艾拉光動力聯合咪喹莫特乳膏治療扁平疣的療效

唐 彪 常小麗 何彩鳳 強 娣 季必華

艾拉光動力聯合咪喹莫特乳膏治療扁平疣的療效

唐 彪 常小麗 何彩鳳 強 娣 季必華

目的 觀察艾拉光動力聯合5%咪喹莫特乳膏治療扁平疣的臨床療效。 方法 選取2010年5月至2014年10月收治的81例扁平疣患者，隨機分為觀察組41例與對照組40例。對照組患者僅給予5-氨基酮戊酸光動力療法，而觀察組患者在光動力治療基礎上再于患處涂抹5%咪喹莫特乳膏8周。治療結束后連續3個月觀察兩組患者的臨床療效與復發情況并比較分析。 結果 觀察組患者的總有效率為100.00%，高于對照組的92.50%，兩組差異無統計學意義(P>0.05)；②觀察組患者復發率為5.26%，而對照組患者復發率為28.57%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 艾拉光動力聯合5%咪喹莫特乳膏治療扁平疣可以有效提高臨床療效，降低復發率。

人類乳頭瘤病毒；扁平疣；光動力；咪喹莫特

扁平疣是人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染引起的慢性皮膚病，好發于面部、手背及前臂等部位[1]。臨床上常采用局部外涂干擾素乳膏、維A酸乳膏及冷凍、激光等治療[2]，但治療效果不確切，且復發率較高。有文獻報道[3-5]艾拉(5-氨基酮戊酸)光動力是一種新型的治療扁平疣的方法，目前已廣泛應用于臨床。本研究對艾拉光動力聯合咪喹莫特治療扁平疣的效果進行分析，為治療扁平疣提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年5月至2014年10月我科門診診治的81例患者，經臨床診斷[1]為扁平疣。年齡14～51歲，平均(25.98±7.43)歲；男性27例，女性54例。入選標準：患者治療前2周內未使用過治療扁平疣的相關藥物及未服用過光敏性藥物等治療;患者均能謹遵醫囑，順利完成整個療程及隨訪。排除標準：有嚴重系統性疾病或精神性疾病患者；妊娠期或哺乳期女性；有明確光敏感病史；出現嚴重不良反應不能耐受者。將81例患者隨機分為觀察組41例和對照組40例。觀察組男性14例，女性27例，年齡14～51歲，平均(26.30±7.66)歲；對照組男性13例，女性27例，年齡16～50歲，平均(26.66±7.28)歲。兩組患者的性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 將對照組患者皮膚清潔干凈，對患處皮損或其周圍0.5 cm以內的皮膚處涂抹20% 5-氨基酮戊酸凝膠(商品名：艾拉，上海復旦張江重旦醫藥股份有限公司生產)，然后采用塑料薄膜進行封包1.5～2 h，戴上防護鏡，采用歐美娜紅光治療儀(波長為633 nm，能量128 J/cm2)照射，治療光源與皮損處距離15 cm，照射時間20 min。治療結束后囑患者24 h內避免強光照射。7～10 d治療1次，連續治療3次。觀察組患者在對照組的治療方案基礎上再于患處涂抹一層5%咪喹莫特乳膏(商品名：明欣利迪，四川明欣藥業有限責任公司生產)，隔日夜間用藥1次，在用藥6～10 h后對患處進行清洗，連續治療8周。末次治療結束后痊愈的患者每月(第1、2、3月)各隨訪1次，共計隨訪3個月。觀察兩組患者的臨床療效與復發情況并比較分析。

1.2.2 療效評定標準 評定標準[6]，痊愈：疣體完全消退，皮損處僅留有色素沉著；顯效：疣體數消退>70%；有效：30%<疣體數消退<70%；無效：疣體數消退<30%。痊愈例數與顯效例數之和占總例數的百分比為總有效率。

2 結果

2.1 總有效率比較 兩組患者經過相應治療后，觀察患者的臨床癥狀及皮疹改善情況并進行比較統計。對照組的總有效率為92.50%，觀察組的總有效率為100.00%，兩組總有效率間比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組扁平疣患者臨床療效比較

注：與對照組比較，*P=0.12

2.2 復發率比較 連續3個月密切觀察兩組中痊愈患者病情變化，并詳細記錄痊愈患者中是否出現復發以及復發的時間。2個月復發的例數不包括1個月復發的例數在內，3個月復發的例數不包括1、2個月復發的例數。根據統計情況可以看出觀察組在1、2、3個月復發的例數均少于對照組，兩組間復發率比較差異有統計學意義(P<0.05)，表明觀察組的臨床療效明顯優于對照組，患者復發率明顯降低。見表2。

表2 兩組扁平疣痊愈患者復發情況比較

注：與對照組比較，*P=0.01

2.3 不良反應 治療過程中及治療結束后，觀察組有3例、對照組有2例患者于治療期間出現患處皮膚紅腫、糜爛，均為輕度，給予冷濕敷處理后均恢復。兩組中各有3例患者出現炎癥后色素沉著。對照組有2例患者使用5%咪喹莫特乳膏后出現患處紅斑伴輕度瘙癢，未經特殊處理。其余患者治療過程中未出現明顯不良反應。

3 討論

扁平疣好發于青少年，病程緩慢，可通過HPV直接或間接感染發病，患者常會出現面部、手背、前臂等多個部位的皮膚受累。臨床上治療方法多樣，包括外用藥物治療(干擾素乳膏、維A酸乳膏、咪喹莫特乳膏等)、物理治療(冷凍、電離子、二氧化碳激光等)以及口服免疫調節劑或維A酸類藥物等。目前，對于扁平疣尚無絕對有效的治療方法，傳統的治療手段存在治療時間長、復發率高、不良反應多等特點。多項研究證實，艾拉光動力是一種新的治療扁平疣的有效方法[7,8]。

艾拉(ALA)是生物內源性物質，細胞內含量較少，在正常情況下不會產生光敏性，但在體內可經生物轉化成具有光毒作用的原卟啉Ⅸ(PpⅨ)，ALA進人皮膚后，可選擇性的被增生活躍的細胞(如被HPV感染的細胞、腫瘤組織等)吸收，在細胞內轉化為PpⅨ，而PpⅨ具有很強的光敏性，在特定波長的紅光激發下發生光動力反應，可產生單態氧及自由基，從而導致被病毒感染的細胞發生凋亡，以達到治療目的，而周圍正常組織則不受影響[9]。

咪喹莫特乳膏是一種新型的局部免疫調節劑，藥物本身無抗病毒作用，可誘導角質形成細胞產生腫瘤壞死因子(TNF)、粒細胞刺激因子(GSF)、白細胞介素(IL)等多種細胞因子，刺激機體啟動免疫應答，發揮免疫調節作用，產生針對感染HPV 細胞的輔助性T細胞1(Th1)型免疫反應，提高機體Th1細胞因子分泌水平，限制了與IL-4、IL-5 相關的輔助性T細胞2(Th2)型免疫反應[10,11]，間接起到局部抗病毒作用，從而達到最終清除局部HPV感染、降低復發率的治療目的。

本研究顯示，使用艾拉光動力聯合5%咪喹莫乳膏對扁平疣進行治療的總有效率為100.00%，單獨使用艾拉光動力治療的總有效率為92.50%，兩組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。單獨使用艾拉光動力治療后的復發率為28.57%，艾拉光動力聯合5%咪喹莫特乳膏治療后的復發率僅為5.26%，兩組相比，差異有統計學意義(P<0.05)，表明使用艾拉光動力聯合5%咪喹莫特乳膏治療扁平疣的臨床效果較好，復發率低。雖然在治療過程中，兩組患者中個別病例出現了不同程度的刺癢、疼痛、治療后皮膚紅腫、色素沉著等不良反應，但多數患者可耐受，并于治療后自行緩解或經對癥處理后恢復，未出現嚴重不良反應病例。

綜上所述，艾拉光動力治療扁平疣安全有效，不良反應少，聯合咪喹莫特乳膏治療扁平疣能夠提高臨床療效，大大降低復發率，在治療過程當中尚未發現嚴重不良反應及毒副作用，其綜合治療效果有較大的臨床價值，值得臨床借鑒及進一步推廣使用。

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(2015-02-18收稿 2015-06-27修回)

Clinical research on treatment of verruca plana with combination of photo-dynamicsand 5% imiquimod cream

TangBiao,ChangXiaoli,HeCaifeng,etal

DepartmentofDermatovenerology,YijishanHospitalofWannanMedicalCollege,Wuhu241001,China

Objective To investigate the clinical effect, recurrence rate and safety of photodynamic therapy combined with 5% imiquimod cream in the treatment of verruca plana. Methods 81 patients with verruca plana ever treated in our hospital from May 2010 to Oct 2014 were randomly divided into study group of 41 cases and control group of 40 cases. Patients in the control group were treated with 5-aminolevulinic acid-photodynamics once per 7～10 days for threetimes. Besides the same treatment as the control group, the study group was given additional 5% Imiquimod cream, 3 times a week for 8 weeks. In order to observe and compare the curative effect and recurrence rate, all patients in the two groups were continuously followed-up for 3 months after treatment. Results The total efficiency and recurrence rate of the study group were 100.00% and 5.26%, whereas the two results of the control group were 92.50% and 28.57%. There was no significant difference between the total efficiency of two groups (P>0.05), but the recurrence rate between these two groups had significant difference (P<0.05). Conclusion The treatment of 5-aminolevulinic acid-photodynamics combined with 5% imiquimod cream for verruca plana can improve the curative effect and reduce the recurrence rate.

Human papilloma virus; Verruca plana; Photo-dynamics; Imiquimod cream

241001 安徽蕪湖 皖南醫學院弋磯山醫院皮膚科

季必華，gibihua@aliyun.com

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.08.009