人免疫球蛋白聯合更昔洛韋治療病毒性腦炎效果觀察

孫艷，張賽，李平，陳旭義(1天津中醫藥大學研究生院，天津300193;中國人民武裝警察部隊后勤學院附屬醫院)

人免疫球蛋白聯合更昔洛韋治療病毒性腦炎效果觀察

孫艷1，2，張賽2，李平2，陳旭義2
(1天津中醫藥大學研究生院，天津300193;2中國人民武裝警察部隊后勤學院附屬醫院)

摘要:目的探討人免疫球蛋白聯合更昔洛韋治療病毒性腦炎的臨床效果。方法將68例病毒性腦炎患者隨機分為觀察組和對照組各34例。兩組均靜滴更昔洛韋5 mg/(kg·d)，每12 h一次，每次滴注時間不少于1 h，療程10 d;觀察組在此基礎上加用人免疫球蛋白400 mg/(kg·d)靜滴，1次/d，療程5 d。觀察患者發熱、頭痛、嘔吐及抽搐等臨床癥狀消失時間、腦脊液恢復正常時間。治療2周后行簡易智能精神狀態檢查量表評分(MMSE)和日常生活活動能力評分(ADL)評估患者認知功能。結果觀察組及對照組總有效率分別為97.1%、79.4%，P＜0.05。觀察組臨床癥狀消失時間及腦脊液恢復正常時間均短于對照組，P均＜0.05。治療后兩組MMSE評分均高于、ADL評分均低于治療前(P均＜0.05) ;但觀察組MMSE評分明顯高于、ADL評分明顯低于對照組，P均＜0.05。結論人免疫球蛋白聯合更昔洛韋可明顯提高病毒性腦炎的治療效果，改善患者的短期認知功能。

關鍵詞:人免疫球蛋白;更昔洛韋;病毒性腦炎;認知功能

病毒性腦炎是由多種病毒感染引起的中樞神經系統感染性疾病。成人病毒性腦炎致死率和致殘率較高［1］，其發生及預后不但與侵入體內的病毒種類及其毒力有關，亦與機體免疫功能有關［1，2］;提高機體免疫力可減輕腦組織損害并改善患者預后。2010 年9月～2014年3月，我們將人免疫球蛋白用于34例病毒性腦炎患者，取得較好效果。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料68例病毒性腦炎患者，其中男44例、女24例，年齡17～62歲。均符合《神經病學》第6版病毒性腦炎診斷標準(有急性腦炎癥狀及體征，血或腦脊液中檢測到特異性病毒抗體;或發病前1周內有明確的病毒感染史;或經PCR檢測到病毒DNA，腦脊液多次檢測未發現細菌、霉菌、結核桿菌)。腦脊液檢查結果示單純皰疹病毒感染7例，柯薩奇病毒感染43例，EB病毒感染18例。體格檢查示腦膜刺激征陽性58例，巴氏征陽性41例。腦脊液檢查示壓力增高31例，白細胞計數升高23例，蛋白升高64例，頭顱CT或MRI檢查異常37例。排除標準:合并其他神經系統疾病;年齡≤14歲;有免疫球蛋白過敏或有其他嚴重過敏史;有嚴重心肝腎功能不全、免疫系統疾病。將68例患者隨機分為觀察組和對照組各34例，兩組臨床資料具有可比性。

1.2治療方法兩組均予降顱壓、改善腦代謝、營養神經細胞、維持水電解質平衡、降溫等對癥治療;靜滴更昔洛韋5 mg/(kg·d)，每12 h一次(每次滴注時間不少于1 h)，療程10 d。觀察組在此基礎上加用人免疫球蛋白400 mg/(kg·d)靜滴，1次/d，療程5 d。

1.3療效觀察比較兩組發熱、頭痛、嘔吐及抽搐等臨床癥狀消失時間、腦脊液恢復正常時間。兩組治療前及治療后2周行簡易智能精神狀態檢查量表評分(MMSE)和日常生活活動能力評分(ADL)，評估患者認知功能并比較。治愈:癥狀和體征均消失，腦脊液及腦CT或MRI檢查正常，無后遺癥;好轉:癥狀和體征減輕，腦脊液及腦CT或MRI檢查部分恢復正常，有不同程度的殘留癥狀和體征;未愈:癥狀和體征無明顯好轉或病情惡化，甚至死亡。以治愈和好轉計算總有效率。

1.4統計學方法采用SPSS 16.0統計軟件，計量資料用珋x±s表示。計數資料組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

兩組癥狀體征消失時間見表1。治療后兩組MMSE評分均高于治療前，ADL評分均低于治療前(P均＜0.05) ;但觀察組治療后MMSE評分明顯高于對照組，ADL評分低于對照組，P均＜0.05。見表2。觀察組痊愈15例、好轉18例、未愈1例，總有效率97.1%;對照組分別為9、18、7例和79.4%。觀察組總有效率高于對照組，P＜0.05。

表1　兩組癥狀體征消失時間比較(d，±s)

注:與對照組相比，*P＜0.05。

組別　癥狀體征消失時間發熱　頭痛　嘔吐　抽搐　腦脊液異常對照組6.2±2.2 6.1±2.1 3.3±2.3 4.5±2.2 11.6±2.5觀察組　3.4±1.5*3.1±1.7*2.2±1.1*2.1±1.1*6.3±1.2*

表2　兩組治療前后MMSE評分及ADL評分比較(分，±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05。

組別　n　MMSE評分　ADL 評分觀察組34治療前　15.1±5.4　51.5±3.2治療后　27.4±8.5*　32.8±5.3*對照組　34治療前　14.9±5.5　52.7±3.7治療后20.6±7.1　41.3±6.1

3　討論

病毒性腦炎是常見的中樞神經系統感染性病變，多由腸道病毒引起。單純皰疹病毒、柯薩奇病毒及EB病毒為成年人病毒性腦炎的常見致病病毒。由于病毒直接侵犯腦組織且復制迅速，引起宿主劇烈的免疫反應，致使腦組織出現脫髓鞘病變。

目前病毒性腦炎的常規治療為抗病毒治療和支持治療。阿昔洛韋是最常用的抗病毒藥物，但易出現急性腎功能衰竭或出現阿昔洛韋腦病等不良反應［3～5］。更昔洛韋是新研發的無環核苷類抗病毒藥［6］，也是治療病毒感染的臨床常用藥［7］，其對單純皰疹病毒、巨細胞病毒和EB病毒等多種病原體敏感，易通過血腦屏障，在腦組織中濃度約占血液的60%，細胞內濃度高于非感染細胞的100倍，能直接競爭性抑制病毒的DNA多聚酶，使DNA復制受阻，DNA延長停止［8～10］。人免疫球蛋白是從乙型肝炎疫苗免疫的健康人血漿或血清中提取，并且經過病毒滅活處理制成的免疫增強劑。其含有多種免疫球蛋白及其亞類，能抑制藥物毒性和中和病毒，提供大量特異抗體調節T、B淋巴細胞的免疫功能，快速提高機體的免疫能力，升高血漿膠體滲透壓和降低顱內壓。任靜怡等［11］報道，人免疫球蛋白和更昔洛韋聯合應用可降低病毒性腦膜炎患者T細胞亞群及細胞因子水平。本研究結果顯示，觀察組臨床癥狀及體征消失時間、認知功能改善及總有效率均明顯優于對照組，提示人免疫球蛋白與抗病毒藥物更昔洛韋聯合應用具有一定的協同作用，可提高治療效果，促進神經功能恢復，但其具體協同作用機制有待進一步研究。

參考文獻:

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［11］任靜怡，華鋒.靜注人免疫球蛋白聯合更昔洛韋治療病毒性腦膜炎及對T細胞亞群及細胞因子水平的影響［J］.中國醫藥導報，2013，10(16) : 90-92.

(收稿日期:2015-04-12)

基金項目:天津市自然科學基金資助項目(12JCZDJC24100)。

文章編號:1002-266X(2015)22-0063-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R512.3

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.22.025