頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療AECOPD的療效-成本分析

周琴吳曉華

作者單位: 201802上海市嘉定工業區社區衛生服務中心藥房(周琴) ;上海市嘉定區中醫院內科(吳曉華)

頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療AECOPD的療效-成本分析

周琴吳曉華

作者單位: 201802上海市嘉定工業區社區衛生服務中心藥房(周琴) ;上海市嘉定區中醫院內科(吳曉華)

【摘要】目的分析頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的療效及成本。方法選擇2013年4月至2014年4月住院治療的AECOPD患者200例，患者隨機分為序貫組與常規組，每組100例。2組患者均給予頭孢他啶注射液靜脈注射，3 g，1次/d，治療3 d后，序貫組改為口服頭孢克肟膠囊200 mg，2次/d，常規組不變，整個療程10～14 d，結束療程后2組患者隨訪6個月。觀察2組患者治療的有效率、細菌清除率、不良反應、抗生素應用成本以及遠期預后指標。結果治療有效率序貫組為88.0%，常規組為89.0%，2組差異無統計學意義(P＞0.05) ;細菌清除率序貫組為85.3%，常規組為87.1%，2組差異無統計學意義(P＞0.05) ;不良反應發生率序貫組為2.0%，常規組為3.0%，2組差異無統計學意義(P＞0.05) ;抗生素應用成本平均值序貫組為(221.14±20.16)元，顯著高于常規組的(2 059.15±216.51)元(P<0.01)。遠期預后指標: FEV1下降率序貫組為(5.18±6.08) %，常規組為(5.28±6.15) %，2組差異無統計學意義(P＞0.05) ;6個月隨訪期內，急性加重次數序貫組為(1.47±0.57)次，常規組為(1.36±0.65)次，2組差異無統計學意義(P＞0.05)。結論頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療與頭孢他啶持續治療對AECOPD患者近、遠期療效相當，然而前者治療成本低，依據最優化原則，頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療值得臨床推廣。

【關鍵詞】頭孢他啶;頭孢克肟;序貫療法;慢性阻塞性肺疾病，急性加重期

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一組因肺部長期反復的慢性炎性改變導致的不可逆通氣性氣流受限綜合征［1］。由于COPD急性加重期(AECOPD)患者多因細菌感染引起，固需及時給予抗炎處理［2］。第3代頭孢菌素類抗菌藥物抗菌譜廣，療效肯定，基本覆蓋肺部常見的致病菌，被COPD診療指南推薦應用于AECOP的抗炎治療［3，4］。近年來，以患者為中心的醫療模式在臨床廣泛推廣，這一模式要求我們臨床醫生不僅要選擇合理的藥物治療疾病，同時也需要進一步研究在達到治療效果的前提下對患者而言最安全、最經濟的治療方案［5］。本研究參照COPD診療指南選取第3代頭孢菌素，分別應用頭孢他啶(靜脈滴注) -頭孢克肟(口服)序貫療法與頭孢他啶持續靜滴療法治療AECOPD患者，分析比較2組方案的療效與成本，以期為臨床治療AECOPD提供更加合理經濟的治療方案，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取上海市嘉定區中醫院2013年4月至2014年4月內科住院治療的200例AECOPD患者。納入標準: (1)符合COPD診斷和治療指南(2013年版)［6］診斷標準; (2)分級屬于輕、中度者，處于急性加重期痰量增加或有濃痰; (3)入選前6個月無感染及抗菌藥物使用史。排除標準: (1)合并其他呼吸系統疾病者; (2)合并其他系統嚴重疾病者; (3)孕婦或哺乳期女性; (4)頭孢類藥物禁忌者。患者均簽署知情同意書自愿參加本次試驗。患者隨機分為序貫組與常規組，每組100例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1　2組一般資料比較　n=100，±s

表1　2組一般資料比較　n=100，±s

指標　序貫組　常規組年齡(歲)58±15　60±14性別(例，男/女)　68/32　65/35體重(kg)　69±14　68±13病程(年)　10±3　9±4吸煙(支/年)　375±48　370±51 COPD分級(例，Ⅰ/Ⅱ)40/60　43/57

1.2方法2組患者在給予祛痰、平喘、解痙治療的基礎上，抗生素均給予注射用頭孢他啶［葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司，批號: J20110046，規格: 1 g/瓶，價格: 55.3元/瓶］靜脈注射3 g，1次/d，治療3 d后，序貫組改為口服頭孢克肟膠囊(昆明積大制藥有限公司，批號: H53021993，規格: 100 mg×8粒/盒，價格23.6元/盒) 200 mg，2次/d。常規組不變，整個療程為10～14 d，結束療程后2組患者隨訪6個月。

1.3觀察指標觀察2組患者的有效率、細菌清除率、不良反應、抗生素應用成本以及遠期預后指標。

1.3.1療效有效率:參考《抗菌藥物臨床研究指導原則》，依據患者的癥狀、體征及其他輔助檢查結果綜合評價來確定療效，將療效分為以下4級:①痊愈:上述指標均恢復正常;②顯效:病情明顯好轉，但部分指標未恢復正常;③進步:病情好轉不明顯;④無效:病情無明顯好轉。總有效率為痊愈與顯效之和。

1.3.2細菌清除率:細菌學療效標準:按病原菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染5級評定。

1.3.3不良反應:觀察2組患者用藥的不良反應。

1.3.4抗生素應用成本:本研究2組患者均于上海市嘉定區中醫院內科病區住院治療，其他治療成本無顯著差異且治療過程中未發生嚴重不良反應，固本組研究僅計算比較2組患者應用抗生素的成本。

計算公式: C序貫組=治療天數×3×55.3，C常規組=3×3×55.3+(治療天數－3)×2×23.6/8。

1.3.5遠期預后指標:分別于治療前與隨訪6個月結束時檢查2組患者FEV1進行比較。電話隨訪患者于6個月隨訪周期內急性加重的次數。

1.4統計學分析應用SPSS 20.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.12組患者有效率比較治療結束后，治療有效率序貫組為88.0%，常規組為89.0%，2組差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2　2組患者有效率比較　n=100，例(%)

2.22組患者細菌清除率比較序貫組檢出病原菌68株，清除58株，細菌清除率為85.3%;常規組檢出病原菌70株，清除61株，細菌清除率為87.1%，2組差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3　2組患者細菌清除率比較　n=100，例(%)

2.3不良反應序貫組出現惡心1例，皮疹1例，發生率為2.0%;常規組腹痛1例，紅斑1例，味覺障礙例，發生率為3.0%，2組差異無統計學意義(P 0.05)。

2.42組患者抗生素應用成本抗生素應用成本平均值序貫組為(221.14±20.16)元，顯著高于常規組的(2 059.15±216.51)元，差異有統計學意義(P 0.01)。

2.52組患者遠期預后指標比較序貫組FEV1下降率為(5.18±6.08) %，標準組FEV1下降率為(5.28±6.15) %，2組差異無統計學意義(P＞0.05) ; 6個月隨訪期內，短期組急性加重次數為(1.47±0.57)次，標準組急性加重次數為(1.36±0.65)次，2組差異無統計學意義(P＞0.05)。

3　討論

目前臨床上公認COPD患者急性發作期最常見的病因是呼吸道感染，固對于AECOPD患者抗菌素治療是極為必要的［7］。COPD疾病是一種長期慢性病癥，患者多存在長期反復感染病史，加上患病人群多為中老年，固其抗生素的選擇尤為重要。頭孢3代抗生素抗菌譜廣，基本包含AECOPD的常見病原菌，無論是臨床上還是COPD診療指南，均將其作為AECOPD患者的一線抗菌藥物［8］。另外，本研究探討的是在保證治療效果的前提下治療成本的最小化，頭孢3代相對于頭孢4代在藥品價格上更加親民，固本研究以頭孢3代抗生素作為研究對象。

本組研究顯示序貫組與常規組治療AECOPD患者的有效率與細菌清除率均高于85%，這說明頭孢3代抗生素對AECOPD患者的療效顯著，與唐麗霞等［9］報道一致。分析其好的療效是源于頭孢3代抗菌素抗菌譜廣，對G+與G－菌以及厭氧菌均作用均顯著，抗菌譜含蓋大部分AECOPD的致病菌。另外，本組研究所有患者均無嚴重不良反應，僅有少數患者發生輕度的皮膚、胃腸道不良反應，說明頭孢3代治療AECOPD患者的安全性高，支持杜紅麗等［10］報道。

本組研究還顯示，頭孢他啶(靜脈滴注) -頭孢克肟(口服)序貫療法與頭孢他啶持續靜脈滴注療法的近期療效:治療有效率、細菌清除率以及不良反應差異無統計學意義(P＞0.05)，說明序貫療法與持續靜脈滴注療法效果相當。相關研究指出，FEV1下降和急性加重次數與COPD患者的遠期預后正相關［11］，固本研究選取二者作為遠期預后指標進行評估，本結果顯示2組患者的遠期預后指標差異無統計學意義(P＞0.05)，說明兩種療法對AECOPD患者的遠期療效相當。從藥物本身來說，孫路路等［12］通過監測頭孢3代抗菌素血藥濃度，發現靜脈給藥之后口服給藥也能達到與持續靜脈給藥相仿的血藥濃度。另外，肺部供血豐富也是保證口服給藥效果的一個因素，豐富的血供能保證抗生素良好的滲透性［13］。從成本上，序貫治療組的抗生素費用明顯低于持續靜脈滴注組(P<0.01)。依據治療成本最優化原則，在2組治療效果、不良反應等相仿的基礎上，頭孢他啶(靜脈滴注) -頭孢克肟(口服)序貫療法推廣價值更大。

本組研究為了全程管理與監測，2組患者均全程住院治療，然而在實際臨床工作中，AECOPD患者在病情穩定轉口服治療后可出院在家治療。治療上，在家治療可以降低患者發生院內重復感染的幾率，同時家庭的環境更利于患者心情及疾病的恢復。成本上，口服治療不僅降低抗生素的費用，在家治療更減少了其他住院費用的消耗與醫療資源的浪費。

綜上所述，頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療與頭孢他啶持續治療對AECOPD患者近、遠期療效相當，然而前者的治療成本低，依據最優化原則，頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療值得臨床推廣。

參考文獻

1Vestbo J，Hurd SS，Agusti AG，et al.Global strategy for the diagnosis management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease GOLD executive summary.American journal of respiratory and critic care medicine，2013，187: 347-365.

2Leuppi JD，Schuetz P，Bingisser R，et al.Short-term vs conventional glu cocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmona ry disease: the REDUCE randomized clinical trial.Jama，2013，309 2223-2231.

3Pauwels RA，Buist AS，Calverley PMA，et al.Global strategy for the diag nosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary dis ease.American journal of respiratory and critical care medicine，2012 163.

4Qaseem A，Wilt TJ，Weinberger SE，et al.Diagnosis and management stable chronic obstructive pulmonary disease: a clinical practice guidelin update from the American College of Physicians，American College Chest Physicians，American Thoracic Society，and European Respirator Society.Annals of internal medicine，2011，155: 179-191.

5于海晴.頭孢曲松鈉與頭孢唑肟鈉治療下呼吸道感染的藥物經濟學分析.中國醫藥導刊，2013: 2092-2093.

6Vestbo J，Hurd SS，Agusti AG，et al.Global strategy for the diagnosis management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease GOLD executive summary.American journal of respiratory and critic care medicine，2013，187: 347-365.

7張盛斌，黃斌，鄭曉璇，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者下呼吸道感染病原體分布及耐藥性.中國感染控制雜志，2013，12: 435 438.

8楊梅英，嚴小宏，范忠杰，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者病原學及耐藥分析.臨床內科雜志，2011，28: 627-629.

9唐麗霞，周曙華.142例AECOPD患者的抗菌藥物應用分析.安徽醫藥，2013，17: 1801-1803.

10杜紅麗，劉北陸，郭連峰，等.COPD患者合并呼吸道感染病原菌的耐藥性分析.現代預防醫學，2014，41: 1083-1085.

11汪正光，張牧城，方向群，等.慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘預后評分在慢性阻塞性肺疾病急性加重期并機械通氣患者遠期預后評估中的應用價值.中國全科醫學，2014，17: 148-150.

12孫路路，單愛蓮，呂媛，等.注射用頭孢他啶/他唑巴坦(5∶1)在中國健康人體的多次給藥的藥代動力學.中國臨床藥理學雜志，2013 29: 669-671.

13歐陽雪飛.慢性阻塞性肺疾病伴社區獲得性肺炎60例病原菌及其耐藥性分析.中國基層醫藥，2014，21: 231-233.

(收稿日期:2014－10－08

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.014

【文章編號】1002－7386(2015) 09－1327－03

【文獻標識碼】A

【中圖分類號】R 563