七氟醚在不同麻醉深度下對老年腹腔鏡手術患者術后認知功能的影響

蔡云亮，李安學，李文兵，朱 紅，黃 靜

(深圳市龍崗區人民醫院麻醉科，廣東 深圳 518172)

七氟醚在不同麻醉深度下對老年腹腔鏡手術患者術后認知功能的影響

蔡云亮，李安學，李文兵，朱 紅，黃 靜

(深圳市龍崗區人民醫院麻醉科，廣東 深圳 518172)

目的 分析七氟醚在不同麻醉深度下對老年腹腔鏡手術患者術后認知功能的影響。方法選擇于2013年10月至2014年10月間在本院接受腹腔鏡手術治療的老年患者120例作為研究對象，按照隨機數表法分為兩組各60例，觀察組接受高濃度七氟醚麻醉(3%～5%，維持患者BIS值35～45)，對照組接受低濃度七氟醚麻醉(1%～2%，維持患者BIS值50～60)。比較兩組患者的認知功能、血清炎癥因子及神經組織蛋白質S100水平等差異。結果(1)認知功能：觀察組患者接受高濃度七氟醚麻醉后1 d、7 d的認知功能評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；(2)炎癥因子：觀察組患者接受高濃度七氟醚麻醉后7 d的血清白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；(3)神經組織蛋白質S100：觀察組患者接受高濃度七氟醚麻醉后1 d、7 d的血清S100β蛋白水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論七氟醚深麻醉有助于減少對老年腹腔鏡手術患者術后認知功能的損傷，降低全身炎癥因子及S100β蛋白水平。

腹腔鏡手術；七氟醚；認知功能；神經組織蛋白質S100

術后認知功能障礙(POCD)是老年患者術后早期較為突出的問題，有文獻報道老年患者非心臟手術后1周內POCD的發生率為高達47%，老年認知功能障礙因其可能發展為老年性癡呆而備受關注[1]。目前有研究認為七氟醚吸入麻醉與POCD有關，且不同麻醉深度對POCD的發生率有不同影響[2]，但是尚未見到在七氟醚吸入麻醉中，不同麻醉深度對老年手術患者術后認知功能影響的研究報道。本次研究主要分析七氟醚在不同麻醉深度下對老年腹腔鏡手術患者術后認知功能的影響，具體報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2013年10月至2014年10月間在我院普通外科(肝膽外科、胃腸外科)和婦科擇期行腹部腹腔鏡手術患者120例作為研究對象。納入標準：年齡≥60歲；ASAⅠ～Ⅲ。排除標準：術前合并腎功能損害、肝功能損害、有神經和精神系統疾病史，長期服用影響神經精神系統功能藥物(如麻醉性鎮痛藥、催眠藥、抗焦慮藥、抗抑郁藥等)的患者，嚴重視力、聽力障礙、以及愿意或不能完成神經精神功能測試的患者。按照隨機數表法將所有入組患者分為兩組，每組各60例，對照組接受高濃度七氟醚麻醉(3%～5%，維持患者BIS值35～45)，其中男性32例，女性28例，年齡60～78歲，平均(69.69±7.11)歲；觀察組接受低濃度七氟醚麻醉(1%～2%，維持患者BIS值50～60)，其中男性31例，女性29例，年齡60～77歲，平均(69.71±7.05)歲。

1.2 麻醉方法 兩組患者入室后均開放外周靜脈，監測無創血壓，連接心電圖及血氧飽和度。麻醉誘導依托咪酯0.3 mg/kg，芬太尼3～4 μg/kg，維庫溴銨0.1 mg/kg，行氣管插管并妥善固定、連接呼吸機，調節呼吸參數：潮氣量8～10 ml/kg，呼吸頻率10～12次/min，PETCO235～40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。兩組患者術中均吸入七氟醚維持麻醉，間斷按需要靜注維庫溴銨維持肌松和麻醉鎮痛藥物芬太尼。術中根據腦電雙頻指數(型號：BIS，Aspect Medical，美國)值調整兩組患者七氟醚的吸入濃度維持目標麻醉深度，使對照組患者BIS值維持在50～60，而觀察組患者BIS值維持在35～45。

1.3 觀察指標

1.3.1 認知功能 采用簡易精神狀態評價量表(MMSE量表)，對患者手術前、后(1 d、7 d)的認知功能進行評價，具體包括定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力、語言能力等，總分30分，≤23分為判斷認知功能損害的指標，分值越高、認知功能越強。

1.3.2 炎癥因子水平 在手術前及術后3 d，均抽取患者外周靜脈血5 ml，采用ELISA法測定其中炎癥因子水平，具體包括白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C反應蛋白(CRP)。

1.3.3 血清神經組織蛋白質S100 在手術前、后(1 d，7 d)均抽取患者外周靜脈血5 ml，采用ELISA法測定其中血清神經組織蛋白質S100(S100β蛋白)含量。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件對本組數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的認知功能比較 術前兩組患者的認知功能比較差異均無統計學意義(P>0.05)，術后兩組患者的認知功能水平明顯低于術前，且觀察組患者接受高濃度七氟醚麻醉后的認知功能評分均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者采用不同七氟醚麻醉深度前后的MMSE評分比較(±s，分)

表1 兩組患者采用不同七氟醚麻醉深度前后的MMSE評分比較(±s，分)

組別 術前 術后1 d 7 d觀察組(n=60)對照組(n=60)t值P值26.82±2.18 27.04±2.43 0.483 >0.05 25.17±2.13 22.04±1.76 5.281＜0.05 26.51±2.33 24.91±2.01 5.291＜0.05

2.2 兩組患者的炎癥因子水平比較 術前兩組患者的血清炎癥因子水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，觀察組患者接受低濃度七氟醚麻醉后的血清IL-10、TNF-α、CRP水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者的血清神經組織蛋白質S100比較 術前兩組患者的血清S100β蛋白水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，觀察組患者接受低濃度七氟醚麻醉后的血清S100β蛋白水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者采用不同七氟醚麻醉深度前后的炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組患者采用不同七氟醚麻醉深度前后的炎癥因子水平比較(±s)

組別 術前術后7 d觀察組(n=60)對照組(n=60)t值P值IL-10(μg/L) 15.17±2.09 14.82±2.37 0.342 >0.05 TNF-α(pg/ml) 14.28±4.71 14.31±3.92 0.398 >0.05 CRP(mg/L) 37.11±6.32 37.27±7.32 0.527 >0.05 IL-10(μg/L) 32.62±5.38 49.27±7.02 6.483＜0.05 TNF-α(pg/ml) 22.01±4.95 29.63±5.71 5.938＜0.05 CRP(mg/L) 46.73±7.12 63.31±9.38 7.331＜0.05

表3 兩組患者采用不同七氟醚麻醉深度前后的血清S100β蛋白含量比較(±s，ng/L)

表3 兩組患者采用不同七氟醚麻醉深度前后的血清S100β蛋白含量比較(±s，ng/L)

組別 術前 術后1 d 7 d觀察組(n=60)對照組(n=60)t值P值473.17±78.63 491.25±73.59 0.183 >0.05 608.27±85.21 879.37±112.71 6.294＜0.05 576.72±84.39 783.26±102.18 7.052＜0.05

3 討 論

術后認知功能障礙(POCD)是指麻醉手術后出現的神經認知功能改變，可導致患者術后康復延遲、并發癥增多，嚴重時甚至影響病人出院后的生活質量[3]。POCD對大多數患者來說是可逆的，但仍有少數患者存在長期甚至永久的認知功能障礙[4]。POCD的發病機制尚未明了，目前公認的危險因素之一是高齡，據統計老年患者術后1周POCD的發生率在60～69歲為23%，>70歲為29%，可見在老年手術患者中POCD研究具有現實意義。

七氟醚是一種新型鹵代羥基醚類吸入全身麻醉藥，血/氣分配系數低并兼有肌松作用。七氟醚因其高效、安全，可準確調節和控制麻醉深度等優勢廣泛用于臨床麻醉誘導和麻醉維持。Le Freche等[5]的研究顯示，七氟烷在不同麻醉深度下對患者術后POCD發生的影響不盡相同，麻醉偏淺時POCD發生率更高，但是這一研究仍停留在動物研究階段。本次研究將七氟醚麻醉對患者的認知功能影響應用于臨床，以老年腹腔鏡手術患者作為研究主體，重點比較不同七氟醚麻醉深度下老年患者的認知功能情況。從MMSE量表所得的宏觀認知功能水平可知，深麻醉下老年患者的術后各個時間點的認知功能評分更高，提示深麻醉對老年患者的術后認知功能具有保護作用，但是具體機制未知[6-7]。

手術是一種創傷性治療手段，手術應激尤其是腹腔鏡手術過程中對患者的刺激較大，可激活機體免疫系統、產生過量炎癥細胞因子，炎癥因子水平的高低與患者的術后認知功能具有直接的關系。Güler等[8]的研究顯示，外科手術后出現嚴重認知功能障礙的患者，其體內各項炎癥因子水平較一般患者高，提示炎癥應激狀態參與了患者手術后認知功能損傷的過程。七氟醚作為臨床最常用的吸入性麻醉藥物，具有一定程度的抗氧化及抑制炎癥介質釋放的作用，上述研究比較了不同濃度七氟烷對老年患者的圍術期炎癥因子水平影響，結果顯示術前兩組患者炎癥作用水平無差異，術后觀察組患者的IL-10、TNF-α、CRP等炎癥因子水平明顯較低。CRP是反映機體炎癥損傷的最直觀因子，與機體炎癥水平呈正比；TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌的促炎因子，可以促進炎性介質產生；IL-10是機體最主要的炎癥因子之一，可以進一步促進CRP分泌，加重炎癥反應[9-10]。上述結果提示七氟醚深麻醉可以抑制全身炎癥反應，可能是保護患者認知功能的內在機制之一。

S100β蛋白主要存在于神經膠質細胞及施萬細胞中，可以影響神經膠質細胞生長增殖及分化，并對維持鈣穩態及學習記憶等均有一定作用，可作為神經系統損傷的生化標志物[11]。當中樞神經系統細胞損傷時S100β蛋白滲出并進入腦脊液，經血腦屏障最終進入血液導致其血清水平上升，故患者的血清S100β蛋白濃度一定程度上可以反應患者的中樞神經損傷，并預測損傷程度及預后[12-13]。上述研究比較了在不同麻醉深度下患者的血清S100β蛋白水平變化，結果顯示在術前兩組患者血清S100β蛋白濃度較低，術后均呈上升趨勢，但是觀察組患者的S100β蛋白水平絕對值仍明顯低于對照組。提示老年患者在腹腔鏡手術麻醉后均伴有不同程度的腦損傷，但是在七氟醚淺麻醉下腦損傷更為嚴重。

綜上所述，七氟醚深麻醉有助于減少對老年腹腔鏡手術患者術后認知功能的損傷，降低全身炎癥因子及S100β蛋白水平。

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Influence of sevoflurane of different concentrations for anesthesia on elderly patients'cognitive function after laparoscopic surgery.

CAI Yun-liang,LI An-xue,LI Wen-bing,ZHU Hong,HUANG Jing.Department of Anesthesiology,People's Hospital of Longgang District of Shenzhen,Shenzhen 518172,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo analyze the influence of sevoflurane of different concentrations on elderly patients' cognitive function after laparoscopic surgery.MethodsOne hundred and twenty elderly patients received laparoscopic surgery from October 2013 to October 2014 in our hospital were selected as research objects,which were divided into two groups according to random number table,with 60 patients in each group.The observation group applied high concentration of sevoflurane for anesthesia(3%～5%,BIS value of 35～45),while the control group used low concentration of sevoflurane for anesthesia(1%～2%,BIS value of 50～60).The patients'cognitive function,serum levels of inflammatory factor and S100βprotein were compared between the two groups.Results(1)Scores of patients'cognitive function 1 d, 7 d after laparoscopic surgery were significantly higher in the observation group than the control group(P＜0.05).(2)Levels of inflammation factors(serum IL-10,TNF-α,CRP)after laparoscopic surgery were significantly lower in the observation group than control group(P＜0.05).(3)The serum S100βlevels 1 d,7 d after laparoscopic surgery were significantly lower in the observation group than the control group(P＜0.05).ConclusionAnesthesia with high concentration of sevoflurane could reduce damage of cognitive function in elderly patients after laparoscopic surgery,and lower levels of systemic inflammatory factor and S100βprotein.

Laparoscopic surgery;Sevoflurane;Cognitive function;S100βprotein

R656

A

1003—6350（2015）11—1604—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0574

2014-12-01)

深圳市龍崗區科技創新局項目(編號：YS2013031)

通迅作者：李文兵。E-mail：1106412376@qq.com