α－硫辛酸聯(lián)合丹紅注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究

邱成亮 (江蘇省鹽城市建湖縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 鹽城 224700)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，是主要致殘因素，文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)病率可達(dá)2.4%～75.1%，給患者造成極大的痛苦，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量［1－2］。早期對(duì)DPN 積極治療則可能減慢或停止其病情進(jìn)展甚至逆轉(zhuǎn)，避免發(fā)生嚴(yán)重后果，有極其重要的意義。有報(bào)道丹紅注射液、α－硫辛酸可緩解糖尿病相關(guān)的神經(jīng)病變癥狀［3－4］，但二者聯(lián)合應(yīng)用較少。本研究通過(guò)對(duì)比靜脈使用α－硫辛酸聯(lián)合丹紅治療前、治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度、臨床癥狀等指標(biāo)的變化，評(píng)估此兩種藥物聯(lián)合治療DPN 的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2011 年6 月～2013 年6 月在建湖縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的糖尿病患者90 例，均符合DPN 診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除患有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，患有其他嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥，患有慢性乙醇中毒、金屬中毒、藥源性多發(fā)性周圍神經(jīng)炎引起的周圍神經(jīng)損害。將入選病例隨機(jī)分為三組。對(duì)照組30 例，男23 例，女7 例，平均年齡(66.4±16.9)歲，平均病程(10.0±3.5)年;治療組1:30 例，男18 例，女12 例，平均年齡(64.4±14.3)歲，平均病程(9.7±3.8)年;治療組2:30 例，男17 例，女13 例，平均年齡(63.5±13.3)歲，平均病程(9.4±3.5)年。三組患者的性別、年齡、病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:對(duì)照組:單獨(dú)給予500 μg 的甲鈷銨，1 次/d，持續(xù)2 周。治療組1:在給予500 μg 的甲鈷銨基礎(chǔ)上，給予丹紅注射劑40 ml 加入100 ml 生理鹽水中靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)2 周;治療組2:在給予500 μg 的甲鈷銨基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用丹紅注射劑40 ml 加入100 ml 生理鹽水中靜脈滴注，α－硫辛酸注射液600 mg 加入250 ml 生理鹽水中靜脈滴注，持續(xù)2 周。基礎(chǔ)治療:所有病例進(jìn)行糖尿病及宣教，控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，給予口服降糖藥或注射胰島素控制空腹血糖在6 ～9 mmol/L，餐后血糖7 ～11 mmol/L。同時(shí)給予抗凝藥物，降尿蛋白藥物;合并高血壓、高血脂患者給予降壓、降脂藥物。

1.2.2 10 g 尼龍絲檢查:尼龍絲垂直于測(cè)試處的皮膚，施壓使尼龍絲彎曲約1 cm。測(cè)定下一點(diǎn)前暫停2 ～3 s，測(cè)定時(shí)避開(kāi)胼胝。測(cè)定部位:大腳趾、中趾、小趾、跖骨頭1、3、5 處及足跟和足背，測(cè)定20 個(gè)點(diǎn)。患者一側(cè)僅感覺(jué)到8 個(gè)或不足8 個(gè)，視為異常［5－6］。

1.2.3 肌電圖檢測(cè):患者一側(cè)上肢的正中神經(jīng)，下肢的腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)。

1.2.4 療效評(píng)價(jià):自覺(jué)癥狀明顯好轉(zhuǎn)或10 g 尼龍絲檢查由異常恢復(fù)為正常，肌電圖增加(NCV ＞5 m/s)或恢復(fù)正常為顯效;自覺(jué)癥狀有所減輕或10 g 尼龍絲檢查由異常恢復(fù)為正常，NCV ＜5 m/s 為有效;自覺(jué)癥狀及檢查無(wú)變化為無(wú)效;自覺(jué)癥狀加重為惡化。好轉(zhuǎn)率=(顯效+有效)/患者數(shù)，顯效率=顯效/患者數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組主觀癥狀改變情況:對(duì)照組顯效6 例，有效10 例，無(wú)效14 例，治療組1 顯效12 例，有效10 例，無(wú)效8 例，治療組2 顯效18 例，有效8 例，無(wú)效4 例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對(duì)照組有效率53.3%，治療組1 有效率73.3%，治療組2 有效率86.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);對(duì)照組顯效率20.0%，治療組1 顯效率40.0%，治療組2 顯效率60.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。

2.2 兩組治療前后肌電圖的比較:三組治療前MCV 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，治療后治療組1、治療組2 MCV、SCV較對(duì)照組好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，治療組2 MCV、SCV 較治療組1 有好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組治療前后肌電圖的比較

表1 三組治療前后肌電圖的比較

注:與對(duì)照組比較，①P ＜0.05，②P ＜0.01;與治療組1 比較，③P ＜0.05，④P ＜0.01;各比較:P ＜0.05

組別 正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)腓總神經(jīng) 正中神經(jīng)感覺(jué)腓總神經(jīng)對(duì)照組 治療前38.5 ±4.2 37.5 ±4.7 34.8±4.3 34.9±4.3治療后 41.8 ±4.7 38.4 ±5.5 38.7 ±4.2 36.9 ±5.1治療組1 治療前 37.2 ±5.2 36.5 ±4.8 34.9±4.1 34.6 ±5.5治療后 43.3 ±5.6① 38.2 ±4.3① 38.3 ±5.3① 38.2 ±4.1①治療組2 治療前 37.8 ±5.2 36.9 ±4.4 35.1 ±4.5 34.7±4.7治療后 44.7 ±6.2①② 40.3 ±5.1①② 40.7 ±4.6①② 39.8 ±5.2①②

3 討論

DPN 與長(zhǎng)時(shí)間的血糖升高有關(guān)，多表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱感覺(jué)異常，嚴(yán)重疼痛，痛覺(jué)高敏狀態(tài)。隨著病情的進(jìn)展，還可累及到運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，肌力減弱，重者出現(xiàn)足部潰瘍、壞疽，以致截肢，長(zhǎng)期疼痛出現(xiàn)抑郁等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量［7－8］。目前研究多認(rèn)為DPN 的主要致病原因?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間缺血、缺氧引起廣泛微血管病變，表現(xiàn)為微血管的基膜增厚、供血功能障礙，神經(jīng)內(nèi)蛋白糖基化，進(jìn)而妨礙神經(jīng)組織的自身功能，以及神經(jīng)對(duì)血管的滋養(yǎng)等。因而通過(guò)改善糖尿病患者血管微循環(huán)而改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)狀況是治療該疾病的較有效手段之一。但目前尚未有較特異的結(jié)果［3，4，9］。甲鈷胺具有促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)核酸、蛋白、脂肪代謝的作用，可加速修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙，對(duì)DPN 引起的疼痛、麻木及感覺(jué)減退有一定的治療作用，已作為周圍神經(jīng)病變治療的基礎(chǔ)。本文以甲鈷胺治療組作為對(duì)照組，在其基礎(chǔ)上聯(lián)合丹紅，α－硫辛酸，比較二者的治療效果。經(jīng)治療1 個(gè)療程后，治療后治療組1、治療組2 MCV、SCV 較對(duì)照組好轉(zhuǎn)，治療組2 MCV、SCV 較治療組1 有好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。患者的臨床癥狀得到明顯改善，肌電圖提示感覺(jué)，運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)較前好轉(zhuǎn)，提示丹紅，硫辛酸聯(lián)合治療可作為治療DPN 的方法之一。

丹紅注射液從丹參、紅花中提取，其主要成分為丹參素。丹參有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集、降低血液黏稠度、抗脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、清除氧自由基、改善微循環(huán)、改善組織缺血缺氧狀態(tài)等作用。紅花是常用的活血化瘀藥物，能降低血液黏度、抑制血小板聚集、提高血漿纖溶酶的活性、防止微血栓形成、消除由腎上腺素和去甲腎上腺素引起的收縮血管作用、解除血管平滑肌痙攣、增加微循環(huán)血流量，結(jié)果表明對(duì)糖尿病神經(jīng)病變具有良好的預(yù)防和治療作用［9］。

α－硫辛酸有較強(qiáng)的抗氧化作用，能有效清除氧自由基，還具有促進(jìn)體內(nèi)抗氧化劑再生，增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管血流量，從而改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，緩解糖尿病相關(guān)的神經(jīng)病變癥狀［3－4］。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組有效率53.3%，治療組1 有效率73.3%，治療組2 有效率86.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);對(duì)照組顯效率20.0%，治療組1 顯效率40.0%，治療組2 顯效率60.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)，表明聯(lián)合應(yīng)用丹紅，α－硫辛酸較單用甲鈷銨或丹紅注射液能夠更有效改善DPN 癥狀。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用丹紅，α－硫辛酸能夠有效改善DPN癥狀，該方法安全有效。

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