小兒中樞神經細胞瘤1例報告

徐江龍，王洪，方川(河北大學，河北保定071000)

小兒中樞神經細胞瘤1例報告

徐江龍，王洪，方川(河北大學，河北保定071000)

摘要：目的探討小兒中樞神經細胞瘤的臨床病理特點。方法回顧性分析1例手術治療并經病理證實的中樞神經細胞瘤患兒資料，并復習相關文獻。結果患兒男，3歲，因無明顯誘因頭痛1月余入院。經查體及MRI檢查診斷為左側腦室中樞神經細胞瘤。擇期行腦室內腫瘤切除術，術后病理診斷為中樞神經細胞瘤，免疫組化結果示突觸素(Syn)、膠質纖維酸性蛋白(GFAP)均為陽性，抗神經元核抗體(NeuN)陰性。最終診斷為左側腦室體及三角區中樞神經細胞瘤。結論小兒中樞神經細胞瘤患者臨床表現缺乏特異性，常易誤診。中樞神經細胞瘤的病理學診斷要點是特征性的無核神經原纖維基質島結構、較為一致的圓形或卵圓形瘤細胞、芽枝樣毛細血管，免疫組織化學染色、典型的影像學表現有助于鑒別診斷。

關鍵詞：中樞神經細胞瘤；兒童；病理；磁共振成像；突觸素

中樞神經細胞瘤是一類由分化較好的小神經元細胞所構成的腫瘤，1993年WHO中樞神經系統腫瘤組織學分類將中樞神經細胞瘤歸入神經元和混合神經元—膠質細胞腫瘤一類，2007年新分類將其描述為在免疫組織化學及超微結構上具有神經元分化、原纖維區域類似于神經纖維網的腫瘤組織[1]。中樞神經細胞瘤好發于青年人，兒童發病少見，臨床易誤診。本文回顧性分析1例我院確診的中樞神經細胞瘤患兒的臨床資料，探討小兒中樞神經細胞瘤的診斷及治療特點。

1臨床資料

患者男，3歲。因無明顯誘因頭痛1月余于2012年8月7日入院。入院前25 d無明顯誘因出現頭痛，查體不合作，雙側瞳孔等大正圓，對光反射存在。顱神經查體未見異常。四肢肌力肌張力正常，腱反射存在，病理征陰性。MRI示：左側腦室體及三角區內見一不規則囊實性占位，呈混雜T1混雜T2信號，周邊見稍長T2水腫信號，左側腦實質受壓，增強掃描病變呈不均勻強化，中線結構右偏。入院診斷為左側腦室中樞神經細胞瘤。擇期行腦室內腫瘤切除術，手術全切腫瘤組織，大小約7.0 cm×6.5 cm×5.0 cm，肉眼見腫瘤組織呈紅褐色，供血較豐富，質脆軟，與周圍腦組織界限不清。術后病理檢查示腫瘤大部分區域細胞大小均勻一致，少突膠質細胞樣透明細胞區域細胞核呈圓形，染色質細小呈斑點狀，可見小核仁，核分裂象易見，呈蜂窩狀結構，富含沙礫體樣鈣化，局灶血管內皮細胞增生顯著，芽枝樣血管，毛細血管壁薄擴張，伴有局灶性壞死區。免疫組織化學結果示突觸素(Syn)、膠質纖維酸性蛋白(GFAP)、巢蛋白(Nestin)、Ki67均呈陽性，抗神經元核抗體(NeuN)陰性。以Ki67表達的細胞數占總細胞數的百分比為MIB-1標記指數，MIB-1標記指數為5%～13%。病理診斷為左側腦室體及三角區中樞神經細胞瘤。本例患兒行腦室內腫瘤切除術，術后患兒恢復良好，四肢運動正常，未行放療和化療，隨訪24個月未見復發。

2討論

2.1臨床特點中樞神經細胞瘤好發于側腦室內，絕大多數位于腦室內中線幕上的位置，病變橫跨側腦室和第三腦室，最常見的部位是靠近透明隔和Monro氏孔區，少數發生在大腦、小腦、腦干和脊髓[2]。本例中樞神經細胞瘤位于左側腦室及三角區，為中樞神經細胞瘤好發部位。中樞神經細胞瘤發病率占中樞神經系統腫瘤的0.25%～0.5%[3]。中樞神經細胞瘤發病年齡多為5～76歲，好發青壯年，約70%發生于20～40歲的年輕人，發病無明顯性別差異[4]。本例為3歲男性，非常罕見。低齡患兒因無法向家長準確表述臨床表現或缺乏特異性臨床表現，常導致中樞神經細胞瘤誤診或治療的延誤，臨床應引起重視。頭顱MRI檢查有助于診斷，及早治療可改善患兒預后。

2.2臨床表現中樞神經細胞瘤多位于幕上側腦室內，常與透明膈、側腦室壁附著，生長緩慢，臨床表現缺乏特異性，患者癥狀與發病部位和腫瘤大小密切相關，并且與患者的耐受程度有一定關系。早期癥狀多比較輕微，主要為頭暈不適，很容易被誤診。腫瘤體積增大后，可通過室間孔累及第三腦室或中腦導水管，阻塞腦脊液循環通路，出現非交通性腦積水及顱內壓增高的一系列臨床表現[5]。腫瘤累及額葉產生反應遲鈍、記憶力下降、意識障礙、站立不穩、摸索現象、共濟失調、精神異常、強握反射陽性等額葉癥狀[6]。腫瘤位于腦實質內者可引起癲癇，可有嗅覺異常或嗅覺喪失和幻嗅等。腫瘤位于側腦室體部三角區時，患者可出現偏癱或偏身感覺障礙。本例患兒無明顯腦積水，臨床癥狀及體征不明顯，主要表現為頭痛，與腫瘤引起的顱內壓增高有關。

2.3影像學表現中樞神經細胞瘤CT表現為邊緣不規則的類圓形等或稍高密度腫塊，增強后呈不均勻輕到中等強化，常有鈣化、囊性變及壞死。MRI檢查可見瘤體呈蜂窩狀或絲瓜瓤樣囊變，此為中樞神經細胞瘤的特征性表現[7]。中樞神經細胞瘤多呈囊實性，實性部分T1WI、T2WI呈等或略高信號，囊性部分T1WI呈與腦脊液相等或略高的低信號，T2WI呈高信號。腫瘤邊緣絲網狀改變、腦室內的信號不一及匍行性流空均是中樞神經細胞瘤特征性MRI表現[8]。本例呈囊實性，體積較大，病變信號不均，呈混雜T1混雜T2信號，這與腫瘤的囊變、壞死及鈣化有關。

2.4病理學特點中樞神經細胞瘤肉眼觀察呈灰白色或灰紅色，質韌或軟，圓形多為分葉狀，可見囊變、鈣化、壞死。中樞神經細胞瘤的鏡下組織學與少突膠質細胞瘤相似，由形態較為一致的小至中等大小的圓形或卵圓形細胞構成，細胞核圓形或卵圓形，染色質可呈細顆粒狀、點彩狀[9]。細胞質少嗜酸性，淺染或透亮，核周圍可見透明空暈，呈蜂窩狀或盒狀結構。中樞神經細胞瘤特征性改變為無細胞核的基質島網狀結構，是由纖細的神經原纖維構成的網狀結構，這一特點可與少突膠質細胞瘤鑒別，而少突膠質細胞瘤缺少無核纖細原纖維區。本例符合中樞神經細胞瘤組織學的特點，且不同部位瘤組織學具有異質性，部分區域顯示無細胞核的基質島和致密細胞區交替分布，伴有鈣化。大部分中樞神經細胞瘤是分化好的腫瘤，偶見核仁，罕見核分裂像。間質中血管可為纖細的毛細血管至中等大血管，血管內皮細胞一般不增生[10]。本例核分裂象易見，局灶血管內皮增生顯著，伴有局灶性壞死區，提示此例中樞神經細胞瘤有間變。

免疫組織化學染色是鑒別中樞神經細胞瘤簡單而有效的一種方法，Syn和神經元特異性烯醇化酶(NSE)的免疫反應可證實該腫瘤的神經元屬性，Syn陽性表達是中樞神經細胞瘤確診依據[11]。神經元標記物Syn陽性率在中樞神經細胞瘤中達100%，被認為是最適合且最可靠的中樞神經細胞瘤特征性的診斷標記物。本例Syn在核周基質無細胞區神經纖維網表現為強陽性，而室管膜瘤和少突膠質細胞瘤Syn表達均為陰性。NSE陽性可輔助診斷中樞神經細胞瘤但不具有特征性。中樞神經細胞瘤GFAP的陽性表達與預后不良有關，本例GFAP陽性，提示腫瘤細胞向星形細胞分化，支持中樞神經細胞瘤雙向分化的觀點。

2.5治療及預后手術切除全部腫瘤是中樞神經細胞瘤的首選治療方法，可輔助行放療和化療。大多數中樞神經細胞瘤的組織學及生物學行為為良性或低度惡性，預后良好，部分預后較差。細胞增殖指數的增加、核分裂象、局部壞死、血管內皮增生及GFAP的陽性表達可能提示預后不良[12]。大多數報道的中樞神經細胞瘤分化好，一般少有間變。雖然部分中樞神經細胞瘤有間變，但是對預后的影響仍然不確切。MIB-1指數可反映腫瘤的增殖活性，在一定程度上可預示復發和預后。有學者認為可將MBI-1指數>2%作為中樞神經細胞瘤復發的標準，當MIB-1>2%時提示有中樞神經細胞瘤侵襲性傾向，術后復發率高，預后不良[13]。Ades等[14]研究表明MBI-1指數在預示預后方面比間變的組織學特點更有價值，認為以3%為MIB-1的標記指數是一個界點，尤其對腫瘤全切或部分切除行輔助放療后的患者預后價值更大。

綜上所述，中樞神經細胞瘤的病理學診斷要點是特征性的無核神經原纖維基質島結構、形態較為一致的圓形或卵圓形細胞、蜂窩狀結構、芽枝樣毛細血管，免疫組織化學Syn陽性表達是中樞神經細胞瘤確診依據，典型的影像學表現有助于鑒別診斷。手術治療是中樞神經細胞瘤首選治療方法，可輔助行放療和化療。

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(收稿日期：2014-11-20)

通信作者：方川

基金項目：河北省科學技術研究與發展計劃資助項目(13277785D)。

中圖分類號：R739.41

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)10-0090-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.10.035