胃癌患者血清血管內皮生長因子、組織多肽特異性抗原的表達及意義

胃癌患者血清血管內皮生長因子、組織多肽特異性抗原的表達及意義

朱穎蔚, 岑嶺, 王夢潔

(南京醫科大學附屬常州市第二人民醫院 腫瘤科, 江蘇 常州, 213003)

關鍵詞:血管內皮生長因子; 組織多肽特異性抗原; 胃癌

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，在不同地區分別占死因的第1位和第2位。本組實驗對40例胃癌患者的血清血管內皮生長因子(VEGF)及組織多肽特異性抗原(TPS)水平進行檢測，研究二者在血清中的表達水平與腫瘤的生長、侵襲、轉移的關系，并對其在胃癌形成中的作用進行初步探討。

1資料與方法

1.1　臨床資料

40例胃癌患者均為2008年1月—2011年2月在本院住院的患者，其中男22例，女18例，年齡25～89歲，中數年齡62歲。所有病例均經胃鏡或手術病理活檢確診。30例對照組來自本市中心血站，其中男16例，女14例，年齡20～36歲，中數年齡28.5歲。

1.2　檢測方法

1.2.1標本采集:靜脈血清標本，每份血0.1 mL。標本采集后3 000 r/min離心15 min取上清，待測。

1.2.2測定方法:所有標本均采用深圳晶美生物公司提供的VEGF ELISA試劑盒及上海雅吉生物科技有限公司提供的TPS ELISA試劑盒進行檢測。操作步驟嚴格按照說明書進行，采用Bio-RAD680酶標儀進行比色定量分析。本實驗則采用ELISA(酶聯免疫吸附測試)方法來測定患者血清中VEGF及TPS的含量。

2結果

對照組血清VEGF的含量為(55.73±8.36) pg/mL, 顯著低于胃癌組的(119.67±12.32) pg/mL(P<0.01); 對照組血清TPS含量為(50.12±5.25) U/L, 顯著低于胃癌組的(72.15±3.14) U/L(P<0.01)。

3討論

實體腫瘤生長及轉移依賴于血管生成。實體腫瘤形成后進入無血管的浸潤前期，此時腫瘤細胞依靠彌漫供給營養，當腫瘤結節直徑生長到1～2 mm以后，腫瘤必須有新生血管生成供給營養，才能繼續增殖和轉移[1]。腫瘤細胞可分泌多種血管生成因子誘導血管生成，其中以血管內皮生長因子(VEGF)的作用最為突出[2]。近年來，國內外有些學者研究[3-5]發現，在食管癌、直腸癌、肺癌、頭頸腫瘤及卵巢癌等多種腫瘤尤其是轉移性腫瘤病人的血清中VEGF水平明顯升高，而且其升高水平與腫瘤轉移和復發有關。

血管內皮生長因子(VEGF)是一種多功能的細胞因子，位于人類染色體6p21.3，由2個相同多肽鏈通過二硫鍵構成的同源二聚體糖蛋白[6]。人類VEGF是1989年由Ferrara等從牛垂體濾泡星狀培養液中首先純化出來，并發現具有促血管內皮細胞有絲分裂的活性。人VEGF有5種不同的分子類型，分別是VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189、VEGF206。VEGF通過其功能性受體發揮生物學效應[7]: ① VEGF是內皮細胞(EC)特異性有絲分裂原，并能使EC變形、移動，在體外促進EC分裂增殖，在體內促進新生血管形成; ② 增加血管通透性，引起血漿成分外滲; ③ 改變EC基因表達方式，促進纖維蛋白酶及間質膠原酶，這些酶可溶解血管基底膜和間質纖維，有利于新生血管生長; ④ VEGF短暫地增加EC內Ca2+濃度，刺激磷酸肌醇(IP3)的形成，其中Ca2+和IP3可作為細胞內傳導的第二信使。

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，而新生血管的生成無論在胃的炎癥、潰瘍和惡性腫瘤發生發展的過程起著關鍵作用。以往的研究[8]表明，腫瘤患者血清VEGF含量增高與腫瘤體積較大、增殖較快、組織學分級高(惡性度高)及淋巴結轉移相關。并且VEGF高表達患者無論是否發生淋巴結轉移，生存率都低，提示VEGF可能會誘導轉移。本研究結果表明，胃癌患者血清VEGF含量明顯高于對照組(P<0.05)，與上述的研究結果一致，且診斷惡性腫瘤的敏感性高，特異性強。這一結果也提示血清VEGF水平在一定程度上反映了腫瘤的生物學行為。

TPS是由Bjorklund于1957年發現的一種癌性蛋白[9]。TPS是在對TPA分離提純中發現的，為細胞角蛋白18片段M3抗原決定簇，分子量45 Kda，位于CYK-18上第322～340位氨基酸殘基處，在細胞分裂的S/G2期之間合成，并在減數分裂后釋放到細胞外，故細胞分裂時其濃度升高[10]。研究[11]發現TPS濃度與腫瘤上皮細胞增殖轉化活性有關，其含量與DNA密度相關，是反映細胞增殖活性的標志物。上皮類細胞在增殖活躍期表達高水平的TPS并大量釋放入血。而在一些生長活躍的正常體細胞(如肝細胞、泌尿生殖道細胞)中僅是少量表達。體現腫瘤的生物學行為特征[12], 且與腫瘤負荷無關[13]。

尉承澤、羅榮城[14]等學者分別報道消化道腫瘤組血清TPS明顯高于正常人(P<0.01), 隨病情進展TPS不斷升高，在消化道的檢出率為70%。在腫瘤的檢測方面有較高的敏感性，但器官特異性較差[15]。TPS可作為腫瘤細胞增殖活性的特異性標志物，特別是反映上皮源性腫瘤細胞增殖的活躍程度。TPS血清水平的高低可反映腫瘤細胞在體內增殖和分裂的活躍情況。在治療過程中血清TPS水平降低表示治療效果好，病情穩定或好轉；相反，升高則表示病情進展，提示病情惡化[16]。

本組研究表明，胃癌組患者血清TPS水平明顯高于對照組，表明該指標與胃癌腫瘤負荷有關，可以作為胃癌診斷和檢測的指標。

參考文獻

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收稿日期:2015-03-11

中圖分類號:R 735.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)15-174-02

DOI:10.7619/jcmp.201515059