抗氧化維生素聯合適量蛋白質飲食對COPD穩定期病人肺功能及生活質量的影響

鄒葉青，柳豐萍，鄒懷宇，蔣玉瓊，羅發香，鄒 彤

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種全球范圍內的慢性疾病，已成為全球致死原因的第3位疾病。COPD發病機制尚未完全清楚，但氧化應激機制已得到認可［1］。同時，低蛋白現象在營養不良COPD病人中表現突出，它將使病情進一步惡化［2］。本研究旨在根據COPD的發病機制和維生素C、維生素E的抗氧化功能及蛋白質對于呼吸肌的輔助康復作用提出一種抗氧化維生素聯合適量蛋白質療法。

1 對象與方法

1.1 研究對象 在病人和家屬知情同意的基礎上，自2013年12月—2014年6月在我院老干部病區和出院處選擇120例COPD穩定期病人。與病人簽訂知情同意書后，將入選病人隨機分成觀察組和對照組，每組均為60例。觀察組1例病人因病情惡化退出實驗、1例因死亡退出實驗；對照組1例病人因死亡退出實驗。因此，觀察組58例病人資料納入分析，對照組59例病人資料納入分析。入選標準：符合2007年中華醫學會呼吸學分會慢性阻塞性肺疾病學組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》；有吸煙史；既往無支氣管哮喘史；支氣管擴張試驗陰性；無慢性心力衰竭、腎臟疾病、腫瘤或其他危及生命的疾病；3個月內未服用或吸入糖皮質激素。COPD穩定期標準：按照慢性阻塞性肺疾病全球倡議（global initiative for chronic obstructive Lung disease，GOLD）標準診斷，評估前6周沒有急性加重、沒有可逆性氣流阻塞、沒有特異質、吸入沙丁胺醇400μg后第1秒時間肺活量（FEV1）變化＜15%或絕對值＜200mL的病人被認為是不可逆性氣流阻塞。經比較，兩組病人在性別、年齡、體質指數、吸煙史和吸煙量、肺功能和健康相關生活質量評分方面差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 干預期為6個月，給予抗氧化維生素和適量蛋白質。維生素C片（由浙江瑞新藥業股份有限公司生產）每次100mg～200mg，每日3次；維生素E膠丸（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠生產）每次0.1g，每日2次。蛋白質攝入量：根據 Harris－Benedict公式和其他學者的研究成果，由課題組擬定基礎能量消耗（BEE）計算公式［3］。男性 BEE＝［66.47＋13.75（W）＋5.003 3（H）－6.755（A）］×1.16×1.3；女性BEE＝［65.51＋9.56（W）＋1.8496（H）－4.675 6（A）］×1.19×1.3，其中 W＝體重（kg），H＝身高（cm），A＝年齡（歲），1.16和1.19為校正系數，1.3為離床活動病人能量消耗系數。接下來，根據1g蛋白質產生能量為16.7kJ計算每日每例病人蛋白質攝入量（占BEE的20%）。最后，請病人或家屬列出他們常用食物，計算每種食物每日攝入量。護士每周電話督促兩次，并詢問病人服藥和飲食情況。如遇某些病人依從性欠佳，則由護士上門隨訪，予以針對性護理。

1.2.2 對照組 僅予以飲食原則介紹。自制飲食，不作具體指導。

1.2.3 觀察指標

1.2.3.1 肺功能檢查 于干預前及干預后分別測量兩組病人的肺功能，具體指標包括用力肺活量（FVC）、FEV1和1秒率（FEV1／FVC）、最大呼氣流量（PEF）等參數。

1.2.3.2 健康相關生活質量評分（Score of Healthrelated Quality of Life，HRQOL） 采用圣喬治呼吸問卷 （the St.George’s Respiratory Questionaire，SGRQ）［4］于干預前后對兩組病人生活質量進行綜合評價，包括癥狀、活動能力、疾病影響3個方面。以0分～100分來表示，得分越高表明疾病對生活質量的影響程度越大，某一單項評分和總分出現4分的變化則具有臨床意義。

1.2.4 統計學方法 采用SPSS16.0對資料進行分析，使用重復測量方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果（見表1）

表1 兩組病人干預前后肺功能變化及健康相關生活質量評分比較（±s）

表1 兩組病人干預前后肺功能變化及健康相關生活質量評分比較（±s）

組別 例數 時間 肺功能健康相關生活質量評分活動能力 疾病影響 呼吸癥狀 總分觀察組 58 干預前 1.6±0.0 0.8±0.1 52.8±0.4 4.2±1.0 51.9±0.4 46 FVC（L） FEV1（s） FEV1／FVC（%） PEF（L／s）.0±0.3 62.3±0.2 54.0±0.3干預后 2.2±0.1 1.3±0.0 59.8±0.8 4.4±0.7 34.4±0.2 27.1±0.3 42.2±0.3 35.4±0.3對照組 59 干預前 1.7±0.0 1.1±0.0 53.4±0.4 4.1±1.1 52.5±0.3 44.5±0.5 62.1±0.3 54.6±0.2干預后 1.8±0.0 1.0±0.0 54.0±0.3 4.2±0.9 51.4±1.0 41.6±0.7 59.4±1.2 53.7±1.1注：兩組干預后比較，均P＜0.05。

3 討論

3.1 維生素C和維生素E聯合作用有利于中和氧化應激反應 COPD病人的肺組織長期暴露于內源性物質（如吞噬細胞釋放物）或外源性（如空氣污染和香煙煙霧）物質產生的氧化劑中，體內抗氧化酶活性下降、非酶性抗氧化劑減少等因素共同導致體內氧化應激反應增強。氧化應激反應不僅直接損傷肺組織，而且可使抗蛋白酶氧化失活、炎癥細胞滲出、炎前介質基因表達增加［5］，從而促進COPD的發生、發展，使病人呼吸功能進一步下降。維生素C是一種有效的自由基清除劑，它可直接中和自由基，禁止巨噬細胞分泌超氧負離子，通過谷胱甘肽過氧化物酶途徑修復對類脂膜的氧化損傷，顯著提高超氧化物歧化酶抗氧化酶活性［6－8］。同時，參與體內的氧化還原反應，起到保護巰基的作用，能使巰基酶的－SH處于還原狀態，還原型谷胱甘肽（G－SH）又能使細胞膜的脂質過氧化物還原，起到保護細胞膜的作用，從而發揮緩解氧化應激反應對肺組織的損傷作用。此外，維生素C還有膠原羥基化作用，保證肺泡Ⅱ型細胞的正常分化，使氧化損傷造成的裸露肺泡復原。維生素E可作為自由基的清除劑抵抗氧化應激反應，促進表面活性物質的合成，抵抗脂質過氧化反應，向其提供氫離子，使脂質過氧化鏈式反應中斷；維生素E與超氧化物歧化酶、谷胱甘肽氧化物一起構成體內抗氧化系統，保護細胞膜及細胞內的核酸免受自由基攻擊；維生素E的酚環中的氫可由于振動而被釋放，提供電子給自由基使之穩定，其本身變成脫氫維生素E，后者在維生素C的作用下又可還原為維生素E，二者構成相互增強的抗氧化劑；維生素E還可維持細胞膜的穩定，減少黏稠痰的生成，從而改善呼吸癥狀［9，10］。

3.2 適量蛋白質攝入有利于增強肺功能和免疫功能氧化應激反應使病人體內的氧化物與蛋白質分子中的甲硫氨酸、半胱氨酸、酪氨酸等殘基直接發生反應，破壞蛋白質的一級結構，最終使蛋白質功能受損、酶失活。因此，60%以上的病人出現了蛋白質營養不良。呼吸肌是呼吸運動的動力泵，而蛋白質是肌肉組織合成的必備物質，蛋白質及其合成酶的減少將直接影響呼吸肌的運動。其次，清蛋白降低會引起血漿膠體滲透壓下降，加重肺水腫，使機體缺氧更加嚴重。此外，病人的T淋巴細胞及自然殺傷細胞（NK細胞）功能也將受到影響，嚴重影響呼吸系統的防御功能和免疫功能，增加了肺的易感性，影響疾病的治療和預后［11］。因此，應給病人增加蛋白質的攝入量。但是，蛋白質的過量攝入也會使病人的中樞通氣驅動作用增加，從而使呼吸負荷增大［12］，所以本研究根據病人的性別、年齡、是否離床活動等因素自行擬定公式計算出每例病人的BEE，從而為進一步科學估算其蛋白質需要量提供依據。

3.3 定期電話隨訪有利于提高病人飲食依從性 由于COPD是慢性不可治愈性疾病，在長期治療過程中病人和家屬易喪失治療信心，本研究通過電話隨時了解病人的依從情況，針對病人遇到的具體困難進行相應指導。另外，定期電話隨訪可讓病人和家屬感受到社會支持和關心，從而增強其戰勝疾病的信心。

4 小結

穩定期COPD病人增加抗氧化維生素的攝入、科學制定蛋白質攝入量能有效改善病人的肺功能和與健康相關生活質量，采取適當方式督促病人及家屬對于提高服藥和飲食治療依從性非常重要。

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