艾伯維:修美樂之后的猜想

業界都在猜艾伯維今年花天價從United Therapeutics公司購進的一張優先審評劵，將用在哪個產品身上。

顯然，艾伯維全球副總裁、藥物研發部門負責人Scott Brun對《E藥經理人》的這個問題有所準備：“很多華爾街的投資者也問過我這個問題，我只能說艾伯維在研的很多產品都可能會使用這張優先審批劵。”

其實，業界對此抱有極大好奇心的緣由是，期望從這張耗資巨大的優先審批劵身上，尋找到艾伯維在修美樂專利到期后繼續延續輝煌的戰略走向。

下一個超級重磅炸彈的猜想

優先審批劵能為企業在美國申請藥品上市節約4個月的時間，可以自己使用也可以轉讓。2009年以來至今，FDA共發放了6張優先審批劵，分別被諾華、強生、賽諾菲、吉利德、艾伯維持有。諾華與強生的優先審批劵為自有，而且諾華已經使用了。其他三家都是從別處購得的。

資源稀缺的結果是優先審批劵的轉讓價格水漲船高。去年，賽諾菲從BioMarin購買此券時的價格為6750萬美元。到今年，艾伯維入手時已經漲至3.45億美元。

用相當于重磅炸彈產品（10億美元為起點）年銷售額的1/3來購買一個優先審批劵，足以看出艾伯維對即將使用這一優先審評券產品的市場野心。

自2013年，艾伯維攜帶修美樂這一年銷售額超過百億美元的產品，自立門戶之后，其作為全球藥品研發型企業的形象已經深入人心。研發實力的構建一直是艾伯維成立后的戰略重點。艾伯維全球2.8萬人中，1/4左右的人員從事研發工作。

修美樂在艾伯維產品線中可謂一枝獨秀。2014年，修美樂年銷售額達到125億美元，占到整個艾伯維銷售額的70%。修美樂雖然仍在不同國家拓展新的適應證，但隨著其在美國專利的期限將至，艾伯維如何延續目前的輝煌，開始成為業界討論的焦點。

那么哪個產品將成為艾伯維下一個超級重磅炸彈？

去年剛獲得FDA批準的Viekira Pak具備這個明星相。Viekira Pak是一種全口服無干擾素丙肝雞尾酒療法藥物，是目前唯一能夠與吉利德的Solvadi在市場上相抗衡的丙肝治療藥物。據悉，Viekira Pak的年銷售峰值將達到30億美元。

還有那些即將要上市的產品。Scott Brun向《E藥經理人》表示，“目前，艾伯維有超過40個項目處于臨床研發階段，10個左右化合物處于注冊啟動或者注冊審批階段。”這其中包括“5個已在臨床研發后期的重磅藥物”。

在Scott Brun所提到的5個重磅藥物中，Bcl-2抑制劑venetoclax和PI3激酶抑制劑duvelisib都是針對血液腫瘤的藥物，同時也是業界最為關注的兩個產品，也被認為有可能讓艾伯維使用那張天價優先審批劵的在研產品。

Venetoclax由艾伯維與羅氏共同研發，用于治療包括慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴癌等血液腫瘤。今年8月，venetoclax一項在攜帶17p刪除突變的復發性或難治性慢性淋巴細胞白血病患者中開展的II期臨床試驗結果顯示，venetoclax治療使患者癌細胞數量實現臨床意義的降低，達到了研究的主要終點。艾伯維計劃在今年底向美國FDA及歐盟EMA遞交venetoclax的上市申請。

Duvelisib是艾伯維和Infinity合作開發的一種口服I類腫瘤抑制劑。據艾伯維執行副總裁兼首席科學官醫學博士Michael Severino介紹，臨床數據顯示，Duvelisib對很多血液腫瘤均有活性，包括惰性非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病。

除此之外，艾伯維今年210億美元并購Pharmacyclics，同時也獲得了一個血液腫瘤治療藥物Imbruvica。

“Pharmacyclics公司研發的抗癌藥物Imbruvica，不僅可以樹立艾伯維在血液腫瘤領域的領導地位，還能以此為基石，加快艾伯維在血液腫瘤領域其他藥物的臨床研究和注冊?！?/p>

實體瘤方面，艾伯維的潛力產品是一個代號為ABT-414的藥物，用于治療多形性成膠質細胞瘤。“此藥物是艾伯維自己長期研發的一個藥物，也是這一類作用機制的第一個藥物。”目前，該藥物已經獲得美國FDA授予的孤兒藥資格。

雖然全球都在關注哪個產品將為艾伯維延續修美樂正在經歷的輝煌。不過在中國，對艾伯維這類聚焦于為疑難雜癥尋找解決方案的公司，業界的關注點還有：用什么渠道和價格，將產品提供給消費者。

艾伯維中國的角色

在《E藥經理人》采訪前一天晚上，Scott Brun跟中國的同事一起慶祝艾伯維中國臨床研究部門的成立，這是他到訪中國帶來的“新禮物”。

事實上，對于像艾伯維這類新特藥研發企業，拓展中國市場最重要的前提是將更多產品和更多的適應證帶到中國來。目前艾伯維在中國上市銷售的產品主要有修美樂、喜保福寧、克力芝、勝普樂和溉純等。修美樂在全球已經獲得的13個適應證里，在中國批準的適應證只有兩種：類風濕關節炎和強直性脊柱炎。

將修美樂其他的適應證完成在中國的注冊審批，并引入更多的新產品是艾伯維目前臨床試驗的重點。目前，艾伯維在中國開展了多項關于修美樂的大型III期臨床試驗。

公開資料顯示，修美樂在中國有關克羅恩病適應證的臨床研究，是中國所能看到的第一個使用生物制劑治療克羅恩病的中國臨床研究。研究者希望通過這些研究數據，來了解阿達木單抗對于中國患者的治療效果。

在糖尿病腎病領域，Sonar研究是一項旨在觀察內皮素受體選擇性抑制劑atrasentan延緩糖尿病腎病進展、療效與安全性的全球III期臨床研究項目，中國是重要的參與國家。值得一提的是，在Sonar研究中，中國臨床研究的牽頭研究者（PI）同時作為全球項目指導委員會成員，這在之前的國際多中心臨床研究中并不多見。

而作為艾伯維全球策略產品，全口服無干擾素丙肝雞尾酒治療方案目前也在國內開展臨床研究。由此可見，更多來自中國的PI加入到跨國藥企全球的臨床試驗中，一方面可以增加中國臨床研究者與國際同行的交流，同時也為那些未曾在中國上市的產品的市場落地，提供學術支撐。這對主要為疑難雜癥提供解決方案的制藥企業尤為重要，因為就這疾病領域而言，制藥企業即是此類產品的發明者，也是市場培養者。這種雙重的角色定位，或許就是艾伯維目前和之后的狀態。