高血壓中醫證型與血液指標的相關性研究進展

許明東 馬曉聰 岳桂華

（廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530001）

高血壓中醫證型與血液指標的相關性研究進展

許明東 馬曉聰 岳桂華

（廣西中醫藥大學，廣西 南寧 530001）

近些年來關于高血壓中醫證型與客觀血液生化指標的相關性研究廣泛開展并已取得一些進展，血液指標能反映出高血壓中醫辨證分型的分布規律，文章就高血壓中醫證型與血液指標的相關性研究作一綜述, 但由于采用的證型缺乏統一性，與高血壓發病密切相關的一些血液指標與中醫證型相關性研究仍缺乏可比性。

高血壓；辨證分型；血液指標；綜述

高血壓是心血管系統的常見病、多發病，以動脈血壓持續升高為主要表現，發病機制至今尚不明確。高血壓分為原發性和繼發性，本文所指高血壓為原發性高血壓。在我國，高血壓具有高患病率、低知曉率的特點，嚴重危害著人的身體健康。傳統以來都將高血壓病歸屬于祖國傳統醫學“頭痛”、“眩暈”等病證范疇，散見于大量醫典中。高血壓的中醫治療效果如今已取得廣泛認可，高血壓病中醫辨證分型客觀化研究隨著科學技術手段的進步也已取得一定的進展，尤其在血液指標方面開展的越來越廣泛的研究，為中醫證型的實質提供現代科學依據，利于中醫辨證與西醫常用的檢查技術手段相結合，基于高血壓中醫辨證分型的客觀化研究中血液指標是參考的較好客觀指標， 現就近年來的研究作一綜述。

1 中醫證型與腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統的相關性

在高血壓發病中，RAAS系統越來越具有重要地位，在與中醫證型的關系中，各個研究有一致亦有差別，嚴威等［1］發現肝火亢盛組 PRA、AngⅡ明顯高于非肝火亢盛組，但是ALD差異無統計學意義。唐興榮［2］研究發現與正常對照組比較，脾腎陽虛型高血壓病患者的腎素(PRA)、血漿心鈉素(ANP)均小于正常對照組；與肝陽上亢型比較，脾腎陽虛型 PRA、AngⅡ顯著降低，脾腎陽虛型高血壓病患者是高血壓中醫辨證分型中的一種新的類型，在腎素-血管緊張素系統、靶器官損傷方面有其獨特的病理生理特點。辛效毅等［3］認為在高血壓不同中醫證型中，血漿 AngⅡ參與其不同的病理生理變化，高AngⅡ可作為高血壓中醫證型的客觀指標之一。王愛珍等[4]應用放免方法檢測了高血壓病患者的血漿PRA、AngⅡ水平，發現肝陽上亢型高血壓病患者的PRA，AngⅡ含量明顯升高。

2 中醫證型與胰島素抵抗(IR)的相關性

胰島素抵抗(IR)以及因此產生的代償性高胰島素血癥與高血壓病的高發生率被流行病學調查和臨床實踐證實密切相關，大約有 50%的高血壓病患者有胰島素抵抗，可以說高血壓、高血脂、糖尿病等疾病的共同土壤是 IR。桂明泰等[5]研究四個常見中醫證型的胰島素抵抗分布為：痰濕壅盛型＞陰陽兩虛型＞陰虛陽亢型＞肝陽上亢型，痰濕壅盛型與肝陽上亢型、陰虛陽亢型之間均存在統計學意義(P< 0.01)。張雪梅等［6］發現空腹胰島素水平在高血壓不同證型之間存在顯著差異，其中肝火亢盛組 IR顯著高于痰濕壅盛組(P<0.01)，而各組間IR水平依次為肝火亢盛組>陰陽兩虛組>陰虛陽亢組>痰濕壅盛組，肝火亢盛組IR 最高，提示有明顯的糖代謝紊亂。以上兩者研究結果各證型IR水平大小排列不一致。唐興榮等［7，8］研究發現脾腎陽虛組胰島素敏感指數（ISI）降低程度大于肝陽上亢組，兩組胰島素敏感指數（ISI）均顯著性降低，提示低 IsI 水平與脾腎陽虛型 EH 的證候實質有密切關系。而王萌等[9]研究高血壓證型中，發現痰濕壅盛型空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）兩個指標比非痰濕壅盛型升高更明顯。高麗君[10]認為胰島素水平由高到低依次表現為痰濕壅盛＞肝火亢盛＞陰陽兩虛＞陰虛陽亢，高血壓患者高胰島素血癥以實證為重而虛證為輕，這與前面桂氏、張氏所得亦有不同之處。

3 中醫證型與血液流變學的相關性

現已研宄證實高血壓病患者的血液流變學檢測指標不同程度高于正常人，且不同證型間均存在差異，尤其痰淤互結或者痰濕壅盛最為明顯。李雪峰[11]研究表明高血壓不同中醫分型中肝火亢盛、陰虛陽亢、陰陽兩虛和痰濕壅盛型等證型與大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA）的平均血流速度（Vm）呈負相關性，Vm有可能作為高血壓不同中醫辨證分型的重要依據。熊偉等[12]發現痰瘀阻絡證組血液流變學可視化 TT較陰虛陽亢證組、腎虛證組、老年健康組顯著延長(P＜0.05);痰瘀阻絡證組在剪切率為 100s－1時的 DI比陰虛陽亢證組、腎虛證組和老年健康組顯著降低(P＜0.05)。與老年健康組比較，老年高血壓患者 3組血漿Na+-K+-ATP 酶活性、Ca2+-Mg2+-ATP 酶活性顯著降低(P＜0.01)，痰瘀阻絡證組 Ca2+-Mg2+-ATP 酶活性與腎虛證組比較顯著降低(P＜0.05)。老年高血壓患者不同血流量(10、30、60、100 μL)的血液流變學可視化TT與DI呈顯著負相關;血流量100 μL時的血液流變學可視化TT與紅細胞聚集指數呈顯著正相關。張世亮等[13]研究稱高血壓患者陽虛型顱底動脈的阻力指數及脈動指數顯著高于陽亢型。

4 中醫證型與血脂的相關性

血脂異常是高血壓病重要危險因素之一。高血壓病患者常伴有血脂代謝異常。大多研究都趨向于痰濕壅盛型高血壓病與血脂關系最為密切，不同證型階段亦有不同。付彥君等[14]研究原發性高血壓患者血脂水平與中醫證型的相關性，發現原發性高血壓患者不同證型的TG、CHOL、HDL-C及LDL-C及 APO-A1差異無統計學意義(P>0.05)；陰陽兩虛型 APO-B水平顯著高于其它各證型(P<0.05)，而 LP(a)水平由高到低依次為陰陽兩虛>陰虛陽亢>肝陽上亢)，陰陽兩虛>痰濕中阻，提示原發性高血壓病患者LP(a)及APO-B水平與中醫證型分類相關。劉瑩露等[15]研究發現原發性高血壓的陰虛陽亢組和痰濕壅盛組的TG、TC和LDL-C的含量均高于正常對照組，有統計學差異（P<0.05），且兩中醫證型組之間也存在統計學差異（P<0.05）；陰虛陽亢組和痰濕壅盛組的 HDL-C的含量低于正常對照組，有統計學差異（P<0.05），且兩中醫證型組之間也存在統計學差異（P<0.05），提示原發性高血壓與血脂代謝紊亂有關，痰濕壅盛是原發性高血壓合并血脂代謝異常的關鍵病機。湯崢麗等[16]研究認為高血壓前期出現率最高的證型為肝火亢盛型，而且更易出現脂質代謝紊亂。羅芳［17］研究得出痰濕壅盛證的TC、LDL-C升高最明顯，陰陽兩虛證、肝火亢盛證的TG高，陰陽兩虛證的HDL-C降低最明顯。

5 中醫證型與舒縮血管活性物質的相關性

高血壓存在血管內皮功能的損傷，血管內皮結構、功能的變化會加劇高血壓的進程，形成惡性循環。張臣等[18]研究表明高血壓不同證型是高ET，低 No，各型間ET值由高到低依次為肝陽上亢型<陰虛陽亢型<肝腎陰虛型<陰陽兩虛型；NO值由高到低依次肝陽上亢型>陰虛陽亢>肝腎陰虛型>陰陽兩虛型，提示 ET和NO的失衡從一個側面反映了EH中醫分型的變化規律。王清海等［19］發現各證型中，收縮血管物質血栓素B2均明顯升高，氣虛痰濁型和陰虛陽亢型最明顯；肝火亢盛型的血管緊張素Ⅱ明顯升高，余證型無明顯變化；各證型的內皮素均無明顯升高。舒張血管的活性物質中，各證型一氧化氮與正常人對照組無降低，6-酮-前列腺素F1A和降鈣素基因相關肽均有明顯升高，提示了各中醫證型的內源性血管活性物質有一定的分布規律。王永霞等［20］研究得出高血壓病肝火亢盛、肝腎陰虛組與正常對照組相比高血 ET，低血CGRP，肝火亢盛組的血ET 顯著升高，而肝腎陰虛組血CGRP顯著降低; 各組間血 NO變化無顯著差異，提示肝火亢盛血ET 水平以升高居多，而肝腎陰虛血CGRP 水平以降低居多，前者以實證為主，后者以虛證為主，不同證型高血壓患者存在不同的病理生理變化。

6 中醫證型與C反應蛋白(CRP) 的相關性

血清CRP 是高血壓的獨立危險因子。向明俊等［21］研究認為高血壓腦出血不同中醫證型血清CRP的含量、臨床神經功能缺損的積分均具有顯著差異(P＜0.05)，其含量排序為及積分水平分別為：風火上擾證最高，其次依次為為風疾火亢證、疾熱腑買證、陰虛風動證，風疾矯阻證最低;入院后第 2天、第4天、第10天測定的CRP含量、臨床神經功能缺損積分有顯著差異(P＜0.05)。付彥君等[22]研究表明 CRP 與尿素、尿酸及肌酐水平呈顯著正相關(P<0.01)。陰陽兩虛型血CRP、肌酐及尿蛋白陽性率顯著高于其他各原發高血壓患者中醫證型(P<0.01)，尿素水平顯著高于肝陽上亢型(P<0.01)和陰虛陽亢型(P<0.05)，提示原發高血壓患者 CRP水平升高加重腎功能損傷。在原發高血壓各中醫證型中，陰陽兩虛型CRP水平及腎功能改變均較其他證型顯著。青姚等［23］測定空腹血中的CRP，高血壓組與對照組比較，CRP顯著升高(P<0.01)，其中陰虛陽亢型和肝腎陰虛型與陰陽兩虛、痰濕壅盛兩型比較，CRP差異有顯著性意義(P<0.05)提示原發性高血壓患者常伴有CRP的升高，而CRP升高，主要體現在陰虛陽亢型和肝腎陰虛型。

7 中醫證型與血同型半胱氨酸的相關性

人體血中血同型半胱氨酸水平高于 10mmol/L時稱為高同型半胱氨酸血癥，高血同型半胱氨酸是卒中等心腦血管病的的危險因素，它是人體蛋氨酸代謝途徑的中間產物。醫學界將合并Hcy升高的原發性高血壓定義為“H型高血壓”。吳麗萍等［24］研究結果顯示，高血壓病中，痰濕壅盛型、陰虛陽亢證、肝火亢盛證、陰陽兩虛證四證中痰濕壅盛型Hcy水平最高，與脾失運化，水谷精微不布，水濕停滯，內生痰濕有關。尹寶等［25］對121例高血壓病患者進行血漿Hcy檢測，高血壓病各中醫證型的血漿 HCY 均伴有不同程度的升高，且具有一定相關性，痰濕壅盛型的血漿HCY在各中醫證型中升高的程度最大，可以將血漿 Hcy作為高血壓病痰濕壅盛證分型的客觀指標。帕力旦·吾布爾等［26］觀察發現，患者中醫各證型血漿 Hcy水平痰濁中阻型>陰陽兩虛型>陰虛陽亢型>肝火亢盛型， H型高血壓與中醫各證型均有相關，其中與痰濁中阻型關系密切。夏文進等[27]研究表明高血壓患者血漿 Hcy水平顯著高于健康對照組(P<0.01)，各中醫證型血漿Hcy水平均顯著高于健康對照組(P<0.01)，肝火亢盛型、痰濕壅盛型血漿Hcy水平顯著高于陰虛陽亢型及氣虛痰濁型(P<0.01)，提示血漿Hcy 水平異常增高是高血壓病的重要危險因素之一，高血壓的肝火亢盛型、痰濕奎盛型可以血漿Hcy水平顯著增高為辨證指標。

8 中醫證型與基因的相關性

分子生物學技術和生物信息學的迅速發展促進了原發性高血壓病易感基因的研究，例如研究發現血管緊張素原（AGT）基因編碼的血管緊張素原對維持血管緊張和血壓有重要作用，COX-2在高血壓的發生和發展過程中起重要作用，原發性高血壓與第2外顯子的兩種突變（M235T，T174M）的關系最為密切。江燕等[28]的研究中，在GT基因啟動子區 5個被檢CpG位點中，有2個CpG位點甲基化指數存在差異，在正常對照組中呈高甲基化狀態，而肝火亢盛證呈低甲基化狀態，原發性高血壓患者AGT基因mRNA表達量高于正常人群，且呈肝火亢盛證>陰虛陽亢證>痰濕壅盛證>陰陽兩虛證排列。AGT基因甲基化修飾與原發性高血壓發生有關，并與原發性高血壓中醫證型相關聯。廖慧玲等[29]研究表明高血壓的M235T正常對照組的基因型和等位頻率除與肝火亢盛證的差異不顯著外(P>0.05)，與其它證型間均有顯著性差異(P<0.05)；T174M 正常對照組除與痰濕壅盛證比較差異有顯著性(P<0.05)，與其它證型間均無明顯差異(P>0.05)，提示T174M 基因多態性可能與原發性高血壓無關，可能與高血壓病中醫證型痰濕壅盛有關; 基因多態性在中醫的實證和虛證之間可能存在差異。唐靖一等[30]研究發現 COX-1195G/A 基因多態性與高血壓肝火亢盛證、陰虛陽亢證的發生有相關性，實證(肝火亢盛+ 痰濕壅盛)GG、CG+ CC基因型頻率明顯高于虛證(陰虛陽亢+ 陰陽兩虛)，提示高血壓肝火亢盛證、陰虛陽亢證發生過程的重要遺傳因素可能是COX-1195G/A基因變異；高血壓病虛實辨證可能與-765G/C 位點GG、CG+CC基因頻率有相關性。

9 展望及問題

現今，關于高血壓中醫辨證分型的客觀血液生化指標的研究已涉及到腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統、胰島素抵抗(IR)、血液流變學、血脂、舒縮血管活性物質、C反應蛋白、血同型半胱氨酸、基因等多個方面和多個層次，分別從不同角度反映高血壓中醫證型的確存在組間差異，對于探索高血壓中醫的“證”的內涵有客觀的意義，也說明高血壓病中醫辨證分型是有其病理生理基礎的。但目前研究中的問題也暴露出來，例如所采用的辨證分型標準尚沒有統一，證型混亂，從而導致研究結果的低可信度，更沒有可重復性、可比性可言，甚至無法單純在某些方面無法達成一致。還有研究的設計上亦不夠完善，且研究的樣本量偏小，得出實驗結果矛盾重重、不利于規律性的總結。在今后的研究中應病證結合、中西結合，找到證的宏觀指標和微觀指標有機結合的恰當的切入點，按照循證醫學的要求進行前瞻性、綜合性、系統性、深層次、大樣本、多中心的研究，結合病因、病機來確立高血壓證的客觀血液生化指標，充分利用現代醫學的計量手段，系統測定各證型中血液客觀化指標的變化并比較組間差異，把患者癥狀、體征、血液生化檢查等綜合信息進行有效整合，深入探索高血壓的證候要素表達和應證組合規律，并應用統計學分析和多種數據挖掘等方法建立診斷模型，揭示高血壓的證型的內在規律及各證型間的血液生化指標相關性，以進一步提高中醫辨證的科學性和規律性乃至診療水平。

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High blood pressure of traditional Chinese medicine and blood index correlation research progress

Hypertension in recent years the objective research of traditional Chinese medicine have made some progress, this article selects of high blood pressure and blood index, high blood pressure, the paper summarized the relationship of traditional Chinese medicine and blood indexes, partial blood index can reflect the law of the hypertension of traditional Chinese medicine, but due to the lack of uniformity, primary hypertension incidence is closely related to some of the blood index and syndrome classification study is still a lack of comparability.

Hypertension;Syndrome differentiation type; Blood index; review

R544

A

1008-1151(2015)04-0096-04

2015-03-12

許明東（1976-），廣西中醫藥大學碩士研究生，從事中西醫結合防治心血管疾病研究。

岳桂華（1969-），廣西中醫藥大學博士，教授，碩士生導師，從事中西醫結合防治心血管疾病研究。