Non-HDL-C和AI對冠心病患者病情的評估價值

王秋穎，向良浩，張偉民，吳 興，王魯英

(中國人民解放軍第九二醫院心血管內分泌科1、胸心普外科2，福建 南平 353000)

Non-HDL-C和AI對冠心病患者病情的評估價值

王秋穎1，向良浩1，張偉民1，吳 興1，王魯英2

(中國人民解放軍第九二醫院心血管內分泌科1、胸心普外科2，福建 南平 353000)

目的 探討非高密度脂蛋白(Non-HDL-C)和粥樣動脈硬化指數(AI)評估冠心病病情的臨床價值。方法以冠心病患者為病例組(398例)，以健康者為對照組(150例)，全自動生化分析儀檢測并比較不同組別受試者的一般臨床資料、血脂、血糖、Non-HDL-C、AI等指標。結果冠心病組年齡、BMI、血壓、甘油三酯、Non-HDL-C、AI等均高于對照組(P＜0.05)；慢性冠心病組年齡、BMI、收縮壓、甘油三酯、TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、Non-HDL-C、AI等高于不穩定型心絞痛組、急性心肌梗死組(P＜0.05)；Non-HDL-C與AI具有正相關關系(r2=0.161 1，P＜0.05)；Non-HDL-C、AI均與年齡、HDL-C呈負相關，與LDL-C、TC、甘油三酯呈正相關(P＜0.05)；Non-HDL-C、AI與冠狀動脈病變總分呈正相關(P＜0.05)。結論冠心病患者的Non-DHL-C和AI水平明顯高于對照組，且Non-DHL-C和AI水平越高，冠心病病變越嚴重。二者可用于評價冠心病病情嚴重程度。

非高密度脂蛋白(Non-HDL-C)；粥樣動脈硬化指數(AI)；冠心病；價值

隨著我國居民生活水平的提高，包括冠心病在內的心血管疾病的發病率和患病率均明顯升高，且患者的年齡提前。在世界范圍內冠心病的防控、治療已經成為一個不容忽視的公共衛生問題。我國是一個人口大國，且隨著國家計劃生育等政策的推行，我國老齡化速度加快，關心中老年人的健康問題刻不容緩，其內容之一是積極尋求心血管疾病的有效防控策略及早發現、早診斷、早治療的生物標志物。傳統的生物標志物低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在冠心病的早期識別過程中的作用不容忽視，但是大量的臨床研究和實踐表明：監測LDL-C降低冠心病事件的發生是有限的，仍然有相當比例的個體，雖然經治療后LDL-C達到了正常值范圍，但仍發生了粥樣動脈硬化等事件[1-2]。近年來，有人提出：將非高密度脂蛋白膽固醇(Non-high-density lipoprotein cholesterol，Non-HDL-C)和動脈粥樣硬化指數(Atherosclerosis index，AI)聯合用于冠心病的病情評估和預測冠心病的心血管事件可能更有價值[3-4]。Non-HDL-C包括全部對動脈粥樣硬化有明確或潛在威脅的脂粒，而AI可以直接提示脂質代謝紊亂的綜合概況。本研究分析比較了不同臨床特征的冠心病患者的Non-HDL-C及AI水平，并分析了二者的相關性，旨在探討二者在評估冠心病病情方面的臨床價值，為冠心病的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年6月至2014年6月在我院心血管內科住院治療的冠心病患者398例，所有患者均經皮冠狀動脈造影檢查明確診斷。參考美國心臟病學會(ACC)、美國心臟病協會(AHA)推薦的診斷標準以及WHO關于缺血性心臟病的診斷標準[3-5]，398例患者中，126例為慢性冠心病組(含穩定型心絞痛、陳舊性心肌梗死)，143例為不穩定型心絞痛組，129例為急性心肌梗死組(含急性非ST段抬高性心肌梗死和急性ST段抬高性心肌梗死)。另選取同期在我院體檢中心體檢的健康者150例為健康對照組。所有入選患者經知情同意后，簽訂知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 入選標準 所有患者的診斷均符合診斷標準，對照組經冠狀動脈造影排除冠心病。

1.2.2 排除標準 排除先天性心臟病、2個月內發生急性心肌梗塞者；外周血管性疾病患者；心源性休克患者；糖尿病患者；嚴重的心肝腎功能不全者；近4周內降脂治療者；嚴重感染著；腫瘤患者等。

1.3 基本信息收集及常規體檢

1.3.1 基本信息 采用自制的信息收集表，詳細記錄研究對象的基本信息，包括：年齡、性別、吸煙史、飲酒史及家族史等信息。

1.3.2 常規體檢 通過常規體檢，收集研究對象的身高、體重測量及計算體重指數(BMI)、血壓值等信息。身高、體重、血壓分別重復測量兩次，取平均值。

1.4 血樣采集及實驗室檢測 入選對象于入院第二天清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，采用全自動生化分析儀檢測：血脂、血糖、血常規、血肌酐、肝腎功能、心功能等指標。Non-HDL-C及AI的計算公式[4-6]：Non-HDL-C=TC-HDL，AI=Non-HDL-C/HDL-C。

1.5 冠狀動脈病變程度評估 按Judkin's法對398例患者行選擇性冠狀動脈造影，每支血管選擇最佳多體位造影。首先，采用QCA法測量左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動脈，其中任何一支動脈狹窄≥50%，即為造影陽性。根據病變支數，分為單支病變組、雙支病變組和三支病變組，分別取值1、2、3。然后，依照冠狀動脈的狹窄程度計分：0分：無狹窄；1分≤25%狹窄；2分：26%～50%狹窄；3分：51%～75%狹窄；4分：≥75%或完全狹窄。將各支分數累計即為冠狀動脈狹窄總分。

1.6 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件分析數據，計數資料采用例(%)表示，采用χ2檢驗進行統計分析；計量資料采用均數±標準差(±s)表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD法，關聯性分析采用Pearson相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料比較 冠心病患者的年齡、甘油三酯、BMI、血壓、甘油三酯、高血壓史、糖尿病史、吸煙史等均高于健康對照組(P＜0.05)；與不穩定型心絞痛組、急性心肌梗死組比較，慢性冠心病組的年齡、BMI、收縮壓、空腹血糖均偏高；甘油三酯、TC、LDL-C、HDL-C均偏低，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 四組研究對象的一般臨床資料比較(±s)

表1 四組研究對象的一般臨床資料比較(±s)

注：與健康對照組比較，aP＜0.05；與慢性冠心病組比較，bP＜0.05；與不穩定性心絞痛組比較，cP＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

指標年齡(歲)性別(男/女) BMI(kg/m2)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)甘油三酯(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) TC(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)血肌酐(mmol/L)高血壓[例(%)]糖尿病[例(%)]吸煙史[例(%)]飲酒史[例(%)]健康對照組(n=150) 42.34±13.68 79/71 23.46±2.87 127.66±20.49 77.31±14.25 0.81±0.49 2.09±0.36 1.48±0.39 3.89±0.42 5.46±1.36 63.79±15.76 00 50(33.33) 22(14.67)慢性冠心病組(n=126) 65.34±9.71a56/70 26.45±2.66a143.71±22.36a80.65±11.11a1.12±0.53a1.76±0.89a1.12±0.36a3.52±1.06 8.49±4.03a69.33±13.22a45(35.71)a40(31.75)a75(59.52)a18(14.29)不穩定性心絞痛組(n=143) 60.24±7.94ab69/74 25.11±3.71ab135.79±19.64ab77.46±12.06b1.46±0.79ab2.88±1.11ab1.16±0.30ab4.49±1.15ab6.23±2.16ab66.78±15.00ab85(59.44)a24(16.78)a64(44.76)a28(19.58)急性心肌梗死組(n=129) 58.14±10.25ab62/67 24.19±3.67ab128.30±20.20bc77.36±15.27b1.43±1.22ab2.69±0.96abc1.06±0.26abc4.42±1.23ab6.79±2.41abc72.49±26.79abc72(55.81)a28(21.71)a77(59.69)a 30(23.26) F/χ2值8.588 1.885 4.258 4.298 8.659 4.569 5.680 4.002 6.665 9.663 3.336 138.923 65.369 27.213 4.983 P值0.005 0.597 0.019 0.011 0.005 0.009 0.006 0.026 0.006 0.003 0.032 0.000 0.000 0.000 0.173

2.2 四組Non-HDL-C與AI水平比較 經方差分析，四組Non-HDL-C比較差異具有統計學意義(F=7.658，P=0.009)，經LSD兩兩比較，健康對照組和慢性冠心病組差異無統計學意義，不穩定性心絞痛組和急性心肌梗死組差異無統計學意義，不穩定性心絞痛組和急性心肌梗死組明顯高于健康對照組和慢性冠心病組(P＜0.05)。四組AI比較差異具有統計學意義(F=14.569，P=0.000)，經LSD兩兩比較，四組依次升高，且兩兩比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見圖1。

圖1 四組Non-HDL-C與AI水平比較

2.3 Non-HDL-C與AI相關性 以Non-HDL-C為橫坐標，AI為縱坐標繪制散點圖，見圖2，二者具有正相關關系，差異有統計學意義(r=0.4014，P＜0.0001)。

圖2 Non-HDL-C與AI Pearson相關性分析

2.4 Non-HDL-C、AI與冠心病危險因子的相關分析 Non-HDL-C、AI均與年齡、HDL-C呈負相關關系，與LDL-C、TC、甘油三酯呈正相關關系，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；同時，Non-HDL-C、AI與代表冠狀動脈病變程度的病變總分呈正相關(P＜0.05)，相關系數，見表2。

表2 Non-HDL-C、AI與冠心病危險因子及冠狀動脈病變總分的關聯性分析

3 討論

冠心病是由冠狀動脈粥樣硬化引起的血管管腔狹窄或完全阻塞，或(和)由冠狀動脈的性能發生改變引起的心肌缺氧或壞死。在發達國家，冠心病的發病率和死亡率均高于腦卒中，而我國卻是腦卒中的發病率和死亡率高于冠心病。流行病學資料表明：我國冠心病的患病人數、發病率、死亡率均明顯上升。其原因是多方面的，但是與經濟的發展、人民生活水平的提高具有重要關系。因為在此大背景下，冠心病傳統的危險因素(如：高血壓、血脂異常、肥胖及超重、精神緊張、缺乏運動、糖代謝異常等)發生率明顯增高[7]。相比而言，對于早期發現冠心病，最重要的是及時發現血脂異常并進行合理的糾正。

目前，臨床實踐中血脂指標如TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB等對于心血管疾病的診斷具有重要的實用價值，其中，LDL-C被認為是動脈粥樣硬化發生發展的獨立的脂質預測因子。近幾年來，非高密度脂蛋白膽固醇(Non-HDL-C)引起了臨床醫生越來越多的關注，Non-HDL-C包含了低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、中間密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白。臨床上可作為冠心病及其高危人群降脂治療的次要目標。據研究報道，當機體的甘油三酯水平位于227～564 mmol/L的區間時，極低密度脂蛋白殘粒明顯增多，此時很多個體的血脂會表現為：極低密度脂蛋白偏高，高密度脂蛋白偏低，而低密度脂蛋白不高或者已經得到有效控制。極低密度脂蛋白更容易侵入動脈壁，并在動脈壁內膜成功沉積，更容易與動脈壁上的糖蛋白結合，進而迅速引起膽固醇的沉積，因此，極低密度脂蛋白引起的致動脈粥樣硬化的危險比低密度脂蛋白更大。因此，臨床醫生對除高密度脂蛋白的Non-HDL-C研究力度越來越大[8-9]。

在日本開展的一項前瞻性研究結果表明：Non-HDL-C是含冠心病在內的所有心血管疾病防控中的重要靶點，同時治療冠心病時，有效控制Non-HDL-C，可以使冠心病相關事件發生的危險下降[10-11]。本研究結果與上述結論基本一致，顯示：冠心病組Non-HDL-C水平明顯高于正常對照組，急性心肌梗死組、不穩定型心絞痛組的Non-HDL-C水平明顯高于慢性冠心病組(P＜0.05)，提示Non-HDL-C水平與冠心病的嚴重程度相關。Non-HDL-C水平與冠心病病變嚴重程度總分及AI均呈明顯的正相關，也說明了這一點。同時，Pearson關聯性分析還可提示：上述相關性與不同的冠心病嚴重程度患者體內血脂水平的差異具有密切關系[12]。

動脈粥樣硬化指數(AI)是國際上用于衡量動脈粥樣硬化程度的重要指標，其數值與動脈粥樣硬化的程度呈正比，即：AI越大，動脈粥樣硬化越嚴重。從AI的計算公式可知：AI是冠心病危險因子與防御因子的比值，其綜合反映了機體脂質代謝紊亂的狀態，故被認為是比采用單項血脂指標評價冠心病危險程度更優的評價因子[13-14]。為了證實上述觀點的準確性，本研究還采用冠心病病變嚴重程度總分評估了冠心病的病情。經分析：AI與冠心病病變嚴重程度總分呈強正相關關系(r=0.965)，說明二者具有很高的一致性，同時再次表明AI用于反映機體脂質代謝紊亂程度是可靠的。

總之，冠心病患者的Non-DHL-C和AI水平明顯高于健康者，Non-DHL-C和AI水平越高，冠心病病變越嚴重，二者用于評價冠心病病情嚴重程度是可靠的。

[1]Kidoya H,Ueno M,Yamada Y,et al.Spatial and temporal role of the apelin/APJ system in the caliber size regulation of blood vessels du ring angiogenesis[J].EMBO J,2008,27(3):522-534.

[2]Weir RA,Chong KS,Dalzell JR,et al.Plasma apelin concentration is depressed following acute myocardial infarction in man[J].Eur J Heart Fail,2009,11(6):551-555.

[3]陸再英,鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008: 267-302.

[4]中華人民共和國衛生部疾病控制司.中國成人超重和肥胖癥預防控制指南[M].北京:人民衛生出版社,2006.

[5]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):701-743.

[6]中華醫學會心血管病學分會.中國冠心病診斷與治療指南2007 [J].中華心血管病雜志,2007,35(3):195-206.

[7]Meininger GA.The central importance of the cytoskeleton for increased cell stiffness in cardiovascular disease[J].Am J Physiol Cell Physiol,307(10):C908-909.

[8]Whelton PK,Appel LJ.Sodium and cardiovascular disease:what the data show[J].Am J Hypertens,2014,27(9):1143-1145.

[9]Morris DR,Rodriguez AJ,Moxon JV,et al.Association of lower extremity performance with cardiovascular and all-cause mortality in patients with peripheral artery disease:a systematic review and meta-analysis[J].JAm HeartAssoc,2014,3(4).pii:e001105.

[10]Saksi J,Ij?s P,M?yr?np?? MI,et al.The low-expression variant of fatty acid-binding protein 4 favors reduced manifestations of atherosclerotic disease and increased plaque stability[J].Circ Cardiovasc Genet,2014,7(5):588-598.

[11]Dalleywater W,Powell HA,Hubbard RB,et al.Risk factors for cardiovascular disease in people with idiopathic pulmonary fibrosis:a population based study[J].Chest,2014,147(1):150-156.

[12]Joshi R,Alim M,Kengne AP,et al.Task Shifting for non-communicable disease management in low and middle income countries—a systematic review[J].PLoS One,2014,9(8):e103754.

[13]陳 曦,李新明.血清CRP、LDL-C對冠心病患者易損斑塊的診斷價值[J].安徽醫藥,2013,17(12):2082-2083.

[14]Ray KK,Cannon CP,Cairns R,et al.Prognostic utility of apoB/AI, total cholesterol/HDL,non-HDL cholesterol,or hs-CRP as predictors of clinical risk in patients receiving statin therapy after acute coronary syndromes:results from PROVE IT-TIMI 22[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,29(3):424-430.

Value of non-high-density lipoprotein cholesterol and atherosclerosis index for assessing the illness of patients with coronary heart disease.

WANG Qiu-ying1,XIANG Liang-hao1,ZHANG Wei-min1,WU Xing1,WANG Lu-ying2.
Department of Cardiovascular Endocrinology1,Department of Cardiothoracic General Surgery2,the 92ndHospital of Chinese People's Liberation Army,Nanping 353000,Fujian,CHINA

ObjectiveTo investigate the value of non-high-density lipoprotein cholesterol(non-HDL-C)and atherosclerosis index(AI)for determining the illness of the patients with coronary heart disease.MethodsPatients with coronary artery disease(CHD group,n=398)and normal healthy people(control group,n=150)were selected and tested by automatic biochemical analyzer.The clinical data were compared and between the two groups,including blood lipid,blood sugar,non-HDL-C and AI.ResultsThe age,body mass index(BMI),blood pressure,triglycerides, non-HDL-C,AI of CHD group were higher than those of the control group(P＜0.05).The age,BMI,systolic blood pressure,triglycerides,total cholesterol(TC),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C),fasting glucose,non-HDL-C,AI of chronic CHD group were higher than those of unstable angina group and acute myocardial infarction group(P＜0.05).Non-HDL-C and AI had positive correlation(r2=0.161 1,P＜0.05),and non-HDL-C,AI were negatively associated with age,HDL-C and positively correlated with LDL-C,TC,TG(P＜0.05). Non-HDL-C,AI and coronary lesion scores were positively correlated(P＜0.05).ConclusionNon-DHL-C and AI levels are significantly higher in patients with coronary heart disease than healthy people.The higher the non-DHL-C andAI levels are,the more severe the disease is.The two indexes can be used for evaluating the severity of coronary artery disease.

Non-high-density lipoprotein cholesterol(non-HDL-C);Atherosclerosis index(AI);Coronary artery disease;Value

R541.4

A

1003—6350（2015）13—1909—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.13.0688

2014-12-15)

王魯英。E-mail：hwjjfyyd@126.com