液基薄層細胞學檢測在宮頸病變臨床篩查中的應用

粟燕，何春

(廣西壯族自治區婦幼保健院兒科1、婦產科2，廣西南寧530000；

液基薄層細胞學檢測在宮頸病變臨床篩查中的應用

粟燕1，何春2

(廣西壯族自治區婦幼保健院兒科1、婦產科2，廣西南寧530000；

目的評估液基薄層細胞學(TCT)檢測在宮頸病變臨床篩查中的價值。方法選擇2011年8月至2014年8月在我院就診經TCT檢測異常的宮頸病變患者700例，根據TCT檢測結果分為不典型鱗狀細胞和腺細胞(ASCUS)、低度及高度鱗狀上皮內病變(LSIL/HSIL)、鱗癌或腺癌(SCC/AC)，并隨后進行了高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)檢測和經宮頸活檢。將三種方法的檢測結果進行對比。結果700例患者的TCT檢測結果為ASCUS 364例(52.0%)，LSIL 256例(36.6%)，HSIL 72例(10.3%)，SCC例8例(1.1%)；宮頸活檢結果為正常或炎癥332例(47.4%)，宮頸上皮內瘤變Ⅰ級(CIN I)216例(30.9%)，宮頸上皮內瘤變Ⅱ級(CINⅡ)72例(10.3%)，宮頸上皮內瘤變Ⅲ級(CINⅢ)72例(10.3%)，宮頸癌(CC)8例(1.1%)；HR-HPV陽性496例(70.9%)，陰性204例(29.1%)；HR-HPV陽性率隨著TCT檢查分級ASCUS、LSIL、HISL的增高而增高（P＜0.05）。結論TCT與人乳頭瘤病毒檢測、宮頸活檢符合率均較高，為宮頸病變重要的臨床篩查和診斷方法，能及時發現大量的宮頸病變。

液基薄層細胞學；宮頸活檢；宮頸病變；假陰性

宮頸病變為當今女性常見疾病，而宮頸癌(CC)是其中最差結局之一。CC為女性生殖道系統中最常見的惡性腫瘤，其發病率逐年提高并且開始趨于年輕化[1-2]。研究發現，90%以上的高級別宮頸上皮內瘤變(CIN)患者伴隨高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染，持續的HR-HPV感染是CIN和CC發生的必要條件[1]，大量研究表明，CC是唯一對醫學干預相對較敏感的惡性腫瘤，其癌前病變階段長，且CIN I是可以逆轉的病變，因此對于CIN的及早診斷是阻斷CC前病變進展的有效策略[2-3]。近年來，液基薄層細胞學(TCT)已取代傳統的巴氏涂片，其配合HPV檢測以及鏡下活檢，可對患者進行早期診斷，進而有望早期治療[3]。筆者對我院700例TCT檢測異常的宮頸病變患者進一步采取HR-HPV及宮頸活檢進行檢測，并對TCT在宮頸病變篩查中的有效性進行評價，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年8月至2014年8月在我院就診經TCT檢測異常的宮頸病變患者700例。患者年齡21～75歲，平均(43.5±12.1)歲，孕次1～2次，平均(1.3±0.7)次，均有性生活史，且取材前3 d內無陰道用藥及沖洗，排除孕期、合并自身免疫性疾病、肝腎疾病以及其他慢性疾病患者，排除在我院或外院已經做過陰道鏡活檢確診為CIN者以及已經治療過的病例。本次研究工作已經獲得醫院倫理委員會的批準，所有研究均在患者知情并同意的情況下展開。

1.2 方法

1.2.1 TCT檢測和宮頸活檢方法檢查過程嚴格按照說明書的要求進行，確保每個涂片中含5 000～8 000個鱗狀細胞，且均清晰可見。宮頸病變分級標準：不典型鱗狀細胞和腺細胞(ASCUS)、低度及高度鱗狀上皮內病變(LSIL/HSIL)、鱗癌或腺癌(SCC/ AC)。根據陰道鏡下的特征及醋酸試實驗、碘染色實驗的信息進行宮頸活檢的綜合判斷，確定宮頸活檢部位，在CC好發部位宮頸鱗柱交界處進行準確取材，獲取組織后送檢。宮頸活檢分級為：①正常宮頸上皮或炎癥；②CIN分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ級和原位癌；③早期浸潤癌和浸潤癌。其中病理學分級的正常或炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及CC分別對應宮頸細胞學分級的正常或良性、LSIL、HSIL、HSIL和SCC。

1.2.2 HR-HPV檢查采用凱普HR-HPV分型一次檢測6、11、42、43、44、16、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP8304等21個基因型。患者的宮頸細胞標本采用凱普宮頸細胞收集方法在非月經期收集并保存于4℃恒溫冰箱中，檢測應用導流雜交基因芯片技術(Hy-briMax美國專利號5741674和6020187)進行，結果判斷：對病毒DNA型別利用基因芯片特異的分型探針進行檢測，陽性結果為有感染高危型別[4]。

1.3 統計學方法應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TCT檢查結果700例患者的TCT檢測結果為ASCUS 364例(52.0%)，LSIL 256例(36.6%)，HSIL 72例(10.3%)，SCC例8例(1.1%)。TCT診斷ASCUS 364例中，284例經宮頸活檢確認，其余80例診斷為CINⅠ，為TCT診斷過低，無診斷過度出現；LSIL 256例，宮頸活檢130例CINⅠ，符合率為50.8%，TCT診斷過低80例(CINⅡ64例，CINⅢ14例)；72例HSIL中，66例與宮頸活檢結果一致，其符合率為91.7%；TCT檢查SCC 8例，宮頸活檢CC8例，符合率為100%，見表1。

表1700 例患者TCT檢查與宮頸活檢結果比較[例（%）]

2.2700 例患者TCT檢查與HR-HPV檢查結果比較HR-HPV陽性496例(70.9%)，陰性204例(29.1%)，且HR-HPV陽性率隨著TCT檢查分級ASCUS、LSIL、HISL的增高而增高(P＜0.05)，在HISL與SCC分級比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2700 例患者TCT檢查與HR-HPV檢查結果比較[例（%）]

3 討論

宮頸上皮內瘤變(CIN)作為一系列宮頸浸潤癌癌前病變的統稱，它與浸潤癌的發展有緊密聯系[5-6]，多發于25～35歲女性。CIN的發展存在兩種截然不同的現象，一是在發展過程中自然消退，另一種是在發展過程中顯示出癌變潛能[7]。研究發現，有90%以上高級別CIN患者存在著高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)的感染，持續的HR-HPV感染是CIN和CC發生的必要條件。大量研究表明，CC患者癌前病變的發展時間長，大部分CINⅠ級患者是可以逆轉為正常的。研究顯示CC患者若能在早期檢出，其治愈率高達95%以上[8-9]。因此對于CIN的及早診斷是阻斷CC前病變進展的有效策略。

盡管目前CC篩查方式和手段較多，但僅采用單一的手段仍存在許多問題和缺陷，尋找經濟的且特異度和靈敏度均能滿足需求的聯合篩查方法成為了當前研究的熱點。TCT已取代傳統的巴氏涂片，聯合HPV檢測和鏡下活檢，可使患者在早期獲得明確診斷。其對異常細胞的診斷率與傳統的巴氏涂片相比較可提高13%，而低度以上病變檢出率可提高65%。除此之外，該法獲取的保存液還可以用于其他指標的檢測，可以顯著提高宮頸病變的檢出率。TCT檢查對檢測的宮頸細胞行TBS細胞學分類診斷，加強了病理學和臨床的溝通，使標本的可信度得到增加。TCT檢測使傳統涂片的缺陷和不足得到糾正，可深入至頸管內取材以獲得脫落細胞，取材后可將其即刻浸入細胞保存液，從而使取材器上的全部標本得以保存，并且在薄片中結構完整、清晰度高、異常細胞更易分辨，從而能夠降低假陰性率[10]。本研究發現，TCT細胞學檢查與宮頸活檢對于HSIL和SCC的符合率分別為91.7%和100%，且病變程度越高，組織病理學檢查與細胞學結果更加一致。HR-HPV感染是CC及癌前病變發病的重要指標[11-12]，通過HR-HPV DNA的檢測可將已患CC和存在癌前病變的婦女篩選出來，同時，HR-HPV檢測可使單純依據TCT造成的漏診率大大減少[13]，使CIN及以上病變的檢出率大為提高。越來越多的研究發現，HR-HPV亞型檢查比宮頸細胞學檢查的靈敏度更高[14-15]。本次研究發現，HR-HPV檢測與TCT檢查在LSIL和HISL的符合率分別為84.4%和100%，且HR-HPV陽性率隨著TCT檢查分級ASCUS、LSIL、HISL的增高而增高。但在HISL與SCC分級比較差異無統計學意義。

綜上所述，TCT與HPV檢測、宮頸活檢符合率均較高，為宮頸病變重要的臨床篩查和診斷方法，能及時發現大量的宮頸病變。三者聯合檢測可更早的發現宮頸癌及其癌前病變，為宮頸癌的篩查與防治提供了有效的手段。

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Application of thinprep cytologic test in the screening of cervical lesions

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SU Yan1,HE Chun2.Department of Paediatrics1,Department of Gynaecology and Obstetrics2,Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo evaluate the value of thinprep cytologic test(TCT)in the screening of cervical lesions.MethodsSeven hundred patients with cervical lesions showing abnormalities in TCT in our hospital from October 2009 to September 2012 were selected.The patients were divided into three classifications according to TCT results∶undetermined significance atypical squamous cells and glandular cells(ASCUS),low-grade squamous intraepithelial lesions(LSIL)or high-grade squamous intraepithelial lesions(HSIL),squamous cell carcinoma(SCC)or adenocarcinoma(AC).The three groups of patients then underwent high-risk human papillomavirus(HR-HPV)testing and transvaginal cervical biopsy.The test results of the three methods were compared.ResultsTCT results showed 364 cases(52.0%)of ASCUS,256 cases(36.6%)of LSIL,72 cases(10.3%)of HSIL,and 8 cases(1.1%)of SCC cases.Cervical biopsy results showed 332 cases(47.4%)of normal or inflammation,216 cases(30.9%)of cervical intraepithelial neoplasia(CIN)Ⅰ,72 cases(10.3%)of CINⅡ,72 cases(10.3%)of CINⅢ,and 8 cases(1.1%)of cervical cancer.According to HR-HPV testing,496 cases(70.9%)were diagnosed as HR-HPV-positive,and 204 cases (29.1%)were diagnosed as negative.The higher the classification of TCT(ASCUS,LSIL and HISL)was,the higher the HR-HPV positive rate was(P＜0.05).ConclusionTCT is of a high consistent rate with human papillomavirus testing and cervical biopsy,which could serve as an important clinical diagnostic method for cervical lesions.

Thinprep cytologic test(TCT);Cervical biopsy;Cervical lesions;False-negative

R711.74

A

1003—6350（2015）12—1839—03

2015-01-06)

粟燕。E-mail：suyan576@163.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2015.12.0659