進展期胃癌的中醫證型與血管生成關系的臨床分析

★ 黃美琴 丁罡 高志生 麻志恒 (上海交通大學醫學院附屬新華醫院崇明分院 上海202150)

進展期胃癌是指臨床病理分期Ⅲ－Ⅳ期患者，包括根治術后復發轉移者。本研究通過檢測進展期胃癌組織的MVD、VEGF的表達情況，探討進展期胃癌中醫證型與血管生成的關系，為中醫辨證提供客觀化指標。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選本院外科2013年3月—2015年5月經手術切除且有完整臨床資料和病理資料的胃癌組織標本85例。其中男46例，女39例，年齡42～72歲，平均(57．52±8．12)歲。所有切片標本均有病理學證據。根據胃癌TNM分期法，本研究標本TNM分期:Ⅲa期25例，Ⅲb期24例，Ⅲc期20例，Ⅳ期16例。

1．2 胃癌組織MVD計數［1］標本用10%甲醛浸泡固定，經過脫水等步驟，石蠟包埋，以4μm厚連續切片，HE染色后顯微鏡下觀察［2］。先在低倍鏡下觀察整張切片的微血管分布情況，選擇最密集的4個區域，在200倍顯微鏡下計數微血管數，取平均值作為MVD結果。

1．3 胃癌組織VEGF測定［3］在冰面上EP管內將胃癌組織剪碎至漿糊狀提取蛋白，用酶標儀測定A562，根據標準曲線計算蛋白濃度。通過灌膠、電泳、轉膜、封閉后加抗體(北京博奧森生物技術有限公司提供的兔抗人一抗VEGF)，結果以目的條帶面積灰度值做半定量檢測，測出VEGF的表達強度。

1．4 統計學方法 對結果使用SPSS15．0進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

進展期胃癌中醫證型與MVD、VEGF表達間的關系，見表1。

表1 進展期胃癌中醫證型與MVD、VEGF表達間的關系(ˉx±s)

3 討論

胃癌屬于中醫學“噎膈”“反胃”“胃脘痛”等范疇，認為本病多因痰濁邪毒瘀血結聚胃脘，日久惡變而成。本研究發現進中醫展期胃癌證型常見6種類型:脾胃虛損、氣滯血瘀、氣血虧虛、肝胃不和、胃陰虛和脾虛痰濕，尤以脾胃虛損為主(42．35%)，其次是氣血虧虛(18．82%)及氣滯血瘀(20．00%)，這與大多進展性胃癌證型規律研究基本相符［4］。

血管形成是促血管形成因子和抑制因子協調作用的復雜過程，血管的生長與抑制維持著平衡，一旦此平衡打破就會激活血管系統，使血管生成過度或抑制血管系統使血管退化，腫瘤的發生及發展與此密切相關［5］。越來越多的研究表明，良性腫瘤血管生成稀少，血管生長緩慢;而大多數惡性腫瘤的血管生成密集且生長迅速。因此，血管生成在腫瘤的發展轉移過程中起到重要作用，抑制這一過程將能明顯阻止腫瘤組織的發展和擴散轉移。目前常用MVD及VEGF作為評價血管形成的指標。MVD是對腫瘤血管最密集的地方進行的微血管記數［6］。已有的研究顯示多種腫瘤的MVD與腫瘤的復發轉移有關［7］。胃癌的發生、形成與進展同MVD緊密相關［8］。VEGF是目前最強有力的血管生成因子，可在體內誘導新血管生成，與腫瘤的血管形成密切相關［9］。為探討中醫證型與腫瘤血管生成的關系，故而本研究采用這兩個指標觀察。

本次研究發現，MVD、VEGF的表達在不同證型中的表達趨勢基本一致。MVD、VEGF陽性表達主要集中分布于脾胃虛損、氣血虧虛、氣滯血瘀型，以脾胃虛損型最為顯著，且該種證型比例最高，提示這三種證型患者尤其脾胃虛損型患者胃癌組織血管生成豐富，病情進展幾率高，應該提高重視，加強隨訪。MVD、VEGF的陽性表達其次是胃熱陰虛、脾虛痰濕、肝胃不和型。這種分布規律同進展期胃癌的證型分布規律基本一致。此外，由于課題研究時間限制，本次研究病例數較少，需進一步擴增病例數以進一步驗證。

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