戊酸雌二醇聯合米非司酮用于生殖器萎縮婦女取環術前42例

楊海英，劉新英

（1.河北省秦皇島市昌黎縣計劃生育技術服務站，河北秦皇島 066600；2.河北省秦皇島市第二醫院，河北秦皇島 066600）

放置宮內節育器是我國婦女最常用的長效避孕方法，但隨著年齡的不斷增長，絕經后女性的卵巢功能發生衰退、性激素分泌減少，女性軀體與精神發生了一系列改變，而且絕經后不可能再次受孕，因此再留置宮內節育器可能有害于身心健康，提倡將其取出［1］。臨床取環過程中發現，由于卵巢分泌雌激素宮內減退，雌激素水平下降，陰道和子宮出現萎縮，彈性度下降，子宮變小且宮頸堅硬，因此容易發生取環困難，給患者帶來較大的痛苦，影響女性生活質量［2］。筆者在取環術前應用戊酸雌二醇聯合米非司酮的綜合方案，取得了滿意效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取醫院2012年10月至2014年10月要求取出宮內節育器的患者84例。納入標準：停經3個月至3年，具有絕經的臨床癥狀和體征，血常規和白帶常規檢查未見明顯異常，婦科檢查均可見生殖器萎縮；年齡45～70歲；均自愿參加本臨床試驗，并簽署知情同意書。排除標準：對本試驗使用藥物過敏；子宮肌瘤、卵巢腫瘤；有陰道異常出血；有乳腺疾病；合并有血栓栓塞性疾病；合并有嚴重肝、腎功能不全；精神疾病。隨機分為觀察組和對照組，各 42例。觀察組中，年齡 49～69歲，平均（58.65±3.92）歲；絕經時間8個月～25年，平均病程（10.73±3.91）年。對照組中，年齡47～70歲，平均（58.99±3.87）歲；絕經時間6個月～26年，平均病程（10.14±4.02）年。兩組患者一般資料比較，經統計學檢驗，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組婦女術前不使用任何藥物，按照節育手術常規操作取出宮內節育器，術后予抗炎、止血等對癥支持治療。觀察組手術及處理同對照組，術前加服戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字 J20080036，規格為每片 1mg），每次 1mg，1 次 /日，連續應用7 d；術前2 d口服米非司酮片（上海醫藥＜集團＞有限公司新華聯制藥廠，國藥準字H20000629，規格為每片25mg），每次50mg，1次/日，連續應用2 d。記錄兩組患者取環時間、術中出血量、術后出血時間，取環前與取環后采用免疫法對婦女血清促卵泡激素（FSH）和雌二醇（E2）濃度變化情況。

1.3 療效判定標準

記錄兩組患者宮頸軟化程度。軟化：婦女宮頸口擴張，直徑3mm擴張棒能夠自由進出；部分軟化：婦女宮頸口未開，探針可以自由進出；未軟化：婦女宮頸口未開，探針也無法進入［3］。采用疼痛視覺模擬評分法對患者疼痛情況進行評分，在一張白紙上一端標0，表示無痛；一端標10，表示疼痛無法忍受，讓患者自行標出疼痛情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件分析。計量數據以均數±標準差（±s）表示，組間比較行 t檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2校驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者宮頸軟化程度比較［例（%）］

表2 兩組患者取環手術情況比較（±s,n＝42）

表2 兩組患者取環手術情況比較（±s,n＝42）

注：與同組比較，t＝9.3909，8.525 4，10.3696，3.777 3，★P＜0.05。

組別 疼痛評分（分）取環時間（min）術中出血量（mL）術后出血時間（d）觀察組對照組2.03±0.45★3.86±1.18 5.31±1.46★9.64±2.95 4.33±1.23★8.86±2.55 2.87±1.14★4.53±2.61

表3 兩組患者體內激素水平變化比較（±s，n＝42）

表3 兩組患者體內激素水平變化比較（±s，n＝42）

注：與術前比較，★P＜0.05；與對照組比較，t＝8.326 4，5.101 8，▲P＜0.05。

組別FSH（μmol/L） E2（μmol/L）術前 術后 術前 術后觀察組對照組88.71±14.24 89.09±14.38 70.53±5.35★▲90.05±14.22 19.14±8.65 19.23±8.71 33.95±14.79★▲20.41±8.78

3 討論

臨床理想的取環時間是在絕經后的1年內，但大部分女性未在這一時期選擇取環，部分女性由于對取環的恐懼以及缺乏正確的對取環時間的認識，造成取環時間延遲。一旦延遲取環，由于女性絕經后雌激素水平明顯低于正常，內外生殖器出現萎縮變硬、彈性差，宮口縮緊，造成取環器材進入宮腔較困難，一旦子宮萎縮后宮內節育器會和子宮后壁產生摩擦與粘連，進一步加重取環難度；且部分女性由于放置年限較長以及放置節育器型號、器材的問題均會加大取環難度［4-5］。在女性絕經后開展宮腔操作時，有一半左右會出現擴張宮頸困難，一旦取環經過頸管拉出時患者疼痛感會明顯增加，嚴重的會導致宮內節育器逐漸地嵌入子宮肌層，出現節育器材變性、異位［6-7］。國內學者研究證實，絕經后取環困難程度同女性年齡、節育器類型、子宮的位置和術前是否應用藥物密切相關，如果取環前未經藥物預處理，則可能導致直接硬行地擴張宮頸，既可能出現宮頸損傷、子宮穿孔等并發癥，還會極大地增加痛苦程度。因此，積極有效地開展取環術前藥物預處理，能夠改善生殖器官的局部條件，充分擴張宮頸，降低取環阻力，減少對女性宮頸損傷、子宮穿孔等情況的發生。

戊酸雌二醇屬于天然的雌激素制劑17-β雌二醇前體藥物，口服可迅速吸收，而在吸收過程中類固醇脂分解成雌二醇與戊酸，戊酸可最終代謝成二氧化碳與水排除體外，雌二醇讓陰道出現萎縮，子宮的組織發生松弛和變軟，既可以增加子宮彈性，能促進子宮內膜、陰道上皮發生輕度的增生，使得節育器易于松動，提升了取環的成功率并增加局部組織的抗病能力，減低術后感染的發生［8］。米非司酮屬于19-去甲睪酮衍生物，是新型的抗孕激素，可與孕酮受體、糖皮質激素受體結合，具有抗孕激素、抗糖皮質激素和弱抗雌激素的作用。由于宮頸主要以結締組織為主，宮頸的基質中具有多種蛋白多糖，米非司酮能讓膠原纖維腫脹、降解并減少含量，改變了基質的比例與含量，讓子宮內膜釋放出內源性的前列腺素，有助于擴張并軟化宮頸，增加了子宮頸管徑，降低了子宮頸針對機械性擴張出現的阻力，因此應用于取環手術效果顯著［9-10］。本試驗結果顯示，取環術前應用戊酸雌二醇聯合米非司酮能有效地軟化宮頸，觀察組疼痛評分、取環時間、術中出血量、術后出血時間均優于對照組，說明術前聯合戊酸雌二醇和米非司酮可減輕患者疼痛感，縮短取環時間，減少術中出血；觀察組術后FSH、E2和激素改變也優于對照組，說明聯合治療方案能有效地調節女性體內激素水平。

綜上所述，生殖器萎縮婦女取環前應用戊酸雌二醇、米非司酮能有效軟化宮頸，提高取環成功率，減輕痛苦，縮短取環時間和術中出血，改善患者體內激素水平，值得臨床推廣。

參考文獻：

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［6］夏 玲.戊酸雌二醇兩種途徑給藥在絕經婦女節育器取出術中的應用［J］. 安徽醫學，2014，35（7）：965-967.

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［8］張旭霞.宮術寧膠棒用于圍絕經婦女宮內節育器取出效果分析［J］.安徽醫學，2012，33（7）：870-871.

［9］韋朝霞.宮術寧膠棒聯合戊酸雌二醇用于絕經后婦女取器術的臨床效果觀察［J］. 中國實用醫藥，2013，8（17）：147-148.

［10］徐 峰.3種不同宮頸準備方法用于絕經后取宮內節育器術的臨床效果比較［J］. 中國計劃生育學雜志，2013，21（10）：675-677.