白細胞介素-6和腫瘤壞死因子-α 與大腸癌預后的關系

郭寶文，何寧，翟東良

（唐山市工人醫院，河北 唐山063000）

大腸癌包括結腸癌和直腸癌，是我國常見惡性腫瘤之一，近年來大腸癌的發病率越來越高，目前發病率在惡性腫瘤中僅次于肺癌，位居第二位，大腸癌的高發病率給社會家庭帶來了沉重的負擔，給患者帶來了巨大的痛苦。受目前醫療條件影響，早期大腸癌的診斷率仍然不高，多數患者到確診時已處于進展期，喪失了最佳治療時機。因此，如何早期發現并及時治療以延長生存期改善生活質量已成為廣大胃腸腫瘤外科醫生的共同任務和目標[1-2]。據已有資料顯示，大腸癌患者血清中白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平與大腸癌不同病理分期存在密切關系。本文選取我院近年收治的大腸癌患者120例，對其進行分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腫瘤外科2008年6月-2013年1月收治的大腸癌患者120例。其中，男78例，女42例，年齡37～78歲，平均（55.6±5.6）歲，所有病例均經結腸鏡組織活檢或手術切除腸標本病理檢查確診。按照Duckes分期法進行分期。其中，A期20例；B期36例；C期45例；D期19例，所有來我院就診前均未接受任何化療藥物及其他藥物治療。對照組選取我院健康體檢者60例。

1.2 檢測方法

清晨空腹取受試健康對象全血2ml，4℃下3 000 r/min離心10 min后取血清采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清中IL-6和TNF-α 含量。確診病例在術前清晨，術后1個月，術后1年分別采血，檢測血清中IL-6和TNF-α 含量。

1.3 統計學處理

所有數據均采用SPSS 18.0統計學軟件打包處理完成，計數資料采用均數±標準差（±s）表示，多組比較采用單因素方差分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

表1和2顯示，大腸癌患者血清中IL-6和TNF-α 的含量明顯高于健康者，且兩組比較差異有統計學意義（均P<0.05），大腸癌患者血清中IL-6和TNF-α 的水平隨著腫瘤浸潤深度的增加及臨床分期的增高，患者血清中IL-6和TNF-α 含量也隨之增加（均P<0.05）。術后1個月病例復查均較術前明顯降低（均P<0.01），術后1年不同分期IL-6和TNF-α 水平較術前差異仍有統計學意義（均P<0.01），其中復發9例，其IL-6和TNF-α 水平較同組其他病例顯著升高（均P<0.05）。

表1 Dukes分期大腸癌IL-6不同時期血清濃度比較 （ng/L，±s）

表1 Dukes分期大腸癌IL-6不同時期血清濃度比較 （ng/L，±s）

注：1）與健康組相比，P<0.05；2）與健康組相比，P<0.01；3）與術前相比，P<0.01；4）與術前相比，P<0.01；5）與上個臨床分期數據相比，P<0.05

組別 例數 IL-6術前 術后1個月 術后1年A 20 48.60±9.811）34.50±6.853）30.80±4.074）BC 36 45 101.01±35.182）5）155.38±40.192）5）35.78±3.253）45.16±5.303）44.16±2.274）90.16±12.174）D 19 240.27±41.272）5） 78.16±12.343） 160.16±35.344）健康組 60 30.96±2.73 29.67±3.39 32.67±5.29

表2 Dukes分期大腸癌TNF-α 不同時期血清濃度比較 （ng/L，±s）

表2 Dukes分期大腸癌TNF-α 不同時期血清濃度比較 （ng/L，±s）

注：1）與健康組相比，P<0.05；2）與術前相比，P<0.01；3）與術前相比，P<0.01；4）與上個臨床分期數據相比，P<0.05

組別 例數 TNF-α術前 術后1個月 術后1年A 20 115±31.671） 12.16±0.672） 11.89±1.143）BC 36 45 217.01±36.871）4）285.68±21.451）4）11.78±1.152）42.16±4.312）18.16±2.133）78.18±11.173）D 19 340.47±32.561）4） 68.16±12.142） 171.21±24.153）健康組 60 10.73±0.36 11.34±0.87 9.89±0.59

3 討論

IL-6在體內是由上皮細胞單核－巨噬細胞纖維細胞等分泌的重要細胞因子，其對多種細胞的生長分化都有影響，在許多腫瘤組織或周圍血管中IL-6基因表達活躍。研究證實IL-6在腫瘤血管形成生長及腫瘤轉移方面發揮著至關重要的作用[2-4]。IL-6在大腸癌中表現為高表達，研究發現，大腸癌患者血清中的IL-6較健康人群異常增高[5]。另有研究發現，血清中IL-6的含量與瘤體大小、是否發生腫瘤轉移呈正相關，發生腫瘤肝轉移者血清IL-6水平明顯高于未發生轉移者[6-7]。TNF-α 由單核-巨噬細胞和活化T細胞分泌，TNF-α 可促進某些腫瘤的生長和轉移[5]。當機體發生腫瘤時TNF-α 可有不同程度升高。JAISWAL等[8-9]研究顯示：TNF-α 能促進細胞NO的生成，NO能破壞細胞的DNA，使DNA修復蛋白發生變化，細胞DNA修復能力破壞，引起基因突變，導致腫瘤的形成。筆者通過對120例患者與健康對照者的比較發現大腸癌患者體內IL-6和TNF-α 水平較健康受試者明顯增高，血清IL-6和TNF-α 含量從高到低為D期、C期、B期和A期，并且在術后1個月顯著降低，隨訪1年發現未復發患者血清IL-6和TNF-α 持續下降，而9例復發患者血清IL-6和TNF-α 較術后1個月時相比顯著升高。所以筆者推斷，IL-6和TNF-α 的檢測對大腸癌的早期診斷和預后具有重要意義。通過研究發現不同臨床分期及術后不同時期IL-6和TNF-α的水平有較大差異，這提示可以以此來盡早對大腸癌進行篩選，并且對手術效果有一定的判斷作用，盡管如此，對于復發的判斷，目前尚需結合病理檢查才可最終做出結論。

[1]吳階平,裘法祖,吳孟超,等.黃家駟外科學[M].第7版.北京:人民衛生出版社,2008:1558-1569.

[2]吳在德,吳肇汗,鄭樹,等.外科學[M].第6版.北京:人民衛生出版社,2003:460-465.

[3]KINOSHITA T,ITO H,MIKI C.Serum interleuk;in-6 level reflects the tumor proliferative activity in patients with colorectal carcinoma[J].Cancer,1999,85(12):2526-2531.

[4]THOMSON AW,MICHAEL TL.Interleukin-6[M]//The cytokine Hand book.London:Academic Press,1991:171-183.

[5]LENSVELT M,IVARSSON ML,BROKELMAN WJA,et al.Decreased peritoneal expression of active transforming growth factor pi during laparoscopic cholecystectomy with heated carbon dioxide[J].Arch Durg,2010,145(10):968-972.

[6]CLINCHY B,FRANSSON A,DRUVEFORS B,et al.Preoperative interleukin-6 production bymononuclear blood cells predicts survival after radical surgery for colorectal carcinoma[J].Cancer,2007,109(9):1742-1749.

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