來(lái)曲唑、HMG、曲普瑞林聯(lián)合促排卵治療多囊卵巢綜合征不孕患者的療效觀察

陳鳳群

作者單位: 053000河北省衡水市第二人民醫(yī)院

來(lái)曲唑、HMG、曲普瑞林聯(lián)合促排卵治療多囊卵巢綜合征不孕患者的療效觀察

陳鳳群

作者單位: 053000河北省衡水市第二人民醫(yī)院

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征;來(lái)曲唑;曲普瑞林;人絕經(jīng)期促性腺素;卵巢過(guò)度刺激

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡女性常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌紊亂疾病，在排卵障礙性不孕患者中占75%［1］。傳統(tǒng)的促排卵方案為:克羅米芬(CC)、人絕經(jīng)期促性腺素(HMG)、人絨毛膜促性腺素(HCG)，其妊娠率低且易發(fā)生卵巢過(guò)度刺激(OHSS)。對(duì)PCOS不孕患者的促排卵治療是目前治療PCOS的熱點(diǎn)問(wèn)題，本研究應(yīng)用來(lái)曲唑、HMG、曲普瑞林聯(lián)合促排卵方案治療PCOS的不孕，與傳統(tǒng)方案對(duì)照，能顯著提高妊娠率，明顯減少OHSS的發(fā)生，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2009年10月至2012年10月我院門(mén)診就診的PCOS不孕患者208例，年齡24～36歲，不孕時(shí)間2～10年。符合PCOS的診斷，輸卵管通暢，精液分析正常，無(wú)其他不孕原因。208例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組104例。2組患者的年齡、不孕年限等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1藥物:來(lái)曲唑(芙瑞):江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司; HMG:麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠;醋酸曲普瑞林(達(dá)必佳)，輝凌(瑞士)制藥有限公司; CC(枸櫞酸氯米芬):廣州康和藥業(yè)有限公司; HCG:麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠。

1.2.2促排卵方案應(yīng)用:①試驗(yàn)組:自月經(jīng)周期第3天開(kāi)始。來(lái)曲唑2.5 mg，口服，1次/d，連服5 d，自月經(jīng)周期第9天經(jīng)陰道彩超監(jiān)測(cè)卵泡，注射HMG 37.5 U或75 U，1次/d，每隔2 d陰道彩超監(jiān)測(cè)卵泡，調(diào)整HMG的劑量。當(dāng)主導(dǎo)卵泡有1個(gè)直徑≥18 mm 或2個(gè)卵泡直徑達(dá)17 mm或3個(gè)卵泡直徑達(dá)16 mm，子宮內(nèi)膜厚度7 mm以上時(shí)，皮下注射曲普瑞林0.1 mg，指導(dǎo)性生活，2～3 d后觀測(cè)排卵情況，排卵后15～20 d化驗(yàn)?zāi)蛉焉镌囼?yàn)，確定是否妊娠。②對(duì)照組:自月經(jīng)周期第3天，CC50 mg，口服，每日一次，連服5 d，自月經(jīng)周期第9天，經(jīng)陰道彩超監(jiān)測(cè)卵泡，注射HMG 37.5 U或75 U，1次/d，據(jù)卵泡的情況，調(diào)整HMG劑量，當(dāng)主導(dǎo)卵泡有1個(gè)直徑≥18 mm或2個(gè)卵泡直徑達(dá)17 mm或3個(gè)卵泡直徑達(dá)16 mm。內(nèi)膜厚度7 mm以上時(shí)，肌內(nèi)注射HCG 1萬(wàn)U，指導(dǎo)性生活，2～3 d后觀測(cè)排卵，排卵后15～20 d行驗(yàn)?zāi)蛉焉镌囼?yàn)。確定是否妊娠。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

試驗(yàn)組104例中，32例妊娠，妊娠率30.8%，

OHSS發(fā)生2例，發(fā)生率1.9%例;對(duì)照組104例中，10例妊娠，妊娠率9.6%，9例發(fā)生OHSS，發(fā)生率8.7%。2組妊娠率、OHSS發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組患者療效比較　n =104，例(%)

3　討論

PCOS不孕是臨床婦科疑難癥之一，發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，PCOS患者是OHSS高危人群，易發(fā)生重度OHSS。傳統(tǒng)的促排卵方案妊娠率低且易發(fā)生OHSS，因此對(duì)PCOS不孕患者尋找一種更安全、妊娠率更高的促排卵方案是本研究的目的。

PCOS患者由于具有卵泡多發(fā)性、原始卵泡的結(jié)構(gòu)特性及內(nèi)源性LH/FSH偏高的內(nèi)分泌特點(diǎn)［1］，PCOS不孕患者對(duì)外源性Gn刺激更為敏感，卵泡募集增多，導(dǎo)致大量卵泡發(fā)育，容易發(fā)生OHSS及多胎妊娠。克羅米芬是傳統(tǒng)的促排卵藥，有占據(jù)雌激素受體對(duì)抗雌激素的不良反應(yīng)，半衰期是7 d，對(duì)子宮內(nèi)膜和宮頸黏液有不良影響，從而影響妊娠。來(lái)曲唑?yàn)榉枷慊敢种苿ㄟ^(guò)抑制芳香化酶的活性有效抑制雄性激素向雌性激素的轉(zhuǎn)化，使體內(nèi)雌激素水平下降，解除下丘腦-垂體卵巢軸的負(fù)反饋?zhàn)饔茫龠M(jìn)單個(gè)卵泡發(fā)育和排卵，同時(shí)來(lái)曲唑的半衰期僅2 d，與克羅米芬相比來(lái)曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜及宮頸黏液無(wú)不良影響。使卵泡發(fā)育與子宮內(nèi)膜同步，對(duì)妊娠更有利。應(yīng)用來(lái)曲唑促排卵不僅可以提高患者排卵率、妊娠率及活產(chǎn)率，同時(shí)能降低多胎妊娠的發(fā)生。

OHSS是一種潛在危機(jī)患者生命的醫(yī)源性并發(fā)癥。用曲普瑞林代替HCG，明顯減少OHSS的發(fā)生。HCG與LH結(jié)構(gòu)和生物作用具有相似性，因HCG比LH半衰期長(zhǎng)且HCG比LH與受體親和力強(qiáng)，因此HCG放大和延長(zhǎng)了LH的作用。HCG上調(diào)生長(zhǎng)因子(VEGF，成纖維生長(zhǎng)因子)以及新生血管有關(guān)的重要細(xì)胞因子能力比LH強(qiáng)，因此應(yīng)用HCG更容易發(fā)生OHSS［2］。曲普瑞林可以同時(shí)刺激與自然周期相同的FSH峰，有益于卵泡細(xì)胞成熟并成熟卵母細(xì)胞比例增

加，最終獲得高質(zhì)量的胚胎。更重要的是，應(yīng)用曲普瑞林誘發(fā)排卵，內(nèi)源性LH峰短，激活LH/HCG受體的能力弱，比HCG誘發(fā)排卵時(shí)上調(diào)VEGF明顯降低，因此明顯減少OHSS的發(fā)生［3］。

對(duì)于PCOS不孕患者，來(lái)曲唑、HMG、曲普瑞林聯(lián)合促排卵治療，可以避免大量卵泡發(fā)育及OHSS的發(fā)生，安全有效、不良反應(yīng)小，極大地造福PCOS不孕患者，方便了群眾，創(chuàng)造了一種新的安全有效操作簡(jiǎn)便易于推廣的促排卵方案。尤其適用于基層醫(yī)院。

參考文獻(xiàn)

1 高貴花，魏兆蓮，曹云霞.不同控制性促排卵方案對(duì)多囊卵巢綜合征患者體外受精胚胎移植治療效果的影響.中國(guó)婦幼保健，2008，23: 5167-5169.

2 馬文紅，梁曉燕.人絨毛膜粗性腺激素誘發(fā)排卵的優(yōu)缺點(diǎn).生殖醫(yī)學(xué)雜志，2012，21: 547-550.

3 朱桂金，徐蓓，聶銳.促性腺激素峰的作用與人絨毛膜促性腺激素誘發(fā)排卵.生殖醫(yī)學(xué)雜志，2012，21: 539-543.

(收稿日期:2014－09－22)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.06.036

【文章編號(hào)】1002－7386(2015)06－0900－02

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 711.75