肝移植術(shù)后肝功能異常的診斷分析及治療原則

陳虹，李俊，王旭，范鐵艷，張慶，陳新國(guó)，沈中陽(yáng)（.武警總醫(yī)院器官移植研究所，北京 00039；.天津市第一中心醫(yī)院器官移植中心，天津 3009）

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肝功能異常是肝移植術(shù)后最常見的表現(xiàn)，絕大多數(shù)移植術(shù)后不良事件都可導(dǎo)致肝功能異常，可以出現(xiàn)在術(shù)后的任何階段。肝移植術(shù)后肝功能異常通常可隨其基礎(chǔ)疾病的有效治療而逆轉(zhuǎn)，患者和移植肝能夠長(zhǎng)期存活；但少數(shù)情況下基礎(chǔ)病變進(jìn)行性發(fā)展，肝功能持續(xù)惡化，最終不得不再次進(jìn)行肝移植。與非移植人群相比，肝移植術(shù)后肝功能異常有其特殊性：① 肝功能異常的基礎(chǔ)病因涵蓋更為廣泛，熱、冷缺血-再灌注損傷和急、慢性排斥反應(yīng)僅為肝移植所獨(dú)有；② 往往多因素混雜，造成診斷和治療上的困難；③ 不同病因的肝功能異常發(fā)生時(shí)間存在一定規(guī)律；④ 病程發(fā)展、治療和轉(zhuǎn)歸較為特殊。一般來(lái)說(shuō)，每位肝移植患者術(shù)后都存在肝功能異常，通常在術(shù)后9～13天降至正常。如肝功能指標(biāo)居高不下或下降緩慢，或下降到正常后再度升高均為異常現(xiàn)象。通常將肝移植術(shù)后分為早、中、遠(yuǎn)3期，分別為術(shù)后1個(gè)月以內(nèi)、術(shù)后1～6個(gè)月及術(shù)后6個(gè)月以上。在不同時(shí)期其肝功能異常的原因有所不同，肝移植術(shù)后早期肝功異常原因可有缺血/再灌注損傷、急性排異反應(yīng)、膽道并發(fā)癥、血管并發(fā)癥、小肝綜合征、移植物原發(fā)性無(wú)功能、藥物性肝損害、靜脈營(yíng)養(yǎng)、感染、ABO血型不合等。而肝移植術(shù)后中遠(yuǎn)期肝功能異常原因有膽道并發(fā)癥、排斥反應(yīng)、原發(fā)病復(fù)發(fā)、血管并發(fā)癥、淋巴細(xì)胞增生性疾病（PTLD）、術(shù)后病毒感染（噬肝病毒及非嗜肝病毒）、纖維淤膽性肝炎、放射性肝炎、輸血引起的溶血反應(yīng)、乳頭肌功能紊亂、Gilbert綜合征、寄生蟲感染、化學(xué)毒物等。肝移植術(shù)后肝功能異常原因歸納起來(lái)不外乎五大因素：肝臟因素、膽道因素、血管因素、藥物因素、環(huán)境因素。除一些常見的原因外，一些少見類型的肝移植術(shù)后肝功能異常原因容易被忽略或漏、誤診，如Gilbert綜合征、肝內(nèi)寄生蟲感染、放射性肝炎、肝小靜脈閉塞癥、PTLD、乳頭肌功能紊亂、纖維淤膽性肝炎、新發(fā)自身免疫性肝炎、藥物性肝損害等。肝移植術(shù)后肝功能異常的治療原則：基礎(chǔ)病的治療最為重要；保肝退黃藥物僅作為輔助性治療措施。值得注意的是：并非所有的肝功能異常均需治療，如Gilbert綜合征及乳頭肌功能紊亂。不管何種原因所致肝功能異常，除針對(duì)病因進(jìn)行治療外，還可輔以中醫(yī)中藥、高壓氧等手段。另外，干細(xì)胞移植是近年來(lái)一門新興技術(shù)，也可嘗試用于肝移植術(shù)后肝功能衰竭患者，當(dāng)然，其療效還有待大樣本的臨床觀察和經(jīng)驗(yàn)積累。總之，對(duì)于肝移植術(shù)后肝功能異常的診治，應(yīng)遵循以下三十六字方針：綜合分析資料、處理主要病因、兼顧次要病因、采取綜合措施、盡早恢復(fù)肝功、健康長(zhǎng)期存活。