產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前基因診斷地中海貧血的結(jié)果分析

黎艷翩

產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前基因診斷地中海貧血的結(jié)果分析

黎艷翩

目的探討產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前基因診斷地中海貧血的結(jié)果。方法 5896例行產(chǎn)前檢查的孕婦開(kāi)展廣泛的血液學(xué)檢查, 對(duì)檢測(cè)陽(yáng)性的患者進(jìn)行基因檢查, 并對(duì)孕婦的配偶進(jìn)行篩查。對(duì)夫妻雙方都患有同種類(lèi)型地中海貧血的進(jìn)行產(chǎn)前診斷, 分析地中海貧血診斷結(jié)果。結(jié)果 5896例行產(chǎn)前檢查的孕婦中, 基因異常1415例, 基因攜帶率為24.00%, 其中α地貧基因攜帶1025例, 占17.38%, β地貧基因攜帶336例, 占5.70%；α+β基因攜帶54例, 占0.92%；同型夫婦地貧23對(duì), 占0.39%。結(jié)論 地中海貧血產(chǎn)前基因診斷可以大幅度減低水腫胎和重型β地中海貧血患兒的出生率, 同時(shí)也可以大大促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育以及有效控制圍生期并發(fā)癥的發(fā)生。

產(chǎn)前篩查；產(chǎn)前基因診斷；地中海貧血；結(jié)果分析

地中海貧血實(shí)屬一種溶血性貧血, 在我國(guó)長(zhǎng)江以南各省區(qū)比較常見(jiàn), 是一種較為嚴(yán)重的遺傳病, 珠蛋白基因的缺失或者點(diǎn)突變, 能夠抑制珠蛋白鏈的合成, 最終導(dǎo)致地中海貧血的出現(xiàn)［1］。大約18億人都為地中海貧血的不明顯癥狀攜帶者, 而在每年出生的百萬(wàn)缺陷新生兒中, 其中患有重癥溶血性貧血的新生兒就超過(guò)了1/5。地中海貧血遺傳病的主要特點(diǎn)就是具有較為顯著的種族和地域差異, 同時(shí)還是一種擁有較大異質(zhì)性的分子病理, 基于此, 廣大醫(yī)務(wù)人員在制定相關(guān)的預(yù)防計(jì)劃和實(shí)施產(chǎn)前必要診斷時(shí), 務(wù)必要綜合考慮到諸如某地區(qū)人群中出現(xiàn)地中海貧血病癥的幾率、相應(yīng)的基因類(lèi)型以及其發(fā)生的頻率等因素［2］。現(xiàn)對(duì)2012年1月～2014年7月在本院行產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前基因診斷地中海貧血的患者的情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組孕婦共5896例, 均為2012年1月～2014年7月在本院行產(chǎn)前檢查的孕婦, 紅細(xì)胞指標(biāo)異常并排除缺鐵及其他貧血疾病。對(duì)檢測(cè)陽(yáng)性的孕婦進(jìn)行基因檢查,并對(duì)孕婦的配偶進(jìn)行篩查。對(duì)夫妻雙方都患有同種類(lèi)型地中海貧血的進(jìn)行產(chǎn)前診斷, 分析地中海貧血診斷結(jié)果。

1.2 方法 一般采用的是日本System KX-21自動(dòng)血細(xì)胞分析儀, 實(shí)驗(yàn)過(guò)程中所用到的相關(guān)稀釋液和溶血素試劑測(cè)定都必須是與之相適應(yīng)的, 該方法對(duì)實(shí)驗(yàn)前的相關(guān)操作規(guī)程要求比較嚴(yán)格, 實(shí)驗(yàn)中所用到的標(biāo)本物就是1 ml的枸櫞酸鈉靜脈抗凝血。第二種方法所用到的儀器就是美國(guó)Helena公司的Spife combo血紅蛋白電泳儀, 與之相適應(yīng)的瓊脂凝膠板是Spife ALKAL I NE(pH816)Hb。用到的掃描儀就是Epson公司Quick2scan2000。實(shí)驗(yàn)的目的是為了考查紅細(xì)胞數(shù)(RBC)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)、血紅蛋白(Hb), 最終獲取抗堿血紅蛋白(HbF)、血清鐵蛋白、血紅蛋白A2(HbA2)的含量。如果測(cè)得的Hb＜110 g/L、MCH＜25 pg、MCV＜80 fl、RBC/MCV＞6、RBC/Hb＞27.7、RDW＞15.0%, 則說(shuō)明血清鐵蛋白在正常范圍之內(nèi), 地中海貧血篩查結(jié)果顯陽(yáng)性。如果是A地貧表型陽(yáng)性, 則血紅蛋白電泳HbA2＜2.5%；如果是β地中海貧血表型陽(yáng)性, 則HbA2/3.5%或/和HbF＞2%。

1.3 基因診斷 基因診斷最常用的方法就是Gap-PCR技術(shù), 該技術(shù)擅長(zhǎng)于分析諸如——SEA/、-α3.7/、-α4.2/等3種較為常見(jiàn)的缺失型α地中海貧血基因, 而諸如αCSα/、αWSα/、αQSα/等3種非缺失型α地中海貧血基因以及CD41-42、CD71-72、CD17、-28、CD26、Ⅳ S-Ⅱ-654、Ⅳ S-Ⅰ-1、ⅣS-Ⅰ-5、CD43、CD31、CD27/28、-32、-29、CD30、CD14-15、CAP 和 Int等17種常出現(xiàn)在中國(guó)人群中的β地中海貧血基因主要通過(guò)反向斑點(diǎn)雜交技術(shù)實(shí)施檢測(cè)。

2 結(jié)果

本組資料5896例行產(chǎn)前檢查的孕婦中, 基因異常1415例, 基因攜帶率為24.00%, 其中α地中海貧血基因攜帶1025例, 占17.39%, β地中海貧血基因攜帶336例, 占5.70%；α+β基因攜帶54例, 占0.92%；同型夫婦地中海貧血23對(duì),占0.39%。見(jiàn)表1。

表1 產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前基因診斷結(jié)果(n, %)

3 討論

地中海貧血在人群中是一種比較常見(jiàn)的單基因遺傳疾病, 又名珠蛋白生成障礙性貧血或者海洋性貧血(thalassemia),具有嚴(yán)重危害性的血紅蛋白病。最根本的特點(diǎn)是珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致的血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或者幾種難以合成或者不能合成, 最終致使血紅蛋白其中的成分發(fā)生改變,重患者主要以慢性進(jìn)行性溶血性貧血為主, 輕者沒(méi)有特別明顯的臨床癥狀［3］。依據(jù)珠蛋白鏈合成受抑制的不同, 可分為α-地中海貧血、β-地中海貧血、γ-地中海貧血、δ-地中海貧血等四種, 其中α和β地中海貧血最為普遍。地中海貧血在我國(guó)長(zhǎng)江以南比較常見(jiàn), 主要集中在廣東、廣西、海南、四川等, 而在北方比較少見(jiàn)［4］。

近年來(lái), 分子生物學(xué)和PCR 技術(shù)取得了快速的發(fā)展, 目前的地中海貧血產(chǎn)前診斷主要用到的診斷方法包括孕中期羊膜腔穿刺、孕中晚期胎兒經(jīng)腹臍靜脈穿刺及植入前診斷、孕早期絨毛活檢等, 針對(duì)不同的孕期要選用合適的產(chǎn)前診斷［5］。

本組資料5896例行產(chǎn)前檢查的孕婦中, 基因異常1415例, 基因攜帶率為24.00%, 其中α地中海貧血基因攜帶1025例, 占17.39%, β地中海貧血基因攜帶336例, 占5.70%；α+β基因攜帶54例, 占0.92%；同型夫婦23例, 占0.39%。

綜上所述, 地中海貧血對(duì)全球來(lái)講, 影響力還是很大的,所以針對(duì)此, 相關(guān)部門(mén)務(wù)必要采取相應(yīng)措施來(lái)做好預(yù)防工作和實(shí)施科學(xué)實(shí)用的控制方法, 加強(qiáng)對(duì)地中海貧血攜帶夫婦的產(chǎn)前診斷, 降低中間型和重型地中海貧血患兒的出生率［6］。以往的地中海貧血產(chǎn)前診斷和現(xiàn)在的地中海貧血產(chǎn)前診斷相比, 現(xiàn)在的產(chǎn)前診斷具有比較全面的理論知識(shí)和行之有效的實(shí)踐操作, 但是有關(guān)地中海貧血產(chǎn)前診斷的相關(guān)知識(shí)還有待進(jìn)一步普及, 包括地中海貧血的病因、危害以及預(yù)防措施等,爭(zhēng)取讓更多的人更為充分地、更為全面地了解相關(guān)知識(shí), 加大宣傳力度, 不斷拓寬地中海貧血產(chǎn)前篩查范圍, 促使大家能夠主動(dòng)參與到地中海貧血篩查活動(dòng)中, 這樣將會(huì)大大降低病患新生兒的出生率。

［1］ 吳琦嫦, 周裕林, 王文博, 等.廈門(mén)地區(qū)A地中海貧血發(fā)病率及基因診斷前期研究.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志, 2008, 16(8):26-28.

［2］ 周艷潔, 龍桂芳, 張新華, 等.廣西南寧地區(qū)地中海貧血篩查結(jié)果分析.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2008, 12(9):38-39.

［3］ 張凝.β地中海貧血的分子基礎(chǔ)與常見(jiàn)的診斷方法.內(nèi)科, 2008, 3(3):437-440.

［4］ 黃東平.血紅蛋白電泳在地中海貧血篩查中的應(yīng)用價(jià)值.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2008, 29(13):1595-1596.

［5］ 賴(lài)金玉, 黎彩鵬.江門(mén)地區(qū)4756例孕婦貧血分析.中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志, 2008, 16(7):48-49.

［6］ 林麗琴, 楊生宙, 莫積萬(wàn).新生兒地中海貧血篩查與臨床研究.中國(guó)婦幼保健, 2008, 23(8):1098-1099.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.12.189

2014-12-22］

529800 廣東省陽(yáng)西縣婦幼保健院