慢性丙型病毒性肝炎合并肝脂肪變的相關(guān)因素研究

劉景春，郭春濤

(淄博市第四人民醫(yī)院感染科1、檢驗科2，山東 淄博 255067)

慢性丙型病毒性肝炎合并肝脂肪變的相關(guān)因素研究

劉景春1，郭春濤2

(淄博市第四人民醫(yī)院感染科1、檢驗科2，山東 淄博 255067)

目的 探討影響慢性丙型病毒性肝炎(CHC)患者合并肝脂肪變相關(guān)因素及其臨床病理特征。方法選取本院2011年6月至2013年6月收治的148例CHC患者為研究對象，根據(jù)患者是否合并肝脂肪變將其分為CHC無肝脂肪變組82例和CHC合并肝脂肪變組66例，分析兩組患者臨床資料、生化指標(biāo)、丙型肝炎病毒(HCV)水平與CHC合并肝脂肪變的相關(guān)性及兩組患者的肝組織學(xué)特征。結(jié)果兩組患者的性別構(gòu)成比、年齡、病程等基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而體質(zhì)指數(shù)(BMI)及腰臀比(WHR)比較則差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。肝脂肪變組患者空腹血糖(FBC)、糖化血糖蛋白(HAblc)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG）、低密度蛋白(LDL-C)水平顯著高于無肝脂肪變組，而高密度蛋白（HDL-C)則低于無肝脂肪變組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)以及總膽紅素(STB)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者抗-HCV IgG陽性及HCV RNA陽性率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。經(jīng)Logistic多因素分析顯示，WHR、FBC、TC、TG是CHC患者合并肝脂肪變獨(dú)立危險因素。肝脂肪變組與無脂肪變組相比，脂肪變性程度、炎癥活動度分級及纖維化分期比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論CHC患者合并肝脂肪變與BMI、WHR及糖脂代謝紊亂密切相關(guān)，而與HCV無關(guān)。臨床針對上述影響因素對癥治療可有效預(yù)防及治療CHC肝脂肪變。

慢性丙肝；肝脂肪變；代謝異常；體質(zhì)指數(shù)

慢性丙型病毒性肝炎(CHC)簡稱為慢性丙肝，是由于患者感染丙型肝炎病毒(HCV)而導(dǎo)致的慢性肝病，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣以及思想觀念的改變，使得CHC發(fā)病率呈上升趨勢[1]。研究表明，HCV感染者合并肝脂肪變的風(fēng)險顯著高于正常人群，臨床上約有55%以上的HCV感染患者合并肝脂肪變[2]。近年相關(guān)研究指出，與無肝脂肪變CHC患者相比，CHC患者合并肝脂肪變其抗病毒治療效果顯著下降，而肝纖維化及肝細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險顯著上升[3]，因此對影響CHC患者合并脂肪變的相關(guān)因素進(jìn)行分析具有一定的臨床指導(dǎo)意義。為此本研究采用病例對照方法分析肝脂肪變及無肝脂肪變CHC患者的基線資料、生化指標(biāo)及臨床病理特征，探討影響CHC患者合并肝脂肪變相關(guān)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年6月至2013年6月收治的CHC患者148例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均經(jīng)病理檢查確診；(2)均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病分會制定的《丙型肝炎防治指南》中對丙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)患者均簽署知情同意書。同時排除合并其他肝炎病毒感染患者、自身免疫性肝病、藥物性肝炎、酒精性肝病、不明原因性肝病及原發(fā)性肝癌患者。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝病分學(xué)會2006年修訂的《無酒精脂肪性肝病診療指南》將148例CHC患者分為CHC無肝脂肪變組82例和CHC合并肝脂肪變組66例。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 通過病史詢問及人體學(xué)測量記錄患者性別、年齡、病程、身高、體重、腰圍及臀圍，體質(zhì)指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m)，腰臀比(WHR)=腰圍(cm)/臀圍(cm)。

1.2.2 生物指標(biāo)測定 患者于入院次日空腹抽取靜脈血液3 ml，經(jīng)離心處理后，采用日立7600-020全自動生化分析儀測定患者空腹血糖(FBC)、糖化血糖蛋白(HAblc)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度蛋白(LDL-C)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)、堿性磷酸酶(ALP)以及總膽紅素(STB)水平。

1.2.3 HCV血清標(biāo)志物及RNA檢測 HCV標(biāo)志物抗-HCV IgG采用ELISA酶類免疫法測定，試劑盒由上海生物儀器設(shè)備公司提供，操作過程嚴(yán)重按照說明進(jìn)行。采用由美國Biotronic公司提供的PCR擴(kuò)增儀檢測患者HCV RNA含量。血清HCV RNA≥1× 103IU/ml為HBV RNA陽性。

1.2.4 肝組織學(xué)檢查 采用美國巴德公司提供的MACORE一次性全自動活組織檢查針對肝組織標(biāo)本進(jìn)行活體穿刺，甲醇固定，脫水后石蠟包埋，切片，并行網(wǎng)狀纖維染色、HE染色、Masson染色，同時由研究組成員進(jìn)行雙盲閱片。脂肪病變程度分級：F0，肝細(xì)胞中脂肪變面積＜5%；F1，肝細(xì)胞中脂肪變面積為5%～30%；F2：肝細(xì)胞脂肪變面積為31%～50%；F3：肝細(xì)胞中脂肪變面積為51%～75%；F4：肝細(xì)胞脂肪變面積＞75%。肝臟炎癥活動度分級及肝纖維化分期參照相關(guān)文獻(xiàn)[4]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間計量資料比較采用t檢驗，組間計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料的比較采用U檢驗，影響CHC患者合并肝脂肪變的危險因素采用Logistic多元回歸分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料比較 無肝脂肪變組男性48例，女性34例，肝脂肪變組男性38例，女性28例。兩組患者的性別構(gòu)成比、年齡、病程等基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而BMI及WHR比較則差異均具有統(tǒng)計意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

表1 兩組患者的基線資料比較(±s)

66 82肝脂肪變組無肝脂肪變組χ2/t值P值46.32±3.62 45.62±3.42 1.069 0.189 24.22±5.32 23.15±6.28 0.996 0.193 26.85±2.67 21.33±3.29 9.521 0.000 0.98±0.04 0.88±0.03 4.458 0.002

2.2 兩組患者的生化指標(biāo)比較 肝脂肪變組FBC、HAblc、TC、TG、LDL-C水平顯著高于無肝脂肪變組，而HDL-C則低于無肝脂肪變組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而兩組患者的ALT、AST、γ-GT、ALP以及總STB比較則差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者的生化指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者的生化指標(biāo)比較(±s)

FBC(mmol/L) HAblc(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) ALT(U/L) AST(U/L)γ-GT(U/L) ALP(U/L) STB(μmol/L) 5.62±0.41 9.22±1.12 5.69±1.13 1.98±0.84 3.25±1.06 1.25±0.69 91.22±22.34 56.29±22.84 55.48±26.78 104.22±41.32 20.12±12.36 4.25±1.92 7.32±1.08 4.15±1.69 1.25±0.82 1.85±0.92 1.46±0.78 86.92±18.91 50.83±25.87 56.32±28.44 105.92±38.97 18.58±7.42 4.826 4.338 4.412 3.458 3.661 3.526 1.336 1.012 1.004 1.041 1.069 0.000 0.005 0.002 0.016 0.011 0.013 0.285 0.193 0.182 0.154 0.132

2.3 兩組患者的病毒學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者抗-HCV IgG陽性及HCV RNA陽性率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者的病毒學(xué)指標(biāo)比較[例（%）]

2.4 影響CHC患者合并肝脂肪變的Lgositic多因素分析 經(jīng)Logistic多因素分析顯示，F(xiàn)BC、WHR、TC、TG是CHC患者合并肝脂肪變獨(dú)立危險因素，見表4。

表4 影響CHC患者合并肝脂肪變Lgositic多因素分析

2.5 兩組患者病理變化比較 兩組患者在脂肪變性程度、炎癥活動度分級及纖維化分期方面比較差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表5。

表5 兩組患者的病理變化比較(例)

3 討論

目前大量研究表明，CHC患者較正常人群更容易發(fā)生肝脂肪變，臨床已將肝脂肪變列為CHC患者組織學(xué)特征之一[5]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道臨床上有48%～82%的HCV感染者合并肝脂肪變，其發(fā)生率是其他因素肝病合并脂肪變的2～3倍[6]。近年相關(guān)研究指出，CHC患者合并肝脂肪變的機(jī)制主要是機(jī)體通過減少脂質(zhì)降解及分泌、增加脂質(zhì)攝取及合成，從而導(dǎo)致脂質(zhì)在肝臟中積聚而形成[7]，而與HCV病毒復(fù)制無關(guān)。董瑩等[8]研究也指出長期酗酒、肥胖、高齡的患者合并肝脂肪變的風(fēng)險更高，而病毒感染途徑與肝脂肪變無關(guān)。本研究中顯示，性別、年齡、病程等基線資料與CHC合并肝脂肪變無關(guān)，而兩組BMI及WHR則存在差異性。與無肝脂肪變CHC患者比較，肝脂肪變CHC患者的BMI、WHR顯著升高，經(jīng)Logistic多因素分析排除相關(guān)影響因素后，可發(fā)現(xiàn)BMI、WHR是CHC患者合并脂肪變的獨(dú)立危險因素，從而提示BMI、WHR可促使CHC患者肝內(nèi)脂肪沉積，從而增加患者脂肪肝發(fā)生風(fēng)險。

臨床研究顯示[9]，CHC患者中大多數(shù)存在脂類代謝異常的情況。國外相關(guān)研究表明[10]，HCV攜帶者中70.5%存在不同形式及不同程度的糖脂代謝異常。李鄭紅等[11]研究指出，與無肝脂肪變CHC患者相比，合并肝脂肪變CHC患者TC、TG水平顯著升高，而ALT及γ-GT無變化。本研究結(jié)果顯示，肝脂肪變組FBC、HAblc、TC、TG、LDL-C水平顯著高于無肝脂肪變組，而HDL-C則低于無肝脂肪變組，從而提示血糖、血脂代謝異常與肝脂肪變關(guān)系密切。經(jīng)Logistic多因素顯示，F(xiàn)BC、TC、TG是CHC合并肝脂肪變的獨(dú)立危險因素，從而提示臨床在重視CHC患者BMI、WHR等指標(biāo)監(jiān)測的同時，應(yīng)加強(qiáng)對患者血糖血脂水平的監(jiān)測，尤其是高TG血癥[12]。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組ALT、AST、γ-GT、ALP以及總STB差異無統(tǒng)計學(xué)意義，研究結(jié)果與孫洪清等[13]報告的CHC患者合并肝脂肪變中ALT、AST水平顯著低于無脂肪變不符，其原因還需要進(jìn)一步開展前瞻性具有動態(tài)肝活性組織檢查資料的相關(guān)研究以探討肝脂肪變對CHC患者肝損傷的影響。

目前關(guān)于CHC患者合并脂肪肝的發(fā)病機(jī)制還不明確，但相關(guān)研究指出[14]，HCV中非結(jié)構(gòu)蛋白與結(jié)構(gòu)蛋白可對肝臟細(xì)胞糖類及脂類代謝產(chǎn)生影響，HCV RNA可與肝臟脂類代謝物質(zhì)結(jié)合并形成脂肪肝。本研究結(jié)果顯示，兩組患者抗-HCV IgG陽性及HCV RNA陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，從而提示HCV病毒本身并不會導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生肝脂肪變，研究結(jié)果與Himoto等[15]一致。因此臨床更傾向于CHC合并肝脂肪變發(fā)生發(fā)展與糖類及血脂代謝紊亂有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，肝脂肪變組與無脂肪變組比較，脂肪變性程度顯著上升，但炎癥活動度分級及纖維化分期均較無脂肪變組輕，由此可推測CHC患者體內(nèi)肝脂肪變與HCV感染是并存的關(guān)系。肝脂肪變本身并不會加重HCV感染者炎癥活動度分級及纖維化分期，目前關(guān)于脂肪肝對CHC患者肝損傷的影響還有待臨床隊列研究及流行病學(xué)調(diào)查進(jìn)一步證實。

總之，CHC患者合并肝脂肪變與人體學(xué)指標(biāo)及糖脂代謝紊亂密切相關(guān)，而與HCV無關(guān)。臨床針對上述影響因素對癥治療可有效預(yù)防及治療CHC肝脂肪變。但本研究仍存在一些不足，如沒能開展抗病毒治療研究，沒能證實肝脂肪病變是否對CHC抗病毒治療產(chǎn)生影響，因此在日后工作中還需要進(jìn)一步證實。

[1]秦紅波,賈衛(wèi)東,張 玲,等.慢性丙型肝炎發(fā)生肝脂肪變與脂聯(lián)素的關(guān)系[J].中華實用診斷與治療雜志,2012,26(8):758-759, 762.

[2]秦紅波,沈 冰,蘭孟東,等.慢性丙型肝炎肝組織學(xué)改變與肝臟瘦素表達(dá)的關(guān)系[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,6(15): 4358-4361.

[3]Selic Kurincic T,Lesnicar G,Poljak M,et al.Impact of added fluvastatin to standard-of-care treatment on sustained virological response in na?vechronic hepatitis C patients infected with genotypes 1 and 3[J].Intervirology,2013,26(5):663-668.

[4]陳小勇,李斌華,閆雪華,等.失代償期丙肝肝硬化患者合并癥消除后的抗病毒治療[J].中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志,2012,26(3): 229-231.

[5]Erkan G,Yilmaz G,Cengiz M,et al.Lack of association of hepatic estrogen receptor-alpha expression with histopathological and biochemical findings in chronic hepatitis C[J].Pathol Res Pract,2013, 24(5):993-998.

[6]Al-Tawil MM,Shoeeb AS,Abbas A,et al.Lipid profile and hepatic steatosis in hepatitis C infected egyptian survivors of childhood cancer[J].Pediatr Hematol Oncol,2013,19(7):635-638.

[7]王曉艷,伊 瑤,陳斯勇,等.丙型肝炎病毒的病毒學(xué)檢測方法[J].中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志,2011,25(2):158-161.

[8]董 瑩,劉 偉.不同糖代謝狀態(tài)下大鼠肝X受體的表達(dá)及其對肝糖代謝的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(2):148-151.

[9]沈 峰,丁曉東,范建高,等.美國非酒精性脂肪性肝病診療指南簡介[J].中華肝臟病雜志,2012,20(6):430-431.

[10]Ben Slama Trabelsi A,Ksiaa M,Souguir A,et al.Hepatic steatosis in chronic hepatitis B:Prevalence,risk factors,and impact on fibrosis and therapeutic response[J].Tunis Med,2013,91(7):431-434.

[11]李鄭紅,段曉燕,陳源文,等.甘丙肽在高脂飲食誘導(dǎo)脂肪性肝病大鼠循環(huán)中動態(tài)變化[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2012,21(5): 458-461.

[12]王健生,徐惠明,陳小芳,等.丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高的老年人的臨床特征與超聲診斷脂肪肝的相關(guān)性[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2012,21(12):1132-1134.

[13]孫洪清,黃 琴,沈 芳,等.不同方案治療丙型肝炎合并艾滋病時的代謝指標(biāo)對照觀察[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(4): 311-313.

[14]凌 偉,溫少芳,高 萍,等.慢性丙型肝炎合并脂肪肝患者血清網(wǎng)膜素水平與其病毒及代謝因素的相關(guān)分析[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2011,5(16):4632-4635.

[15]Himoto T,Tani J,Miyoshi H,et al.Investigation of the factors associated with circulating soluble CD36levels in patients with HCV-related chronic liver disease[J].Diabetol Metab Syndr,2013, 5(1):51-56.

Related factors of chronic hepatitis C patients with hepatic steatosis.

LIU Jing-chun1,GUO Chun-tao2. Department of Infectious Disease1,Department of Clinical Laboratory2,the Fourth People's Hospital of Zibo,Zibo 255067,Shandong,CHINA

ObjectiveTo investigate the associated factors and pathological features of chronic hepatitis C (CHC)patients with hepatic steatosis.MethodsA total of 148 patients with CHC from June 2011 to June 2013 were divided into CHC without steatosis group(group A,n=82)and CHC complicated with hepatic steatosis group(group B,n=66).The clinical data,biochemical parameters,the levels of HCV viral,liver steatosis CHC concurrent correlations and two liver histological features of two groups were analyzed.ResultsThe sex ratio,age,duration and other baseline data showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05),while the body mass index(BMI)and waist-hip ratio(WHR)were significantly different(P＜0.05).The levels of fasting blood glucose (FBC),blood glucose glycated protein(HAblc),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),low density protein(LDL-C) of group B were significantly higher than those of group A,while high-density protein(HDL-C)was significantly lower.The differences were statistically significant(P＜0.05).The two groups showed no significant difference in alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),γ-glutamyl peptidase(γ-GT),alkaline phosphatase(ALP) and total bilirubin(STB),and also in the rates of anti-HCV IgG and HCV RNA positive(P＞0.05).Logistic multivariate analysis showed that WHR,FBC,TC,TG were the risk factors for of CHC patients complicated with steatosis. Statsitically significant difference was found between the two groups in fatty degeneration,inflammatory activity grade and fibrosis stage(P＜0.05).ConclusionThe hepatic steatosis of CHC patients are closely related to levels of BMI,WHR and lipid disorders,but unrelated to HCV.Clinical response to these factors for symptomatic treatment can be effective in preventing and treating CHC complicated with hepatic steatosis.

Chronic hepatitis C;Hepatic steatosis;Metabolic disorder;Body mass index(BMI)

R512.6+3

A

1003—6350（2015）07—0967—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0346

2014-09-09)

劉景春。E-mail：Liujingchun10@163.com