胃癌根治術后應用紫杉醇脂質體行輔助化療的臨床療效

沈 衛 (江蘇省蘇州市中西醫結合醫院腫瘤科，江蘇 蘇州 215101)

手術仍是胃癌的主要治療手段，但多數患者確診時已屬晚期，失去了手術機會，或僅行姑息性手術，故對于這部分患者采用有效的化療方案進行輔助治療十分重要。但由于患者年齡較大，常規化療方案(如PF 方案)治療緩解率低、復發率高，成為困擾臨床的一大難題。近年來有研究證實，廣譜抗腫瘤藥物紫杉醇脂質體(力撲素)對胃癌具有抗腫瘤活性［1－2］。本文選取48 例胃癌根治術住院患者，采用隨機對照試驗，旨在觀察術后應用PCF 方案(即紫杉醇脂質體聯合順鉑、5－氟尿嘧啶)化療的臨床療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2009 年3 月～2014 年3 月我院收治的

48 例胃癌根治術住院患者，男31 例，女17 例;年齡39 ～82歲，平均(58.4±6.2)歲。均經上消化道鋇餐造影、電子胃鏡或超聲胃鏡檢查診斷為胃癌，術后均經病理檢查證實。病史3個月～10 年，平均(2.3±0.4)年。腫瘤位于胃底及賁門9 例，胃體部15 例，胃竇及幽門24 例。胃腺癌28 例，黏液腺癌13例，未分化癌7 例。均初次行胃癌根治術治療。既往無紫杉醇類藥物應用史。隨機雙盲法分為干預組和對照組各24 例，兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:所有患者化療前均常規行胸腹部CT、X 線片、心電圖及實驗室檢查，結果均基本正常。①對照組:常規應用PF 方案?；熐?0 min，常規靜脈滴注麻醉氟美松10 mg，西米替丁300 mg，肌內注射身麻醉苯海拉明20 mg。亞葉酸鈣200 ms/m2靜脈滴注1 ～5 d，1 次/d，2 h/次;順鉑20 ms/m2，靜脈滴注1 ～4 d，1 次/d;5－氟脲嘧啶(5－FU)750 ms/m2，靜脈滴注1 ～5 d，1 次/d，4 ～6 h/次。②試驗組:在對照組化療方案的基礎上，第1 天加用紫杉醇脂質體(商品名:力撲素，南京思科藥業有限公司)135 ms/m2靜脈滴注。兩組均以21 d 為1 個療程，化療至少2 個療程后評價療效。定期測定血、尿常規、血清M 蛋白、肝、腎功能、心電圖等，化療2 個療程后與化療結束后復查CT 和X 線片，測量病灶大小。記錄不良反應。

1.3 療效評定:療效評價參照WHO 實體瘤評價標準(RECIST):即完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)?？傆行蕿椤癈R+PR”。隨訪術后1 年生存情況。不良反應按WHO 統一標準進行評價。

1.4 統計學方法:應用SPSS 15.0 統計軟件包，計量資料以均數±標準差()表示，結果采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較:試驗組總有效率為58.3%，高于對照組的45.8%，差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例(%)］

2.2 兩組不良反應比較:兩組均未見變態反應發生。不良反應主要表現為血液學毒性(白細胞下降)、胃腸道反應(便秘、惡心、嘔吐)、脫發、局部疼痛等。其中試驗組不良反應率為79.2%(19/24)，對照組為75.0%(18/24)，χ2=1.003，P=0.068，差異無統計學意義(P ＞0.05)。

2.3 兩組1 年生存率比較:試驗組1 年生存率為33.3%(8/24)，對照組1 年生存率為25.0%(6/24)，χ2=2.764，P=0.041，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

3 討論

過去臨床對胃癌化療多應用FP 方案(5－氟脲嘧啶或亞葉酸鈣+順鉑)，但不良反應大，尤其血液學毒性反應，患者常不能耐受［3－4］。為降低毒性，提高療效，近年來臨床上陸續開發了新型抗腫瘤藥物如紫杉類藥物，并經證實臨床效果良好，且嚴重不良反應少，患者多能耐受。紫杉醇脂質體是一種細胞毒類抗腫瘤藥，采用磷脂與膽固醇為膜材。國外有研究表明，紫杉醇脂質體一方面可增加不能通透分子的細胞攝取，減少過敏反應;另一方面可通過降低重要正常組織的毒性，形成對肝、肺及淋巴系統的靶向性，增加患者最大耐受劑量，從而使藥物在體內緩慢釋放形成緩釋效果，提高抗腫瘤效應［5－6］。

我院近年來對24 例胃癌根治術患者，嘗試在術后應用紫杉醇脂質體聯合5－氟脲嘧啶或亞葉酸鈣、順鉑化療(PCF 方案)治療，并與同期采用單獨5－氟脲嘧啶或亞葉酸鈣、順鉑化療(PF 方案)治療的24 例胃癌根治術患者相對照。結合研究結果，試驗組總有效率及1 年生存率(58.3%、33.3%)均高于對照組(45.8%、25.0%)，均P ＜0.05。兩組均未見變態反應發生。提示該化療治療方案可提高胃癌根治術患者的臨床效果，延長生存期，而鑒于其不良反應較小，推測在此期間患者的生活質量也相對高。這與文獻報道相符合［7－8］。但應重視控制及減少血液學毒性反應及胃腸道反應，本資料中患者化療不良反應達79.2%，比例仍高。

需要指出的，紫杉醇脂質體用于胃癌的療效及安全性仍處于研究試驗階段，其具體作用機制及相關不良反應還有待臨床進一步深入證實。故現階段我們不主張大范圍推廣使用，從小劑量、小樣本開始，過程中并嚴密監測生命體征和觀察指標。

綜上所述，胃癌根治術后應用紫杉醇脂質體行輔助化療療效確切，患者耐受性較好，且能延長中位生存期，但應注意控制藥物的血液學毒性及胃腸道反應。

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