分析奧美拉唑聯合磷酸鋁凝膠治療小兒胃食管反流病的臨床療效

鄺少丹

（東方市人民醫院兒科，海南 東方 572600）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）發病機制復雜，反流物對食管黏膜的攻擊作用增強是GERD發病的主要生理機制，其臨床表現復雜，主要為胃灼熱和反酸。胃灼熱是指患兒胸骨后有灼熱感，通常發生在患兒餐后1 h。酸性胃內容物進入口腔內，通常稱為反酸，是GERD的典型臨床癥狀。相關研究數據顯示，肥胖者發生反酸的概率較高[1]。GERD對機械擴張、溫度等刺激有較強的敏感度，且其敏感度與黏膜肥大細胞關系密切。食管外癥狀主要指的是胃食管反流而誘發的反流性喉炎、咳嗽及產生的反流相關內耳炎引起的癥狀。小兒GERD臨床表現為反酸、惡心、嘔吐等，由于小兒正處于發育階段，疾病發作后極易對胃黏膜、食管黏膜造成影響，甚至有可能誘發其他嚴重并發癥，影響兒童正常發育。因此，早發現、早治療至關重要。臨床多采用質子泵抑制劑聯合胃黏膜保護劑及胃腸道動力藥實施治療，效果較好。基于此，本研究分析奧美拉唑聯合磷酸鋁凝膠對該類小兒癥狀、療效的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019年5月至2020年4月東方市人民醫院收治50例GERD患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各25例。對照組中男患兒11例，女患兒14例；年齡3～11歲，平均年齡（5.26±1.23）歲。研究組中男患兒11例，女患兒14例；年齡2～10歲，平均年齡（5.33±1.28）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經東方市人民醫院醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《小兒胃食管反流病診斷治療方案（試行）》[2]中GERD的診斷標準；②年齡1～14周歲。排除標準：①合并其他系統疾病；②4周內或當前參與其他臨床項目；③近期采用本研究同類藥物治療。

1.2治療方法對照組患兒服用奧美拉唑（國藥集團工業有限公司，國藥準字H20094110，規格：20 mg/片）治療，其中1～5歲的患兒10 mg/次，2次/d；6～14歲的患兒15 mg/次，2次/d。共治療2個月。研究組患兒在對照組的基礎上聯合磷酸鋁凝膠（韓國保寧制藥株式會社，注冊證號H20171269，規格：20 g/袋）治療，其中1～5歲的患兒15 g/次，3次/d；6～14歲的患兒20 g/次，3次/d。共治療1個月。1.3觀察指標①比較兩組患兒反流情況。反流情況包括反流次數、最長反流時間、反流時間≥5 min次數及食管pH值。以上數據均采用pH膠囊無線檢測系統（重慶金山科技集團有限公司，型號：JSP-1）監測24 h獲得。②比較兩組患兒臨床療效。顯效：臨床癥狀（嘔吐、胸骨后疼痛等）基本消除，與治療前相比，經胃鏡檢查顯示Savary-Miller分級下降≥2級，如由Ⅲ級降至Ⅰ級；有效：臨床癥狀緩解，與治療前相比，胃鏡檢查結果顯示Savary-Miller分級下降1級，如由Ⅱ級降至Ⅰ級；無效：臨床癥狀并無改善[3]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。③比較兩組患兒的下食管括約肌靜息壓（LESP）、血清乙酰膽堿及血清一氧化氮水平。采用胃腸動力學檢查系統（上海涵飛醫療器械有限公司，型號：Solar GI）檢測LESP水平，檢測前連接導管，開啟灌注系統，設置壓力為1 000 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），排空氣泡后將導管置于傳感器處。檢查時患兒取左側臥位，將測壓導管經鼻腔置入，取得穩定胃壓后，在靜息狀態下以定點牽拉法測定并記錄LESP。于治療前后采集患兒空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機[上海力申科學儀器有限公司，滬食藥監械（準）字2010第1410520號，型號：Neofuge 1600R]以2 000 r/min離心10 min后，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清乙酰膽堿和一氧化氮水平。④比較兩組患兒不良反應發生率。不良反應包括惡心、嘔吐、嗜睡及胃腸道不適。不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4統計學分析采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患兒反流情況比較兩組患兒治療前反流次數、最長反流時間、反流時間≥5 min次數、食管pH值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒反流次數、反流時間≥5 min次數少于治療前，最長反流時間短于治療前，食管pH值高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后研究組患兒反流次數、反流時間≥5 min次數少于對照組，最長反流時間短于對照組，食管pH值高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒反流情況比較()

表1 兩組患兒反流情況比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數 反流次數(次) 最長反流時間(min) 反流時間≥5 min次數(次) 食管pH值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 25 66.54±18.50 12.53±2.46* 17.36±3.45 3.55±1.04* 4.23±1.12 1.43±0.68* 3.66±0.38 5.89±1.38*對照組 25 66.43±16.87 18.45±2.87* 18.42±3.11 5.72±1.23* 4.35±1.25 1.89±0.76* 3.74±0.46 4.57±1.36*t值 0.022 7.831 1.141 6.736 0.357 2.255 0.670 3.406 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2兩組患兒臨床療效比較研究組患兒治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.3兩組患兒LESP、血清乙酰膽堿及血清一氧化氮水平比較治療后兩組患兒LESP、血清乙酰膽堿高于治療前，血清一氧化氮水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后研究組患兒LESP、血清乙酰膽堿水平均高于對照組，血清一氧化氮水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒LESP、血清乙酰膽堿及血清一氧化氮水平比較()

表3 兩組患兒LESP、血清乙酰膽堿及血清一氧化氮水平比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。LESP：下食管括約肌靜息壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 LESP(mmHg) 乙酰膽堿(U/L) 一氧化氮(μg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 25 16.54±1.23 27.56±3.58* 65.23±10.26 76.84±13.45* 25.56±5.23 16.85±3.41*對照組 25 16.58±1.26 20.74±3.14* 64.57±10.45 69.56±12.05* 25.48±5.44 20.36±4.02*t值 0.114 7.161 0.225 2.016 0.053 3.329 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4兩組患兒不良反應發生情況比較兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生情況比較 [例(%)]

3 討論

小兒GERD是兒科常見病，患兒多表現為反酸、惡心、嘔吐。小兒身體各個器官處于發育階段，發病后會對胃黏膜、食管黏膜等造成損傷，可誘發其他嚴重并發癥，影響患兒正常發育。胃食管反流的發生機制與食管抗反流防御機制減弱有關，另外，反流物對食管黏膜的攻擊作用也起到一定作用。反流的胃酸和胃蛋白酶可破壞上皮細胞功能，成為食管上皮屏障功能障礙的誘因[4]。此外，反流物接觸神經末梢，也可對胃黏膜細胞造成傷害，引發燒心等癥狀。

隨著胃食管反流的檢測方式不斷優化，其檢測準確率也有所提升，為胃食管反流治療提供有效根據。臨床上胃食管反流的治療方式較多，但仍以藥物治療為主。當前，對于胃食管反流的治療主要采用抑酸劑、促胃腸動力藥物等。質子泵抑制劑作為治療胃食管反流的有效藥物，臨床多推薦采用質子泵抑制劑遞減給藥方案[5]。

近年有研究顯示，抑酸強度和食管炎治愈率有一定的關聯，胃中的pH值到達4，可將其作為鑒定反流胃液對食管黏膜是否有侵襲力的評判點[6]。因此，治療胃食管反流的重點是24 h pH值應大于4，且維持時間不低于18 h。質子泵抑制劑是當前治療胃食管反流的有效藥物，能在較短時間內緩解臨床癥狀，促使受損傷的黏膜早日愈合[7]。本研究結果顯示，治療后兩組患兒反流次數、反流時間≥5 min次數少于治療前，最長反流時間短于治療前，食管pH值高于治療前；治療后研究組患兒反流次數、反流時間≥5 min次數少于對照組，最長反流時間短于對照組，食管pH值高于對照組。這說明聯合用藥比單獨使用奧美拉唑的效果更突出，能快速控制反流癥狀。磷酸鋁凝膠是保護黏膜的有效藥物，該藥物特殊的劑型-凝膠劑-能夠在黏膜上形成一層膠體保護性薄膜，阻隔反流物接觸受損食管黏膜內部的神經末梢，達到有效緩解癥狀的作用，從而有效阻礙有害物質對黏膜的損傷程度，利于損傷組織的修復。并且該藥物能夠有效中和胃酸，提升明顯胃部的pH值，特別是質子泵抑制劑效果有限時，能夠保護食管黏膜[8]。因此，兩種藥物聯合使用在改善反流方面有著十分積極的作用。

本研究結果還顯示，研究組患兒治療總有效率顯著高于對照組。這提示奧美拉唑作為一種能夠在短時間內抑制胃酸的有效藥物，可避免胃酸分泌過多，特異性強，具有較高的抑酸能力，且藥效持續時間長，能夠有效緩解患兒臨床癥狀[9]。而磷酸鋁凝膠是磷酸鋁的不溶性膠體，具有中和胃酸的作用，能夠提升胃中的pH值，起到保護黏膜的作用[10]。磷酸鋁凝膠在黏膜上形成的保護性膠體薄膜能夠隔離反流物和受損食管黏膜內部的神經末梢，有效緩解其臨床癥狀，預防有害物質繼續損傷黏膜，利于黏膜的修復和復合[11]。還有學者認為，磷酸鋁凝膠能夠吸收溶血性卵磷脂和膽鹽，減小反流或膽汁反流的影響，改善生化指標[12]。本研究結果顯示，治療后研究組患兒LESP、血清乙酰膽堿水平均高于對照組，血清一氧化氮水平低于對照組，與上述研究結果相似。本研究結果還顯示，兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義，說明奧美拉唑聯合磷酸鋁凝膠聯合治療安全性較好。

綜上所述，奧美拉唑聯合磷酸鋁凝膠治療小兒GERD臨床效果顯著，安全性高，值得臨床應用。