頭部亞低溫對缺氧缺血性腦病新生兒的腦脊液中腦型同工酶的影響

李亞梅，于若琳，郭海娜，付躍勇,安 勇(河北省邢臺市巨鹿縣醫院兒科 055250)

?

·臨床探討·

頭部亞低溫對缺氧缺血性腦病新生兒的腦脊液中腦型同工酶的影響

李亞梅，于若琳，郭海娜，付躍勇,安 勇(河北省邢臺市巨鹿縣醫院兒科 055250)

目的 探討頭部亞低溫對缺氧缺血性腦病新生兒的腦脊液中腦型同工酶的影響。方法 選取2013年1月至2014年1月該院新生兒重癥監護室收治的缺氧缺血性腦病患兒30例，將患兒隨機分為觀察組和對照組，每組患兒15例。對照組采用傳統治療方法，先維持患兒正常生命體征和參數，如血糖、血壓、酸堿平衡，給予患兒營養支持療法和對癥治療。觀察組在對照組治療基礎上，在出生后6 h內開始進行頭部亞低溫治療。腦脊液樣本采集后，保存于冰箱等待上機檢測，整個檢測過程均按照試劑盒說明嚴格操作。結果 2組患兒在治療前同工酶數值接近，差異無統計學意義(P>0.05)。2組患兒治療后24 h檢測的同工酶數值均低于治療前數值，且觀察組明顯低于對照組患兒，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 肌酸激酶腦型同工酶在新生兒缺氧缺血性腦損傷中發揮了重要的評價作用，頭部亞低溫治療明顯降低了缺氧缺血性腦損傷患兒肌酸激酶腦型同工酶的水平，有助于疾病的治療，值得臨床推廣。

缺氧缺血性腦病； 新生兒； 腦脊液； 同工酶

由于圍生期各種因素所引起的缺氧、腦血流減少及暫停導致的新生兒和胎兒的腦損傷稱為新生兒缺氧缺血性腦病。缺氧缺血性腦病在新生兒中發病率較高，其發病急、病情重、病死率高，并且對神經功能造成永久性障礙，影響患兒以后的生活[1]。近年來，我國對圍生期胎兒的監測技術有了明顯的提高，但是圍生期發生的窒息情況仍居高不下，導致新生兒腦損傷產生缺氧缺血性腦病也較多[2]。亞低溫治療在新生兒缺氧缺血性腦病的治療中取得了長足的進步，該種治療方法具有安全、有效的特點，并且已經被學術界作為治療新生兒缺氧缺血性腦病的主要治療手段。本研究通過探討頭部亞低溫對新生兒缺氧缺血性腦病的患兒腦脊液中腦型同工酶水平，并與常規方法治療的缺氧缺血性腦病的新生兒進行對比，研究同工酶水平評價缺氧缺血性腦損傷程度的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年1月本院新生兒重癥監護室收治的缺氧缺血性腦病患兒30例，將患兒隨機分為觀察組和對照組，每組患兒15例。研究對象入選標準：出生6 h內，胎齡大于36周，體質量大于2 500 g，存在胎兒宮內窘迫和新生兒窒息情況，患兒診斷均符合中華醫學會兒科學分會關于新生兒制定的新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標準。研究對象排除標準：先天性畸形、嚴重顱內出血、先天性代謝疾病、骨折、宮內感染、溶血、貧血等。所有入選患兒均取得患兒家長同意。

1.2 方法 2組患兒治療前均進行腰椎穿刺留取腦脊液2 mL，在1 h內測定腦型同工酶含量，對照組采用傳統治療方法，先維持患兒正常生命體征和參數，如血糖、血壓、酸堿平衡，給予患兒營養支持療法和對癥治療[3]。觀察組在對照組治療基礎上，在出生后6 h內開始進行頭部亞低溫治療，具體方法如下：患兒放置于紅外輻射搶救臺上，從肛門插入直腸溫度探頭，深度為5 cm并固定；鼻咽部探頭固定放置深度與鼻孔到耳垂的距離為佳；皮膚溫度探頭固定在腹部，檢測皮膚溫度；分別標記直腸溫度探頭、鼻咽部探頭、皮膚溫度探頭并做好記號[4]。將冰帽放置于患兒頭部，開啟亞低溫治療儀，水溫控制在6.0～11.0 ℃，直腸溫度維持在34.5～35.0 ℃之間，鼻咽部溫度維持在33.5～34.0 ℃之間，皮膚溫度維持在33～34.5 ℃之間，持續亞低溫治療72 h。在整個治療結束后，采用遠紅外輻射對患兒恢復體溫，恢復體溫速度控制在每2 h升高0.5 ℃，直到直腸溫度回升到36.6 ℃以上。在整個治療期間定期復查患兒的血糖、電解質、血常規、凝血功能等指標。2組患兒在各自治療24 h后，分別檢測腦脊液中同工酶水平，并進行比較。整個檢測過程均按照試劑盒說明嚴格操作。

2 結 果

2組患兒在治療前同工酶數值分別為(29.35±3.76)U/L、(29.39±3.98)U/L，差異無統計學意義(P>0.05)。在治療24 h后檢測的同工酶數值分別為(13.02±1.47)U/L、(25.25±3.06)U/L，均低于治療前數值，且觀察組明顯低于對照組患兒，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

新生兒在圍產期或分娩過程中出現窒息導致的腦血流和腦供氧減少從而引起的新生兒缺氧缺血性腦病[5]。在腦組織細胞缺氧缺血過程中，抑制葡萄糖氧化磷酸化過程，使無效的葡萄糖發生了無氧酵解，產生了大量的乳酸堆積在腦細胞中，使腦細胞膜的去極化，間接引導細胞內的水、氧自由基、鈣、鈉等物質大量堆積，引發神經細胞毒性水腫甚至死亡。缺血性腦病使血腦屏障結構遭到破壞，血腦屏障的通透性增加，加重了神經細胞損傷。缺血性腦損傷早期將會出現黏附分子和細胞因子的表達，促進炎性反應及相關病癥反應，使白細胞產生活化，以上因素均是血腦屏障被破壞的基礎原因[6]。腦組織細胞中的小膠質細胞、膠質細胞、中性粒細胞、毛細血管內皮細胞等均可產生分解所有細胞外基質成分的水解酶，需要鈣離子的存在來維持酶水解的穩定。這種平衡狀態被打破，自由基等炎性介質將被激活，降解腦血管基底膜上的蛋白物質，導致血腦屏障功能受到損壞，有利于白細胞的遷移，從而加重缺血腦組織的炎性反應[7-8]。

肌酸激酶腦型同工酶是細胞能量代謝中重要的催化酶之一，其主要分布在腦組織細胞中。在機體正常情況下，肌酸激酶同工酶的水平相對較低，當腦組織處于缺氧缺血損傷情況下，腦組織細胞就會釋放出大量的肌酸激酶同工酶到腦脊液中，腦脊液中的肌酸激酶同工酶會迅速增加。本次研究結果，2組患兒在治療前同工酶數值接近，差異無統計學意義(P>0.05)。在治療24 h后檢測的同工酶數值，均低于治療前數值，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

頭部亞低溫治療可以抑制腦組織缺氧缺血性損傷，主要表現為降低腦細胞中葡萄糖及氧的代謝速度，降低缺血缺氧期間腦細胞的能量消耗及乳酸積蓄，阻斷繼發性能量衰竭，從而降低細胞毒素在神經介質中的傳遞，進一步減少氧自由基、炎性介質、一氧化氮等多種有害物質在大腦細胞中的堆積，降低細胞毒性水腫以減少腦細胞死亡，不僅可以抑制腦細胞內多種酶的活性，減少腦組織細胞的凋亡。亞低溫治療，還改變腦細胞活性，減輕腦細胞結構蛋白的破壞，起到保護血腦屏障減輕腦水腫的作用。亞低溫治療對促進腦細胞結構和功能的恢復，減少彌漫性神經損傷，調節多種蛋白激酶活性，促進腦組織再灌注后蛋白質的合成具有重要意義。

綜上所述，肌酸激酶腦型同工酶在新生兒缺氧缺血性腦損傷中發揮著重要的評價作用，頭部亞低溫治療明顯降低了缺氧缺血性腦損傷患兒肌酸激酶腦型同工酶的水平，有助于疾病的治療，值得臨床推廣。

[1]瞿色華,董淮富.新生兒缺氧缺血性腦病生物標志物的研究現狀[J].蚌埠醫學院學報,2014,39(5):691-694.

[2]杜小芳.新生兒缺氧缺血性腦病血LDH、CK及其腦型同工酶分析[J].中外醫療，2011,30(4):34.

[3]陳青.新生兒缺氧缺血性腦病治療新進展[J].青島醫藥衛生,2012,44(2):151-153.

[4]郝珉,李好蘭,宋文.亞低溫治療對新生兒缺氧缺血性腦病血清MMP-9水平的影響[J].中國中醫藥現代遠程教育，2012,10(23):52-53.

[5]孫明昌,李利.選擇性頭部亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病對血清NSE及NBNA評分影響[J].中國婦幼衛生雜志，2014,5(1):23-25.

[6]崔彥存,劉翠青,李莉.頭部亞低溫對新生兒缺氧缺血性腦病氧化應激損傷和行為神經評分的影響[J].中國新生兒科雜志，2012,27(3):153-156.

[7]呂為萍,李建友,王潔.新生兒缺氧缺血性腦病血清肌酸激酶及其同工酶動態變化的臨床研究[J].中國實用兒科雜志,2007,22(1):28-30.

[8]李熙鴻.我國新生兒缺氧缺血性腦病的診斷及治療[J].實用兒科臨床雜志，2010,25(14):1037-1039.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.067

A

1672-9455(2015)16-2459-02

2015-02-02

2015-04-15)