皮層下動脈硬化性腦病C-反應蛋白和纖維蛋白原的測定及其臨床意義

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皮層下動脈硬化性腦病C-反應蛋白和纖維蛋白原的測定及其臨床意義

唐涌, 趙科鵬, 丁雪明

(揚州大學附屬泰興市人民醫院, 江蘇 泰興, 225400)

關鍵詞:皮層下動脈硬化性腦病; C-反應蛋白; 纖維蛋白原

皮層下動脈硬化性腦病(SAE)又稱Binswanger病、進行性皮層下血管性腦病，是老年患者在腦動脈粥樣硬化的基礎上，大腦深部白質的彌漫性脫髓鞘病變。臨床的主要表現為進行性癡呆。SAE主要的累及部位為側腦室周圍、半卵圓中心等大腦皮層下的深部白質，多為雙側性及對稱性，常常伴有多發性、腔隙性腦梗死及腦萎縮。該病在老年患者中發病率高達1%～5%，是嚴重威脅老年患者身心健康的常見病，故必須引起足夠的重視。C-反應蛋白[1](CRP)是由肝臟合成，在組織損傷、壞死及人體嚴重感染等情況下其水平可升高。眾所周知，纖維蛋白原(FIB)參與了人體凝血的過程，是形成血栓的主要成分。有關CRP、FIB與SAE病之間的關系，國內外報道甚少。本研究試圖通過測定SAE患者和正常人血漿的CRP、FIB來探討它們之間可能存在的關系，為更好地預防和治療SAE提供相關的臨床基礎資料。

1資料與方法

1.1　一般資料

隨機選取2013年3月—2015年2月在本院神經內科門診和病房診療的SAE患者40例，其中男20例，年齡59～81歲，平均 (70.4±11.4)歲；女20例，年齡62～82歲，平均 (72.2±9.7)歲。SAE的診斷參照David提出的診斷標準: ① 進行性癡呆，臨床表現為近期的記憶障礙、計算能力下降、注意力下降、定向力及抽象思維能力減退; ② CT上表現為典型的半卵圓中心及腦室周圍對稱的云霧狀低密度區，內囊、基底節區及丘腦區可見多發的腔隙性梗死灶，另外CT上可見明顯的腦萎縮; ③ 患者往往有長期高血壓病史和局限性神經癥狀及體征如假性球麻痹、錐體束征等。隨機選取同時期的健康對照組40例，男20例，年齡59～80歲，平均 (69.7±10.3)歲，女20例，年齡61～83歲，平均(72.3±11.2)歲。

1.2　方法

入選的對象于上午7時30分空腹抽取靜脈血3～4 mL，在室溫下靜置2 h后，置于離心機，2000 r/min離心10 min，用加樣器取上清液裝于干燥試管內，采用免疫比濁法和高壓液相層析法分別測定SAE組和對照組的血漿CRP、FIB水平，其中CRP正常值為0.60～8.20 mg/L，FIB正常值為2.0～5.0 g/L。

1.3　統計學方法

在統計學軟件SPSS 17.0下進行統計學分析，用均數±標準差表示，采用t檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

SAE組患者血漿CRP為(8.29±2.02) mg/L, 高于對照組的(5.12±1.24) mg/L，差異具有統計學意義(P<0.05)；SAE組患者血漿FIB為(5.69±1.02) g/L，高于對照組(3.73±0.97) g/L，差異具有統計學意義(P<0.05)。

3討論

皮層下動脈硬化性腦病(SAE)的臨床主要表現為有高血壓病的老年人進行性癡呆。有研究[2]發現，由于長期的高血壓，SAE患者顱內深穿支動脈硬化、血管壁增厚及狹窄，進而引起小動脈所支配區域的深部白質慢性缺血，最終側腦室周圍缺血性脫髓鞘改變而發病。近年來，有研究[3]表明腦缺血后繼發的炎癥反應是涉及多種免疫細胞、免疫因子、炎性介質的復雜過程。腦血栓形成時血管內皮損傷導致CRP 水平上升，而后者是腦梗死危險因素之一。纖維蛋白原(FIB)是由人體肝細胞分泌的成鏈狀結構的一種蛋白質，參與了凝血過程，是血栓的主要成分，FIB是腦卒中、冠心病及周圍動脈疾病的重要危險因素[4]。本研究顯示，SAE組患者的CRP、FIB水平明顯高于對照組(P<0.05), 提示C-反應蛋白、纖維蛋白原可能與皮層下動脈硬化性腦病的發生和發展密切相關。

SAE的病理解剖學基礎：側腦室周圍的白質(尤其愈近腦室周圍的)的血液供應缺少側支循環，而長期的腦動脈粥樣硬化，使血管壁增厚、管腔狹窄，從而導致腦組織供血不足。大腦深部的血管解剖特點，加之病理因素的綜合影響，導致腦室周圍白質長期慢性缺血、缺氧進而引起神經纖維脫髓鞘和軸突裸露，甚至出現軟化、壞死等病理改變[5]。CT表現為側腦室旁白質對稱性低密度陰影、多發腔隙性腦梗死和腦萎縮。通過SAE的病理解剖，長期的動脈粥樣硬化在SAE的發生和發展中至關重要。

本研究顯示，SAE患者血漿C-反應蛋白明顯升高，C-反應蛋白不僅僅是重要的炎性標志物，同時在動脈粥樣硬化斑塊形成和發展中起重要作用[6]。人體動脈分叉處由于承受的血液壓力大、又處于渦流狀態下，CRP、血液中有形成分、泡沫細胞及補體復合物等物質極易沉積在動脈壁上，激活補體通路，進而產生大量炎性因子和釋放自由基[7]。在此基礎上動脈內膜極易損傷，血管通透性增加，不穩定性動脈粥樣硬化斑塊破潰，血管痙攣，導致原有的管腔狹窄現象進一步加重及缺血性腦卒中發生[8]。具體發病機制可能為[9-11]: ① CRP可激活粒細胞和單核細胞的表面受體，通過間接和或直接途徑損傷血管; ② CRP可直接作用于血管內膜，血管通透性增加，內皮細胞纖溶酶原抑制劑生成增多; ③ CRP可以激活血小板，血小板聚集，不穩定斑塊形成，而斑塊表面又非常粗糙，血小板和凝血因子極易被激活導致血栓形成; ④ CRP可以促進細胞黏附、細胞吞噬作用于血管內皮細胞。故CRP參與了SAE患者動脈粥樣硬化斑塊發生和發展過程。

本研究顯示，SAE患者血漿FIB明顯升高，FIB能促進血小板聚集，增高血液黏稠度，引起血液動力學改變，與低密度膽固醇結合，促進動脈粥樣斑塊及血栓的形成。其機制可能如下：FIB能刺激血管中膜增生，使平滑肌細胞膠原合成增多，導致膽固醇堆積，促進動脈粥樣硬化形成[12]；在凝血酶的作用下，FIB變成纖維蛋白單體，通過交聯作用變為纖維蛋白，與血小板膜上受體結合導致血小板聚集，使血液凝固時間縮短，使之具有血栓源性[13]；FIB與單核巨噬細胞結合促發凝血活性；FBI作為一種流動的蛋白質是血漿中除紅細胞外決定血液黏度的最重要的因素，而血小板對黏附因子的敏感性及血栓形成都與血液黏度密切相關[14]。由此可見，FIB升高與SAE的發生和發展有密切的關聯。

參考文獻

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通信作者:唐涌, E-mail: drtangyong@163.com

收稿日期:2015-06-27

中圖分類號:R 742

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)24-141-02

DOI:10.7619/jcmp.201524056