胃癌組織中EGFR、HER-2、PI3K和PTEN蛋白表達及臨床意義

閆曉飛

胃癌組織中EGFR、HER-2、PI3K和PTEN蛋白表達及臨床意義

閆曉飛

目的探討胃癌組織中表皮生長因子受體(EGFR)、人表皮生長因子受體-2(HER-2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷酸酶基因(PTEN)蛋白的表達及臨床意義。方法70例手術切除胃癌標本作為觀察組, 70例病例癌旁組織作為對照組, 通過免疫組織化學方法對PI3K、EGFR、PTEN以及HER-2蛋白進行檢測, 了解其在胃癌組織中的具體表達情況。結果觀察組與對照組的EGFR蛋白表達陽性率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。與對照組比較, 觀察組的HER-2、PI3K蛋白表達陽性率以及PTEN蛋白表達缺失率均較高, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論臨床上在治療胃癌時, 對PI3K、EGFR、PTEN以及HER-2蛋白進行聯合檢測, 可以為胃癌分子靶向治療藥物的選擇提供幫助, 有助于臨床治療水平的提高。

胃癌；表皮生長因子受體；人表皮生長因子受體-2；磷脂酰肌醇3激酶；磷酸酶基因

胃癌是比較常見的一種惡性腫瘤, 在臨床上表現為上腹部不適、食欲下降、吞咽困難、嘔血、乏力以及黑便等癥狀,該病具有較高的發病率, 僅次于肺癌, 位居第二［1］。近年來,隨著人們生活習慣和飲食結構的改變, 我國胃癌患者的人數呈現出逐年上升的趨勢, 在一定程度上嚴重影響人們的身體健康和生活質量。臨床上在治療胃癌時, 雖然有多種多樣的治療方法, 但是由于大多數患者確診已經是中晚期, 治療難度大, 5年生存率低。所以怎樣科學、有效的治療進展期胃癌已經成為當前臨床上迫切需要解決的問題。因此, 本文主要探討了胃癌組織中EGFR、HER-2、PI3K和PTEN蛋白表達及臨床意義, 現將具體結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年2月～2014年9月期間手術切除胃癌標本70例作為觀察組, 男55例, 女15例, 年齡35～80歲, 平均年齡(63.5±8.2)歲, 組織學檢查結果均為腺癌,其中30例為低分化者, 25例為中分化者, 15例為高分化者；10例腫瘤未侵及漿膜層, 60例侵及漿膜層；20例無淋巴結轉移, 50例有淋巴結轉移。再選取70例病例癌旁組織作為對照組。

1.2 方法運用10%中性福爾馬林對標本進行固定, 石蠟常規包埋, 制作成4 μm切片, 常規HE染色, 將細胞狀態較好的切片作為研究對象。運用SP法對所有標本進行免疫組織化學檢測, 在同一條件下, 嚴格按照SP免疫組織法對標本進行染色, DAB顯色, 并將已知的PI3K、EGFR、PTEN以及HER-2蛋白染色陽性組織切片作為陽性對照組, 而PBS取代一抗則為陰性對照。

1.3 判斷標準 PI3K蛋白以棕黃色顆粒出現在細胞漿中為陽性表達；EGFR蛋白以棕黃色顆粒出現于細胞漿或細胞膜中為陽性表達；PTEN蛋白以棕黃色顆粒出現在細胞核中為陽性表達；HER-2蛋白以棕黃色顆粒出現于細胞膜中為陽性表達。隨機選取每張切片的5個高倍鏡下視野, 對細胞染色強度進行仔細觀察并記錄結果：0分為細胞不著色；1分為淺黃色；2分為棕黃色；3分為棕褐色。陽性細胞所占百分比與染色強度的乘積結果為最終得分：陽性為得分＞3分；陰性為得分≤3分［2］。

1.4 統計學方法采用SPSS17.0統計學軟件進行數據統計分析。計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組與對照組的EGFR蛋白表達陽性率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。相比較對照組而言, 觀察組的HER-2、PI3K蛋白表達陽性率以及PTEN蛋白表達缺失率均較高, 組間比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 胃癌與癌旁組織的PI3K、EGFR、PTEN以及HER-2蛋白表達對比(n, %)

3 討論

臨床上在治療胃癌時, 比較常用的方法有化療、放療、外科手術等, 雖然傳統化療在控制胃癌進展期患者的病情中具有較好的效果, 但是治療期間容易出現諸多不良反應, 不利于改善患者預后生活質量。當前臨床上治療胃癌的分子靶向藥物主要有兩種, 分別是HER-2和EGFR抑制劑［3］。EGFR作為一種跨膜糖蛋白, 其作用機制主要為受體產生磷酸化后便可以召集許多胞內反應底物并使其一起磷酸化, 對信號傳導通路進行激活, 從而充分發揮對細胞凋亡、分化、增殖以及血管形成等一系列生理活動進行調控的作用。當前將EGFR作為靶點的藥物有兩種, 分別是EGFR單克隆抗體和EGFR-TKIS, 前者對EGFR蛋白過度表達的腫瘤細胞效果較好, 后者對含有EGFR突變性激活的腫瘤細胞效果較好［4］。HER-2基因在臨床上又被稱之為Neu基因, 與EGFR蛋白結構具有一定的相似性, 相比較HER-2正常基因而言, 分離腫瘤得到的HER-2基因的轉化活性較強。HER-2基因可以通過點突變而被激活, 但在胃癌、卵巢癌以及乳腺癌等諸多腫瘤中, HER-2的基因突變方式以蛋白表達、RNA以及基因擴增為主。曲妥珠單抗是國外用于治療乳腺癌的第一個分子靶向藥物, Neu/HER-2基因為該藥物的主要作用靶點［5］。近年來, 曲妥珠單抗被廣泛運用在胃癌的臨床治療上, 并且一些患者的治療效果較好。本次研究結果顯示, 相比較對照組而言, 觀察組的HER-2、PI3K蛋白表達陽性率以及PTEN蛋白表達缺失率均較高, 提示EGFR蛋白表達陰性與陽性胃癌呈正相關, 并且觀察組與對照組在PI3K的蛋白表達方面呈正比關系。

綜上所述, 臨床上在治療胃癌時, 對PI3K、EGFR、PTEN以及HER-2蛋白進行聯合檢測, 可以為胃癌分子靶向治療藥物的選擇提供幫助, 有助于臨床治療水平的提高。

［1］ 李曉燕.胃癌EGFR、HER-2、PI3K和PTEN蛋白表達及臨床病理意義.大連醫科大學, 2014.

［2］ 尹雯.EGFR、PI3K及PTEN蛋白在大腸癌、胃癌和食管癌表達的研究.大連醫科大學, 2012.

［3］ 周詩瓊.PTEN、PI3K和Akt蛋白在胃癌組織中的表達及其臨床意義.武漢大學學報(醫學版), 2013, 9(8):9.

［4］ 王粉.PTTG和PTEN蛋白在胃癌中的表達及其臨床意義.河北醫科大學, 2011.

［5］ 宮海濤.EGFR和PI3K在進展期胃癌中的表達及臨床意義研究.中國當代醫藥, 2012, 3(4):14-16.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.25.020

2015-02-27］

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