氟西汀聯合奧氮平對帕金森病伴抑郁的療效及P300的影響

王立俠　董俊興　張金蘋

[摘要] 目的 探討氟西汀聯合奧氮平治療對帕金森病（PD）伴抑郁患者的療效及P300影響。 方法 收集2011年6月～2013年6月在我院神經內科就診的PD伴抑郁患者136例，根據隨機數字表法分為聯合組和氟西汀組，各68例。氟西汀組應用氟西汀治療。聯合組應用氟西汀聯合奧氮平治療。比較兩組的臨床療效和治療前后P300中N2、P3波潛伏期和P3波幅變化情況。 結果 聯合組有效率明顯高于氟西汀組（P<0.05）。兩組治療前HAMD評分無明顯差異，治療后均明顯低于治療前（P<0.05），但聯合組降低程度明顯大于氟西汀組（P<0.05）。兩組治療后N2、P3潛伏期均比治療前縮短，P3波幅較治療前升高（P<0.05），但聯合組N2、P3潛伏期縮短程度大于氟西汀組（P<0.05），P3波幅升高幅度大于氟西汀組（P<0.05）。 結論 與單純氟西汀相比，氟西汀聯合奧氮平治療PD伴抑郁患者具有協同增效的作用，能更有效縮短PD伴抑郁患者P300中的N2、P3潛伏期，抬高P3波幅，從而提高臨床療效。

[關鍵詞] 氟西汀；奧氮平；帕金森病；抑郁癥

[中圖分類號] R742.5；R749.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）08-0019-03

[Abstract] Objective To investigate Impact on P300 of fluoxetine combined with olanzapine in Parkinson's disease patients with depression. Methods 136 PD patients with depression in internal medicine department in our hospital from Jun，2011 to Jun，2013 were collected. According to random digits table method，they were divided into combination group and fluoxetine group，there were 68 patients in each group. Fluoxetine group was treated with fluoxetine， combination group was treated by fluoxetine combined with olanzapine. The clinical curative effect，the N2 or P3 wave latency and P3 wave amplitude changes in P300 before and after treatment were compared between two groups. Results The efficiency rate in combination group was obviously higher than that in fluoxetine group（P<0.05）. The HAMD score before treatment in two groups had no significant difference，after treatment that was significantly lower than that before treatment（P<0.05），but that in combination group decreased significantly than that in fluoxetine group（P<0.05）. The N2 or P3 latency after treatment in two groups were shorter than that before treatment， the P3 amplitude increased than that before treatment（P<0.05）， but the N2 or P3 latency in combination group were greater than those in fluoxetine group （P<0.05），the P3 amplitude was higher than that in fluoxetine group （P<0.05）. Conclusion Compared with simple fluoxetine in by fluoxetine combined with olanzapine treating PD patients with depression has synergistic effects， it can more effectively shorten N2 or P3 latency and raise P3 amplitude in P300 of PD patient with depression，so as to improve clinical efficacy.

[Key words] Fluoxetine； Olanzapine； Parkinson's disease； Depression

帕金森病（Parkinson disease，PD）是60歲以上人群較常見的神經病變，患者可同時伴有靜止性震顫等運動障礙和一定的精神障礙。約有40%～50%的PD患者伴有抑郁癥狀[1]。抑郁既會影響患者的生活質量還會加重病情，然而抑郁癥狀難以識別，故常延誤治療的時機。近年來有研究表明，事件相關電位P300可較客觀、準確及方便地評估大腦認知功能[2]。本研究通過觀察PD伴抑郁患者在治療前后P300的變化以判斷氟西汀聯合奧氮平的療效，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2011年6月～2013年6月在我院神經內科就診的PD伴抑郁患者136例，診斷均符合全國錐體外系疾病探討會議（1984）制定的PD診斷標準[3]。抑郁癥診斷符合按《中國精神障礙分類與診斷標準》（CCMD-3）中的標準[4]。患者均為無癥狀性PD，無嚴重器質性疾病，既往均無抑郁癥病史。根據隨機數字表法將患者分為聯合組和氟西汀組，每組68例。氟西汀組男39例，女29例；年齡（68.5±3.4）歲；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評分18～28（22.1±4.5）分；病程0.5～7年（4.3±0.8）年。聯合組男40例，女28例；年齡（67.9±3.3）歲；HAMD評分19～29（22.5±4.7）分；病程0.7～8年（4.5±0.9）年。兩組患者在性別、年齡、HAMD評分、病程方面無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法

氟西汀組在PD正規治療[左旋多巴（浙江艾康禮德制藥有限公司，125 mg×12片/盒，國藥準字：H10970321）、苯海索（天津力生制藥股份有限公司，2 mg×100片，國藥準字：H201005010）、金剛烷胺（武漢鶴鷹制藥有限公司，10 mg×10片/盒，國藥準字H41022870）等藥物治療]基礎上應用氟西汀（美國禮來藥業，20 mg×28片/盒，國藥準字：J20100010）治療，早晨口服，20 mg/次，每日1次。聯合組則在氟西汀組基礎上應用奧氮平（江蘇豪森藥業股份有限公司，5 mg×28片/盒，國藥準字：H2001079）治療，口服5 mg/次，每日1次。兩組均治療8周。

1.3 P300的測定

采用NeuroExam M-800A肌電誘發電位儀（廣州尼高力科學儀器有限公司）。患者在安靜狀態下測定，根據國際腦電圖學會10/20系統留置電極，記錄電極置于Fz、Cz、Pz點，參考電極為雙耳A1+A2，Fp接地，電極間阻抗<5 kΩ。采用雙耳聽覺Oddball序列刺激，頻率為0.70 Hz，帶通頻濾波1～30 Hz，靈敏度5 μV，刺激頻率持續10 ms；靶和非靶刺激發聲頻率分別為2000 Hz、1000 Hz，靶和非靶刺激的概率比為0.2/0.8，疊加200次。記錄P300波潛伏期和波幅。比較兩組患者治療前后N2、P3波潛伏期及P3波幅變化情況。

1.4 觀察指標及療效判斷

觀察治療前后HAMD評分變化情況。療效評定[5]：治療后HAMD評分較治療前降低程度≥75%為痊愈；降低程度50%～74%為顯著進步；降低程度25%～49%為進步；降低程度<25%為無效。有效=痊愈+顯著進步+進步。

1.5 統計學分析

采用SPSS18.0 統計學軟件進行分析。計量資料以（x±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，兩組比較采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，設定α=0.05為檢驗標準。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

兩組痊愈、顯著進步、進步比率比較，差異無統計學意義，但聯合組有效率明顯高于氟西汀組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后P300比較

兩組治療后N2、P3潛伏期均比治療前縮短，P3波幅較治療前升高（P<0.05），但聯合組N2、P3潛伏期縮短程度大于氟西汀組（P<0.05），P3波幅升高幅度大于氟西汀組（P<0.05），見表3。

3 討論

PD患者易并發抑郁癥狀，主要包括失眠、煩躁、乏力、驚恐、運動遲滯、易激惹、興趣及愉快感喪失等。一項調查報道，PD并發抑郁的發生率明顯高于其他慢性病[6]。PD并發抑郁的機制尚無統一結論，目前大多學者認為是內源性和社會心理反應性因素共同作用所致。據報道，抑郁發生的病理生理基礎與PD相同，如腦血流減少、皮層代謝功能紊亂、神經通路改變等[7]。有研究認為抑郁的發生與去甲腎上腺素（NE）功能低下、多巴胺不足有關，進一步對PD患者進行研究發現，患者血漿和腦脊液5-羥色胺水平明顯低于正常人群；5-羥色胺神經元受損可抑制紋狀體釋放多巴胺，從而導致抑郁的發生[8]。

抗抑郁藥物主要通過增強大腦中樞中的5-羥色胺和去甲腎上腺素的功能而發揮作用，以往常用的三環類抗抑郁藥因存在明顯不良反應，影響療效、患者依從性差而逐漸被新型抗抑郁藥所代替。氟西汀是近年來應用于臨床的新型抗抑郁藥物，其可選擇性的抑制5-羥色胺再攝取，減少神經突觸細胞對5-羥色胺的再吸收，促進5-羥色胺與細胞外和突觸后受體結合而起到抗抑郁效應[9]。氟西汀對其他神經遞質（去甲腎上腺素、乙酰膽堿等）的受體無明顯影響，副作用小，在治療各種慢性病伴抑郁癥能獲得良好的效果[10]。奧氮平可同時作用于5-羥色胺2A受體和多巴胺α2受體，促進單胺脫的釋放而起到抗抑郁作用[11]，且作用于中腦邊緣系統而改善患者精神癥狀。

人的注意、記憶等認知過程與P300中N2、P3波有關，N2、P3波潛伏期能夠反映大腦對識別刺激進行編碼、分類、識別的速度，是大腦高級思維活動的客觀反映，例如認知功能和判斷功能[12]；P3波幅則反映大腦對信息的接受能力。張留莎等[13]研究發現，PD患者P300中N2、P3波潛伏期延長，P3波幅降低，而伴抑郁癥狀的患者更明顯。本研究結果顯示，聯合組總有效率明顯高于氟西汀組，治療后HAMD評分明顯低于氟西汀組，差異有統計學意義。進一步對兩組患者的P300變化進行觀察，發現兩組患者N2、P3波潛伏期較治療前明顯縮短，P3波幅明顯升高，但聯合組患者N2、P3波潛伏期縮短程度及P3波幅升高程度均明顯大于對照組，提示氟西汀聯合奧氮平治療PD伴抑郁患者能起到協同增效的作用，提高臨床療效。羅捷等[14]采用奧氮平輔助氟西汀治療抑郁癥能取得比單純氟西汀治療更好的效果。

總之，與單純氟西汀相比，氟西汀聯合奧氮平治療具有協同增效的作用，能更有效縮短PD伴抑郁患者的P300中N2、P3潛伏期，抬高P3波幅，從而提高臨床療效，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2014-11-04）