重組人白細(xì)胞介素11聯(lián)合自體血小板輸注治療急性白血病化學(xué)治療相關(guān)性血小板減少40例

楊培仙，吳陳新

（中國(guó)人民解放軍第105醫(yī)院，安徽 合肥 230001）

化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）是治療急性白血病的最重要、最有效的手段，化療后出現(xiàn)的骨髓抑制不良反應(yīng)，導(dǎo)致粒細(xì)胞和血小板減少，從而誘發(fā)感染和出血等并發(fā)癥，對(duì)后續(xù)治療和患者生命都有嚴(yán)重影響［1］。臨床治療血小板減少最常用的方法是輸注血小板，但目前血液資源較緊張，且長(zhǎng)期輸注血小板易產(chǎn)生抗血小板同種異性抗體，從而出現(xiàn)血小板輸注耐受的狀態(tài)，可能出現(xiàn)輸血相關(guān)性傳播性疾病［2］。因此，必須探索有效的治療方案，化療的同時(shí)能預(yù)防血小板減少的發(fā)生。重組白細(xì)胞介素11治療急性白血病化療相關(guān)性血小板減少癥有較好的療效，同時(shí)還減少了輸注異體血小板的費(fèi)用問題［3］。筆者選取我院80例急性白血病化療患者，采用自體血小板輸注聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素11治療急性白血病化療相關(guān)性血小板減少，取得了較好臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年6月至2013年12月住院治療的急性白血病化療相關(guān)性血小板減少的患者80例，血小板計(jì)數(shù)均＞80×109/L，且無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；排除肝、腎功能及凝血功能異常，血清肌酐、尿肌酐超過正常上限值1.5倍，急性感染、敗血癥，有活動(dòng)性出血、彌漫性血管內(nèi)凝血的患者［4］。隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組中，男26例，女14例；年齡16～58歲，平均（33.8±6.7）歲；急性淋巴細(xì)胞白血病15例，急性非淋巴細(xì)胞白血病25例；M1型8例，M2型15例，M4型8例，M5型9例。對(duì)照組中，男24例，女16例；年齡18～56歲，平均（32.9±7.3）歲；急性淋巴細(xì)胞白血病17例，急性非淋巴細(xì)胞白血病23例；M1型9例，M2型14例，M4型9例，M5型8例。兩組患者年齡、性別、血小板計(jì)數(shù)、白血病分型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者治療前均行常規(guī)入院檢查，均采用美國(guó)COBE Speatra細(xì)胞分離機(jī)采集自體血小板，采集血小板≥3.0×109/L，ACDA液抗凝，然后將采集的血小板于國(guó)產(chǎn)XHZ-Ⅲ型血小板恒溫震蕩保存箱中保存5 d，供患者自體輸注［5］。觀察組患者在化療結(jié)束后3 d皮下注射重組人白細(xì)胞介素11［規(guī)格為每支1.2×107AU（1.5mg），山東齊魯制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20030016］，劑量為 50μg/kg，1次/日，7～14 d為1個(gè)療程，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)＜10×109/L時(shí)輸注自體血小板。觀察組患者在有明顯血小板減少時(shí)開始輸注自體血小板，兩組患者在輸注自體血小板后，均需檢測(cè)1 h及24 h時(shí)的血小板計(jì)數(shù)，并計(jì)算血小板校正計(jì)數(shù)增值（CCI），輸注治療有效的標(biāo)準(zhǔn)為［6］：1 h CCI＞ 7.5，24 h CCI＞ 4.5，同時(shí)記錄患者每日用藥后的癥狀、體征及不良反應(yīng)情況。血小板測(cè)定取靜脈血2mL，置于枸櫞酸鈉抗凝管中，2 h內(nèi)用全自動(dòng)血球分析儀測(cè)定血小板計(jì)數(shù)。觀察兩組治療后血小板數(shù)量的變化，對(duì)比兩組患者血小板數(shù)量的變化范圍，及血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)到50×109/L和100×109/L所需要的時(shí)間，根據(jù)血小板數(shù)量變化范圍及恢復(fù)到正常所需時(shí)間評(píng)價(jià)治療急性白血病化療后血小板減少的臨床療效，血小板計(jì)數(shù)變化范圍越大，說明療效越好。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布采用（±s）的形式表示，并行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過治療后，觀察組血小板計(jì)數(shù)變化范圍為（15.6±24.7）×109/L，對(duì)照組變化范圍為（6.8 ± 7.6）×109/L，觀察組顯著高于對(duì)照組（t＝5.82，P＜0.05）。兩組血小板恢復(fù)時(shí)間比較結(jié)果見表1。觀察組共有7例出現(xiàn)不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%，其中低熱骨痛3例、頭痛乏力1例、結(jié)膜充血1例、心律失常1例、注射部位疼痛1例；對(duì)照組共有8例出現(xiàn)不良反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，其中低熱骨痛4例、皮疹2例、結(jié)膜出血1例、一過性暈厥1例。組間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.56，P＞0.05）。

表1 兩組患者血小板恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組患者血小板恢復(fù)時(shí)間比較（±s，d）

組別觀察組（n＝40）對(duì)照組（n＝40）t值P PLT＞50×109/L 4.9±1.5 7.5±1.9 6.87＜0.05 PLT≥100×109/L 7.6±1.4 12.5±1.9 15.56＜0.05

3 討論

目前，治療急性白血病一般采用化療，但化療藥物細(xì)胞毒性對(duì)骨髓的抑制，易出現(xiàn)血小板減少的并發(fā)癥，不同程度的出血不僅導(dǎo)致治療失敗，而且可能危及患者生命、降低生存率［7］。目前，通常會(huì)在骨髓抑制期選擇輸注血小板，雖在一定程度上避免了血小板減少帶來的嚴(yán)重并發(fā)癥，但同時(shí)增加了患者醫(yī)療費(fèi)用、增加了感染輸血相關(guān)性傳播性疾病的幾率［8］。此外，長(zhǎng)期輸注血小板還可能產(chǎn)生血小板耐受，導(dǎo)致輸注血小板無效［9］。

重組人白細(xì)胞介素11是一種促血小板生長(zhǎng)因子，可直接刺激造血干細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的增殖與分化，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞成熟加快，增加體內(nèi)血小板數(shù)量，從而改善血小板功能［7］。此外，重組人白細(xì)胞介素11可協(xié)同重組粒細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞起到刺激促進(jìn)作用，縮短細(xì)胞周期，從而提升造血干細(xì)胞和血小板的生長(zhǎng)速度［10-11］。自體血小板輸注可避免外源性血小板輸注帶來的抗血小板同種異性抗體的出現(xiàn)，同時(shí)還緩解了血小板數(shù)量緊張的問題，安全可靠，但對(duì)儀器設(shè)備要求較高，目前臨床上普及率仍相對(duì)較低［12-13］。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)到＞50×109/L和≥100×109/L 的時(shí)間為（4.9±1.5）d和（7.6±1.4）d，明顯低于對(duì)照組的（7.5±1.9）d和（12.5±1.9）d，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的血小板計(jì)數(shù)變化范圍為（15.6±24.7）×109/L，明 顯 大 于 對(duì) 照 組 的 （6.8±7.6）×109/L（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且兩組患者中均沒有因嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療的病例。由此可見，自體血小板輸注聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素11治療急性白血病化療相關(guān)性血小板減少優(yōu)于單獨(dú)采用自體血小板輸注的療效，也沒有增加不良反應(yīng)，同時(shí)也有文獻(xiàn)報(bào)道兩者聯(lián)合治療有更好療效［14］。

綜上所述，自體輸注血小板聯(lián)合聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素11治療急性白血病化療相關(guān)性血小板減少優(yōu)于單獨(dú)采用自體血小板輸注的療效，可臨床推廣。

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