西咪替丁對輪狀病毒腸炎患兒血清IL-2、TNF-α的影響

鄧永洪，殷俊美，劉紅霞，劉仁紅，張榮貴，楊永玲，肖 毅

(廣州醫科大學附屬深圳沙井醫院兒科，廣東 深圳 518104)

西咪替丁對輪狀病毒腸炎患兒血清IL-2、TNF-α的影響

鄧永洪，殷俊美，劉紅霞，劉仁紅，張榮貴，楊永玲，肖 毅

(廣州醫科大學附屬深圳沙井醫院兒科，廣東 深圳 518104)

目的 探討西咪替丁治療輪狀病毒腸炎患兒的療效及其對血清白細胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。方法80例輪狀病毒腸炎患兒隨機分為兩組，每組40例，對照組給予抗病毒等常規治療，觀察組在對照組治療的基礎上加用西咪替丁治療，比較兩組患兒的臨床療效及治療前后患者血清IL-2、TNF-α水平的變化。結果觀察組治療后總有效率為95%，明顯高于對照組的80%，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后兩組患兒血清IL-2均明顯上升，TNF-α明顯下降，且觀察組IL-2高于對照組、TNF-α低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論西咪替丁可快速緩解輪狀病毒腸炎患兒臨床癥狀，并可調節患兒機體炎癥免疫反應。

輪狀病毒；西咪替丁；細胞因子

輪狀病毒(Rotavirus，RV)在全球范圍內均是引起小兒流行性腹瀉最主要的病原之一，占所有腸炎的40%～60%[1]。本病發病機制為RV在小腸絨毛上皮刷狀緣復制并致患兒腹瀉，且RV感染后可通過病毒血癥和/或抗原血癥及淋巴管途經傳播，引起腸道外病變[2]。近年來不斷有研究指出在本病發病過程中白細胞介素-2(IL-2)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細胞因子水平的異常變化具有重要意義[3]。本研究旨在探討西咪替丁治療輪狀病毒腸炎患兒的療效及其對血清IL-2、TNF-α的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院兒科2013年8月至2014年8月期間收治的80例輪狀病毒腸炎患兒，其中男性46例，女性34例，年齡0.5～3.3歲，平均(1.5±0.7)歲，所有患兒均符合輪狀病毒腸炎診斷標準[4]，臨床上表現為急性起病，大便呈水樣或蛋花湯樣，伴或不伴發熱、嘔吐，大便輪狀病毒抗原(RV-Ag)陽性。排除近1個月內合并消化道或呼吸道感染病史，以及合并先天性心臟病、肝腎功能不全的患兒。80例患者隨機分為觀察組與對照組各40例，兩組患兒在性別、年齡、臨床表現等資料方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規治療，包括補液、糾正電解質紊亂、靜滴抗病毒藥物，口服胃腸黏膜保護劑、微生態制劑及補充微量元素等，對于合并呼吸道感染的患兒予抗生素治療。觀察組患兒在此基礎上加用西咪替丁10 mg/(kg·d)靜脈滴注治療，療程均為5 d。

1.3 療效判斷[5]患兒大便性狀及次數在治療72 h內恢復正常，全身癥狀消失為顯效；大便癥狀在治療72 h內明顯好轉，全身癥狀明顯改善為有效；達不到上述標準的患兒為無效。

1.4 血清IL-2、TNF-α的檢測 兩組患兒治療前后均抽取空腹靜脈血，離心后留取血清置于-20℃條件下保存待測，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-2、TNF-α水平，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，均數比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒治療后顯效、有效、無效分別為28例、10例、2例，總有效率為95%。對照組顯效、有效、無效分別為20例、12例、8例，總有效率為80%。兩組治療總有效率比較差異有統計學意義(χ2=4.11，P＜0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后的血清IL-2、TNF-α水平比較 兩組患兒治療前血清IL-2、TNF-α比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后血清IL-2均明顯上升，TNF-α明顯下降，且觀察組IL-2高于對照組、TNF-α低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后的血清IL-2、TNF-α水平比較(±s)

表1 兩組患兒治療前后的血清IL-2、TNF-α水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

觀察組 治療前治療后t值P值對照組 治療前治療后t值P值140.53±31.72 317.36±51.42a18.48 0.00 147.55±29.42 215.16±37.91 8.95 0.00 27.93±3.85 8.82±2.63a25.92 0.00 28.35±4.52 13.52±2.78 17.40 0.00

3 討論

輪狀病毒感染引起腸炎以6～24個月的嬰幼兒多發，常常在秋冬季節發病，具有發病率高、傳染性強的特點，是導致發展中國家小兒死亡的重要原因[6]。本病臨床表現主要為大便次數及量增多、大便呈黃色水樣或蛋花湯樣，常伴有脫水、電解質紊亂和酸中毒。輪狀病毒引起腸炎的發病機制為RV感染后侵犯十二指腸及空腸結合上皮細胞后使其發生腫脹空泡樣變甚至變性壞死，并使絨毛膜變短變粗，小腸功能受損而引起腹瀉；此外，上皮細胞雙糖酶分泌不足引起食物中的雙糖不能被完全消化，引起腸腔滲透壓增高而導致腹瀉[7]。RV感染不僅局限于小腸，且感染后可通過病毒血癥和/或抗原血癥及淋巴管途經傳播，引起腸道外多個系統病變，嚴重者甚至可引起中毒性休克和彌散性血管內凝血。RV感染后可引起機體細胞免疫和體液免疫發生變化，許多研究發現細胞因子在這一過程中起重要作用[8]。RV感染早期，細胞免疫應答特征為Th1反應，一旦Th1應答優勢可使感染痊愈。Th1細胞主要分泌IL-2、IFN-γ等細胞因子，其中IL-2主要由活化的淋巴細胞產生，可激活多種免疫細胞，誘導淋巴細胞的增生、促進B細胞免疫應答以及NK細胞的增生。TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌，是一種促炎癥細胞因子，可在RV感染后激活吞噬細胞等炎癥細胞以釋放炎癥介質導致TNF-α表達水平增高[9]。因而采取有效藥物調節患兒免疫功能，控制RV感染后炎癥反應，對提高臨床治療效果及縮短病程有利。

輪狀病毒腸炎目前尚缺乏特效治療藥物，廣譜抗病毒藥物病毒唑因對病毒腺苷激酶具有過強的依賴性而容易耐藥，而早期應用止瀉藥則可影響患兒胃腸道內滯存在的各種有毒物質的排泄，使病情加重。西咪替丁作為一種H2受體拮抗劑，可通過抑制組胺等炎性介質釋放，使黏膜炎性水腫減輕并促進絨毛的修復及其吸收功能的恢復，進而快速緩解患兒臨床癥狀[10]；此外，西咪替丁本身也是一種有效的免疫調節劑，可通過影響混合淋巴細胞的反應、IL-2的生成及NK細胞活性抗體的形成，起到增強免疫功能[11]，減輕炎癥反應的作用。本研究觀察組患兒在常規治療的基礎上加用西咪替丁，并與對照組進行比較，發現治療后總有效率觀察組為95%，較對照組的80%明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組患兒治療后血清IL-2均明顯上升，TNF-α明顯下降，且觀察組IL-2高于對照組、TNF-α低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。該結果表明西咪替丁可快速緩解輪狀病毒腸炎患兒臨床癥狀，并可調節患兒機體炎癥免疫反應。

綜上所述，西咪替丁可降低輪狀病毒腸炎患兒血清IL-2、TNF-α水平，快速緩患兒臨床癥狀，值得臨床推廣應用。

[1]李玉靜,楊學磊.中國嬰幼兒輪狀病毒腹瀉流行病學研究[J].國際流行病學傳染病學雜志,2012,39(3):165-170.

[2]何 泉.輪狀病毒感染致小兒腸道外損害臨床分析[J].中華全科醫學,2013,11(8):1200-1201.

[3]柳頤齡,金 玉,劉欣琪,等.嬰幼兒輪狀病毒性腸炎血清中IL-2、IL-15及TNF-α含量的變化及臨床意義[J].中國小兒急救醫學, 2006,13(3):244-246.

[4]李 毅.兒科疾病診斷標準[M].北京:科學出版社,2001:121-124．

[5]中華醫學會兒科消化學組.兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識[J].中華兒科雜志,2009,47(8):634-636.

[6]Yang LM,Fang YC.Clinical investigate and epidemiological of rotavirus enteritis in children[J].Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi,2011,25(5):371-373.

[7]張巧紅,萬汝根,李國鋼.腹瀉患兒輪狀病毒感染分析[J].中華醫院感染學雜志,2011,21(6):1139-1140,1236.

[8]李文英,傅萬海,陳國新,等.參芪扶正注射液對輪狀病毒感染性腸炎小鼠血清IL-2、INF-γ的影響[J].海南醫學,2010,21(14):29-31.

[9]黃珠能.65例小兒輪狀病毒腸炎免疫反應及腸外損傷的研究[J].醫學綜述,2012,18(14):2323-2324.

[10]曾令威.西咪替丁治療嬰幼兒輪狀病毒腹瀉療效觀察[J].吉林醫學,2013,34(16):3168-3169.

[11]張 斌,劉靜野,羅迪青.西咪替丁的免疫調節作用[J].中國藥房, 2008,19(1):60-62.

Impact of cimetidine on serum IL-2,TNF-α in children with rotavirus enteritis.

DENG Yong-hong,YIN Jun-mei,LIU Hong-xia,LIU Ren-hong,ZHANG Rong-gui,YANG Yong-ling,XIAO Yi.Department of Paediatrics, Shenzhen Shajing Hospital Affiliated to Guangzhou Medical University,Guangzhou 518104,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the efficacy of cimetidine in the treatment of children with rotavirus enteritis and its effect on serum IL-2,TNF-α.MethodsEighty children with rotavirus enteritis were randomly divided into two groups,with 40 cases in each group.The control group received conventional antiviral treatment,and the observation group was treated with cimetidine based on the treatment of the control group.Clinical efficacy and serum IL-2,TNF-αchanges were compared between the two groups after treatment.ResultsAfter treatment,the total effective rate in the observation group(95%)was significantly higher than that in the control group(80%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).Serum IL-2 was significantly increased and TNF-αwas significantly decreased after treatment in the two groups.The IL-2 level in observation group was significantly higher than that in the control group,and TNF-αwas significantly lower(P＜0.05).ConclusionCimetidine can quickly relieve symptoms in children with rotavirus enteritis,and it can adjust the body's inflammatory immune response in children.

Rotavirus;Cimetidine;Cytokines

R725.7

A

1003—6350（2015）07—0961—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0344

2014-10-05)

鄧永洪。E-mail：dengyonghong@vip.qq.com