西妥昔單抗治療晚期結直腸癌48例療效及護理措施

望淑君

（湖北省腫瘤醫院，湖北 武漢 430070）

目前，治療結直腸癌的主要措施是外科手術措施，但臨床確診時已有近半數患者出現病灶遠處轉移而失去手術治療的最佳時機。因此，晚期結直腸癌患者需采取化學治療（簡稱化療），來延長生存時間和改善生存質量。西妥昔單抗是一種生物靶向藥物，可與腫瘤細胞表皮生長因子受體（EGFR）特異性結合，并競爭性抑制EGFR和其他配體結合，阻止受體相關酶的磷酸化和活化等過程，最終抑制腫瘤細胞的生長速度，誘導細胞凋亡現象發生，起到抗腫瘤作用［1］。然而，化療和西妥昔單抗治療期間可產生較多不良反應，影響患者的治療效果和生存質量，因此采取有效護理措施降低不良反應發生率顯得極為重要［2］。本研究中，擬觀察西妥昔單抗聯合化療治療晚期結直腸癌的臨床療效和不良反應，并總結有效的護理措施。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月至2013年2月我院住院治療的晚期結直腸癌患者48例，根據結直腸鏡和病理組織學檢查均已確診。其中男30例，女18例；年齡32～65歲，平均（47.2±12.4）歲；直腸癌21例，結腸癌27例；肝轉移25例，淋巴結轉移17例，肺轉移15例，其他部位轉移7例；卡氏生活質量評分（Karnofsky評分，KPS評分）≥70分；預計生存期大于3個月。所有患者治療前復查血常規、肝腎功能及心電圖均基本正常。患者均簽署知情同意書，研究方案已通過醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

隨機抽取28例患者，采用西妥昔單抗注射液（商品名愛必妥，德國默克里昂制藥公司，批號106791，規格為每支20 mL∶100mg）聯合FOLFOX方案（5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+草酸鉑）化療治療；另20例采用西妥昔單抗聯合FOLFIRI方案（5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+伊立替康）化療治療。西妥昔單抗的推薦起始治療劑量為400mg/m2，靜脈滴注時間為2 h，滴注速度需控制在5mL/min內；維持治療劑量為每周250mg/m2，靜脈滴注時間需超過1 h。藥物治療前0.5 h常規予以西米替丁0.4 g靜脈滴注，苯海拉明50mg口服和地塞米松5mg靜脈注射處理。所有患者均需使用西妥昔單抗超過6周，2個化療周期后對臨床療效予以評價。

1.3 護理措施

1.3.1 心理護理

由于化療毒性反應可導致患者痛苦不適，且臨床療效無法達到理想狀態，故多數患者可產生焦慮、失望和煩躁等不良心理情緒。故在構建和諧的護患關系基礎上，應向患者及其家屬詳細解釋西妥昔單抗的治療效果或采取實例進行教育，其次還應講解西妥昔單抗聯合化療治療期間可能出現的不良反應和注意要點，使得患者掌握相應的防護對策，并明顯減輕患者緊張不安的情緒，增強其戰勝疾病的自信心，進而積極配合醫護人員的治療、護理等各項措施［3］。

1.3.2 用藥護理

西妥昔單抗應置2～8℃冰箱內保存，嚴禁冰凍處理，開啟瓶蓋后需盡快使用，不宜劇烈搖晃藥液。靜脈滴注時需使用配套過濾器予以過濾處理。為避免藥物治療期間出現不良反應，靜脈滴注前需使用地塞米松抗過敏治療，治療期間和治療結束后需密切監測生命體征變化情況［4］。

1.3.3 不良反應護理

過敏反應：部分患者在西妥昔單抗治療期間或結束1 h內可出現過敏反應，主要表現為突發性呼吸氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓［5］。輕中度過敏反應時，減慢滴注速度或使用抗組胺藥物治療即可獲得緩解；嚴重時需即刻停止滴注并靜脈注射腎上腺素、糖皮質激素和抗組胺藥物，同時予以支氣管擴張劑、輸氧等對癥支持治療［6］。

皮疹：西妥昔單抗治療第1周內可出現痤瘡樣皮疹，主要分布在臉部和軀干上部，繼續治療時可明顯改善。皮疹3級時需立即停止西妥昔單抗靜脈滴注，待皮疹反應緩解至2級后才能繼續治療。治療前需告訴患者皮疹為常見藥物不良反應，盡量減輕患者緊張、恐懼等不良情緒［7］。指導患者正確處理皮疹部位的皮膚，保持生活的規律性，避免食用刺激性較強的食物［8］。

胃腸道反應：主要表現為惡心、嘔吐，與聯合化療有密切的相關性，可予以5-羥色胺抑制劑預防性止吐治療。此外，嘔吐期間需保持側臥位，避免呼吸氣道誤吸發生，化療期間囑咐患者清淡飲食，進食后溫水反復漱口以保持口腔環境衛生。嘔吐癥狀嚴重時予以10mg胃復安肌肉注射或5mg地塞米松靜脈注射治療，如患者出現中重度脫水情況時應及時靜脈補液［9］。

外周神經損傷：主要表現為指趾末端麻木或感覺明顯減退，因此治療前需及時告知患者治療期間和治療結束3～4 d內不要接觸冰冷物體，也不要食用冰冷的食物。化療初期可囑咐患者戴棉手套，避免患者肢體麻木等臨床癥狀加重。日常梳洗均使用溫水，如出現藥物外滲現象，不應使用冰敷護理措施，應予以局部封閉治療［10］。

白細胞減少：化療可導致患者出現骨髓抑制現象，主要表現為白細胞明顯降低，應向患者及其家屬做好衛生宣教工作，減少探視人員進出病房的人數和頻率，保持病房清潔衛生，定時通氣和換氣。程度嚴重時應予以100～200μg人重組粒細胞集落刺激因子皮下注射治療 3 d［11］。

肝腎損傷：是化療期間常見的不良反應，輕度肝腎功能異常時可予以護肝降酶藥物靜脈滴注或口服治療，重度肝腎功能異常則需停止化療，待肝腎功能恢復正常后方才可繼續治療。

1.4 療效評價標準及觀察指標

根據實體腫瘤客觀療效評價標準評估臨床療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），有效率（RR）＝CR+PR，疾病控制率 （DCR）＝ CR+PR+SD；腫瘤進展時間（TTP）為從臨床治療起始至腫瘤進展的時間；根據美國毒性反應評價標準對治療期間出現的不良反應予以評價，分為0～Ⅳ級。詳細觀察和記錄所有患者治療期間出現的不良反應［12］。采用KPS評分評估生活質量改善情況［13］，好轉：KPS評分增加≥10分，且維持時間＞4周；穩定：KPS評分無明顯變化；惡化：KPS評分減少≤10分，前兩者合計為改善。

2 結果

經2個化療周期治療后評價臨床療效，48例患者中，CR 0例，PR 13例，SD 24例，PD 11例，RR為27.08%，DCR為77.08%；所有患者均獲得6個月的隨訪，TTP平均為（16.7±5.8）周；生活質量改善情況為，好轉10例，穩定28例，惡化10例，改善率為79.17%。西妥昔單抗聯合化療治療期間不良反應種類及分級見表1。

3 討論

西妥昔單抗作為靶向性基因治療藥物，輔助化療方案治療晚期結直腸癌患者可取得較理想的臨床效果。但在西妥昔單抗聯合化療治療期間或治療結束后可出現較多不良反應，且與化療藥物比較，西妥昔單抗還有其特異性的不良反應。因此，護理人員需熟練掌握西妥昔單抗治療方法，密切觀察各種不良反應，及時予以對癥支持治療，減輕藥物毒副作用對患者的損傷嚴重程度，確保治療順利完成。

表1 西妥昔單抗聯合化療治療期間不良反應種類及分級

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