病致死的重要原因之一，當糖尿病患者出現DN后，其病死率是未出現DN患者的30倍。流行病學顯示，在美國、西歐多國和日本，DN已成為終末期腎臟病的首位原因，而在我國，隨著人們生活水平的提高和人口老齡化趨勢，DN同樣呈上升趨勢[1]。DN主要是一種以血管損害為主的腎小球病變，在疾病早期癥狀不明顯，病理表現為腎臟體積增大，腎臟血流動力學異常，腎小球高濾過、高灌注，可有間歇性微量白蛋白尿，而當臨床確診時患者往往已進入臨床蛋白尿期，此時患者可出現水腫、血壓升高、腎小球濾過率降低等表現，最后發展至腎功能不全、尿毒癥[2]，嚴重危害患者的健康和生命。由于DN患者本身存在十分復雜的代謝紊亂，故發展至終末階段，在治療上比其它腎臟疾病更加棘手，且效果不佳，最終不得不選擇腎臟替代治療。因此，在DN腎功能不全代償期、失代償期即給予積極有效的治療，對于保護殘余腎功能、維持病情穩定具有重要的作用。現將筆者采用前列地爾注射液聯合益腎降濁膠囊治療本病的臨床體會總結如下。

1. 資料和方法

1.1 一般資料 共選取90例，均為2012年1月～2013年6月吉林省中醫藥科學院腎病科收治的DN腎功能不全代償期、失代償期患者，隨機分為治療組和對照組兩組，每組45例，治療組45例中，男21例，女24例，年齡36～65歲，平均（44.1 ±7.9）歲，1型糖尿病2例，2型糖尿病43例，糖尿病病程11～20年，平均（11.4 ±7.3）年；對照組45例中，男19例，女26例，年齡38～65歲，平均（43.3 ±7.2）歲，1型糖尿病1例，2型糖尿病44例，糖尿病病程10～21年，平均（11.8±7.8）年。兩組患者性別、年齡、糖尿病類型及病程等一般資料比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準[3] ①病史：有明確的1型糖尿病或2型糖尿病及糖尿病腎病病史。②癥狀和體征：乏力，水腫，惡心，食欲不佳，血壓升高，貧血，視網膜病變等。③實驗室檢查：血糖升高，血肌酐（Scr）≥133μmol/L，腎小球率過濾下降，血漿白蛋白水平低。

1.3 納入標準 ①年齡18～65歲。②符合糖尿病、糖尿病腎病的診斷標準。③腎功能不全代償期、時代長期的患者，即133μmol/L≤Scr<442μmol/L。④感染、酸中毒、電解質紊亂、血糖、血壓均得到有效控制。⑤近2周內未使用治療腎功能不全的有效中西藥物。⑥自愿接受該方案治療，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①年齡<18歲，>65歲。②不符合糖尿病、糖尿病腎病的診斷標準。③Scr<133μmol/L ，≥442μmol/L。④存在感染、嚴重酸中毒、電解質紊亂、血糖控制不佳等情況。⑤妊娠和哺乳期女性、過敏體質者、存在精神和行為障礙者、合并有嚴重心臟、腦血管和肝膽疾病者，以及影響生存的嚴重疾病，如惡性腫瘤、艾滋病患者。⑥未簽署知情同意書。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組：營養治療，低鹽飲食，每日食鹽量少于3g，優質蛋白飲食，每日攝入量為0.6～0.8g/kg；所有患者均給予胰島素降糖治療，將餐前血糖控制在4.5～6.1mmol/L，餐后血糖控制在4.5～9.0mmol/L，糖化血紅蛋白控制在7.0%以下；降壓治療，首選CCB，必要時配合利尿劑和β受體阻滯劑；另外，分別給予降血脂、糾正貧血、糾正酸中毒、調節酸堿平衡和電解質平衡等治療。治療4周為1個療程，共治療1個療程。

1.5.2 治療組：在對照組治療方案的基礎上，給予前列地爾注射液（商品名為曼新妥，規格為2ml：10μg/支，哈藥集團生物工程有限公司生產，國藥準字H20084565）10μg加入0.9%氯化鈉注射液50ml中，每日1次靜脈滴注；益腎降濁膠囊（規格為0.3g/粒，院內制劑，我院制劑室提供）1.8g，每日3次口服。治療4周為1個療程，共治療1個療程。

1.6 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件對全部數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗。以P<0.05認為差異有統計學意義。

2. 結果

2.1 觀察指標 ①密切觀察患者癥狀、體征的變化，詳細記錄。②于治療前、治療后分別檢測血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、內生肌酐清除率（Ccr）、胱抑素C（Cys-C）、24小時尿蛋白定量（24hUPro）等療效判定指標；并于治療前、治療后分別檢測血常規、便常規、肝功能、心電圖等安全性指標。③觀察可能出現的不良反應，詳細記錄。

2.2 疾病療效判定標準[4] ①顯效：臨床癥狀、體征消失或基本消失，Ccr增加≥20%，或Scr下降≥20%。②有效：臨床癥狀、體征明顯改善，Ccr增加≥10%，或Scr下降≥10%。③穩定：臨床癥狀、體征均有好轉，Ccr無降低，或增加≥10%，而Scr未升高，或下降≥10%。④無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚至加重，Ccr下降，Scr增高。

2.3 治療結果

2.3.1 兩組患者治療前后各項指標的變化比較 （詳見表1）表1兩組患者治療前后各項指標比較（±s）

2.3.2 兩組患者療效比較 （詳見表2）

2.3.3 不良反應 兩組患者均未出現嚴重不良反應，治療組僅有1例靜脈給藥時出現靜脈輕微疼痛，經予硫酸鎂濕敷后疼痛消失。

3. 討論

DN是在臨床中常見，其發生和發展與遺傳因素和環境因素密不可分。隨著DN的不斷發展，至后期可引起腎功能損害，其發生機制與腎臟血流動力學改變，血小板聚集和粘附，形成微血栓，導致腎小球毛細血管高阻力、低流速、低灌注，進而出現腎功能不全。血糖及血壓過高、高血脂、炎癥反應等亦是加重病情的重要原因。而近期研究表明，DN腎功能不全腎小球血液動力學的改變與前列腺素代謝異常密切相關，即血栓素A2（TXA2）/前列腺素E1（PGE1）的比值失衡[5]。TXA2具有促使血管痙攣、血小板聚集粘附和血栓形成的作用，而PGE1則可擴張血管，改善微循環，如體內PGE1下降、TXA2升高，則導致腎臟內微循環出現障礙，腎皮質血流量減少，腎功能惡化。

前列地爾注射液（曼新妥）是一種以脂微球為藥物載體（將成分用脂微球包裹）的靜脈注射用前列地爾制劑，其主要成分是PGE1。采用前列地爾注射液治療DN腎功能不全，可補充體內缺乏的PGE1，既可發揮改善血液動力學的作用，如增加血管平滑肌細胞內的環磷酸腺苷含量，舒張血管平滑肌，擴張腎血管，降低外周阻力和腎小球毛細血管的壓力，改善腎血流；又可改善TXA2/ PGE1比值，抑制TXA2合成，抗血小板凝集，抑制免疫復合物形成，防止腎小球內微血栓的形成，增加腎內血流量，提高腎小球濾過率，改善腎功能。此外，本品亦有抑制免疫反應的作用，通過抑制細胞因子的形成，降低其活性，進而調節腎臟炎癥反應；前列地爾注射液還可通過降血脂、降低血液粘稠度、溶栓、降血壓等途徑發揮改善腎功能、保護腎臟的作用[6]。中醫學認為，DN腎功能不全當屬"消渴腎病"、"腎衰"、"虛勞"等病證范疇，其病因病機是消渴病日久，失治誤治，病情反復發作，加之飲食不節、情志失調、勞累過度、房事過多等原因，導致脾腎虧虛，脾腎不足，不能運化水液，水濕內停，清濁不分，水濕之邪蓄積于體內日久，可化生濕濁、濁毒、瘀濁等內生之邪，上述邪氣泛濫于體內而發為腎衰。故治療上應以扶正祛邪為主。益腎降濁膠囊由黃芪、茯苓、熟地黃、大黃、草果仁、丹參等十余味中藥組成，方中以黃芪、茯苓健脾補氣、利水消腫，熟地黃補血養陰，益腎填精，大黃、草果仁瀉下導滯、降濁解毒，丹參活血化瘀，全方共奏健脾補腎、降逆清濁之功。藥理研究表明，黃芪、茯苓具有消除蛋白尿、降低高血糖、調節機體免疫、降血脂、降血壓、降低血小板粘附力、利水等作用；熟地黃具有降血壓、改善腎功能的作用；大黃、草果仁具有促進排便、降血壓、降低血肌酐的作用；而丹參則可抗血栓形成、降低血液粘

2.2 疾病療效判定標準[4] ①顯效：臨床癥狀、體征消失或基本消失，Ccr增加≥20%，或Scr下降≥20%。②有效：臨床癥狀、體征明顯改善，Ccr增加≥10%，或Scr下降≥10%。③穩定：臨床癥狀、體征均有好轉，Ccr無降低，或增加≥10%，而Scr未升高，或下降≥10%。④無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚至加重，Ccr下降，Scr增高。

2.3 治療結果

2.3.1 兩組患者治療前后各項指標的變化比較 （詳見表1）表1兩組患者治療前后各項指標比較（±s）

2.3.2 兩組患者療效比較 （詳見表2）

2.3.3 不良反應 兩組患者均未出現嚴重不良反應，治療組僅有1例靜脈給藥時出現靜脈輕微疼痛，經予硫酸鎂濕敷后疼痛消失。

3. 討論

DN是在臨床中常見，其發生和發展與遺傳因素和環境因素密不可分。隨著DN的不斷發展，至后期可引起腎功能損害，其發生機制與腎臟血流動力學改變，血小板聚集和粘附，形成微血栓，導致腎小球毛細血管高阻力、低流速、低灌注，進而出現腎功能不全。血糖及血壓過高、高血脂、炎癥反應等亦是加重病情的重要原因。而近期研究表明，DN腎功能不全腎小球血液動力學的改變與前列腺素代謝異常密切相關，即血栓素A2（TXA2）/前列腺素E1（PGE1）的比值失衡[5]。TXA2具有促使血管痙攣、血小板聚集粘附和血栓形成的作用，而PGE1則可擴張血管，改善微循環，如體內PGE1下降、TXA2升高，則導致腎臟內微循環出現障礙，腎皮質血流量減少，腎功能惡化。

前列地爾注射液（曼新妥）是一種以脂微球為藥物載體（將成分用脂微球包裹）的靜脈注射用前列地爾制劑，其主要成分是PGE1。采用前列地爾注射液治療DN腎功能不全，可補充體內缺乏的PGE1，既可發揮改善血液動力學的作用，如增加血管平滑肌細胞內的環磷酸腺苷含量，舒張血管平滑肌，擴張腎血管，降低外周阻力和腎小球毛細血管的壓力，改善腎血流；又可改善TXA2/ PGE1比值，抑制TXA2合成，抗血小板凝集，抑制免疫復合物形成，防止腎小球內微血栓的形成，增加腎內血流量，提高腎小球濾過率，改善腎功能。此外，本品亦有抑制免疫反應的作用，通過抑制細胞因子的形成，降低其活性，進而調節腎臟炎癥反應；前列地爾注射液還可通過降血脂、降低血液粘稠度、溶栓、降血壓等途徑發揮改善腎功能、保護腎臟的作用[6]。中醫學認為，DN腎功能不全當屬"消渴腎病"、"腎衰"、"虛勞"等病證范疇，其病因病機是消渴病日久，失治誤治，病情反復發作，加之飲食不節、情志失調、勞累過度、房事過多等原因，導致脾腎虧虛，脾腎不足，不能運化水液，水濕內停，清濁不分，水濕之邪蓄積于體內日久，可化生濕濁、濁毒、瘀濁等內生之邪，上述邪氣泛濫于體內而發為腎衰。故治療上應以扶正祛邪為主。益腎降濁膠囊由黃芪、茯苓、熟地黃、大黃、草果仁、丹參等十余味中藥組成，方中以黃芪、茯苓健脾補氣、利水消腫，熟地黃補血養陰，益腎填精，大黃、草果仁瀉下導滯、降濁解毒，丹參活血化瘀，全方共奏健脾補腎、降逆清濁之功。藥理研究表明，黃芪、茯苓具有消除蛋白尿、降低高血糖、調節機體免疫、降血脂、降血壓、降低血小板粘附力、利水等作用；熟地黃具有降血壓、改善腎功能的作用；大黃、草果仁具有促進排便、降血壓、降低血肌酐的作用；而丹參則可抗血栓形成、降低血液粘

2.2 疾病療效判定標準[4] ①顯效：臨床癥狀、體征消失或基本消失，Ccr增加≥20%，或Scr下降≥20%。②有效：臨床癥狀、體征明顯改善，Ccr增加≥10%，或Scr下降≥10%。③穩定：臨床癥狀、體征均有好轉，Ccr無降低，或增加≥10%，而Scr未升高，或下降≥10%。④無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚至加重，Ccr下降，Scr增高。

2.3 治療結果

2.3.1 兩組患者治療前后各項指標的變化比較 （詳見表1）表1兩組患者治療前后各項指標比較（±s）

2.3.2 兩組患者療效比較 （詳見表2）

2.3.3 不良反應 兩組患者均未出現嚴重不良反應，治療組僅有1例靜脈給藥時出現靜脈輕微疼痛，經予硫酸鎂濕敷后疼痛消失。

3. 討論

DN是在臨床中常見，其發生和發展與遺傳因素和環境因素密不可分。隨著DN的不斷發展，至后期可引起腎功能損害，其發生機制與腎臟血流動力學改變，血小板聚集和粘附，形成微血栓，導致腎小球毛細血管高阻力、低流速、低灌注，進而出現腎功能不全。血糖及血壓過高、高血脂、炎癥反應等亦是加重病情的重要原因。而近期研究表明，DN腎功能不全腎小球血液動力學的改變與前列腺素代謝異常密切相關，即血栓素A2（TXA2）/前列腺素E1（PGE1）的比值失衡[5]。TXA2具有促使血管痙攣、血小板聚集粘附和血栓形成的作用，而PGE1則可擴張血管，改善微循環，如體內PGE1下降、TXA2升高，則導致腎臟內微循環出現障礙，腎皮質血流量減少，腎功能惡化。

前列地爾注射液（曼新妥）是一種以脂微球為藥物載體（將成分用脂微球包裹）的靜脈注射用前列地爾制劑，其主要成分是PGE1。采用前列地爾注射液治療DN腎功能不全，可補充體內缺乏的PGE1，既可發揮改善血液動力學的作用，如增加血管平滑肌細胞內的環磷酸腺苷含量，舒張血管平滑肌，擴張腎血管，降低外周阻力和腎小球毛細血管的壓力，改善腎血流；又可改善TXA2/ PGE1比值，抑制TXA2合成，抗血小板凝集，抑制免疫復合物形成，防止腎小球內微血栓的形成，增加腎內血流量，提高腎小球濾過率，改善腎功能。此外，本品亦有抑制免疫反應的作用，通過抑制細胞因子的形成，降低其活性，進而調節腎臟炎癥反應；前列地爾注射液還可通過降血脂、降低血液粘稠度、溶栓、降血壓等途徑發揮改善腎功能、保護腎臟的作用[6]。中醫學認為，DN腎功能不全當屬"消渴腎病"、"腎衰"、"虛勞"等病證范疇，其病因病機是消渴病日久，失治誤治，病情反復發作，加之飲食不節、情志失調、勞累過度、房事過多等原因，導致脾腎虧虛，脾腎不足，不能運化水液，水濕內停，清濁不分，水濕之邪蓄積于體內日久，可化生濕濁、濁毒、瘀濁等內生之邪，上述邪氣泛濫于體內而發為腎衰。故治療上應以扶正祛邪為主。益腎降濁膠囊由黃芪、茯苓、熟地黃、大黃、草果仁、丹參等十余味中藥組成，方中以黃芪、茯苓健脾補氣、利水消腫，熟地黃補血養陰，益腎填精，大黃、草果仁瀉下導滯、降濁解毒，丹參活血化瘀，全方共奏健脾補腎、降逆清濁之功。藥理研究表明，黃芪、茯苓具有消除蛋白尿、降低高血糖、調節機體免疫、降血脂、降血壓、降低血小板粘附力、利水等作用；熟地黃具有降血壓、改善腎功能的作用；大黃、草果仁具有促進排便、降血壓、降低血肌酐的作用；而丹參則可抗血栓形成、降低血液粘