179例試管嬰兒孕婦發生先兆流產的病例對照研究

羅桂英，王蒙蒙，王春艷，強昌華，鄭金鑫，潘發明，曹云霞

◇臨床醫學研究◇

179例試管嬰兒孕婦發生先兆流產的病例對照研究

羅桂英1，王蒙蒙2，王春艷1，強昌華2，鄭金鑫2，潘發明2，曹云霞1

摘要目的分析試管嬰兒的孕婦發生先兆流產的相關影響因素，為預防試管嬰兒孕婦發生先兆流產提供科學依據。方法病例組選取因患先兆流產而住院的孕婦87例；對照組均來自于同期做試管嬰兒且無先兆流產的孕婦，共92例，調查試管嬰兒孕婦先兆流產的影響因素。應用EpiData3．1數據庫及SPSS17．0軟件進行數據錄入及統計分析，分析方法主要包括秩和檢驗、X2檢驗、單因素和多因素條件Logistic回歸分析；并計算各影響因素與先兆流產的關聯強度（OR值）及其95%CI。結果單因素分析結果表明：兩組研究對象的職業、文化程度、身高、體重、體質指數差異無統計學意義（P＞0．05）。但年齡差異有統計學意義（P＜0．05），兩組研究對象在不良妊娠史、既往疾病史、不孕類型、不孕年限方面差異無統計學意義（P＞0．05）；而兩組在移植時子宮內膜厚度、移植的胚胎數目、移植胚胎的周期類型、孕婦的焦慮評分顯示有統計學意義。多因素條件Logistic回歸分析結果顯示，胚胎移植時子宮內膜的厚度、移植胚胎的周期類型、妊娠期心理壓力是先兆流產發生的獨立危險因素（OR＝1．169、0．304、0．898，95%CI分別為1．005～1．361、0．135～0．683、0854～0．944）。結論移植時子宮內膜厚度、移植胚胎的周期類型、妊娠期心理壓力可能是先兆流產發生的獨立危險因素。

關鍵詞先兆流產；影響因素；試管嬰兒；孕婦

2015-07-26接收

2安徽醫科大學公共衛生學院，合肥230022

潘發明，男，教授，博士生導師，責任作者，E-mail：famingpan＠ahmu．edu．cn

先兆流產是試管嬰兒孕婦在孕早期常見的臨床病癥之一。隨著人們社會生活壓力的不斷增長和不良生活習慣的影響，先兆流產的發生率呈逐年上升趨勢。據統計，在自然受孕的孕婦中，先兆流產的發生率約為25%。發生先兆流產的孕婦出現不良妊娠的概率可達27．78%，其流產率約為15%［1，3］。引發先兆流產的原因復雜多樣，導致臨床上較難作出明確的病因學診斷［4-6］。母體的不良孕產史、婦科疾病、環境因素等都對先兆流產的發生有不同程度的影響。先兆流產所造成的危害在臨床醫學領域是公認的，不僅對孕婦本身的身心健康造成巨大創傷，而且可以引起新生兒低體重、新生兒早產、死胎、先天畸形以及其他的成年期疾病等［7］。雖然我國對先兆流產的護理和治療水平在不斷提高，但這并未明顯降低先兆流產的發生率。目前，國內關于試管嬰兒孕婦先兆流產的研究較少，該研究是調查試管嬰兒孕婦發生先兆流產的相關影響因素，以期找出試管嬰兒孕婦發生先兆流產的潛在影響因素，并分析各影響因素之間的關聯及強度，為繼續開展先兆流產的預防保健工作奠定基礎，從而提高先兆流產的防治水平和促進婦幼保健工作。

1　材料與方法

1．1研究對象本研究選取2012年8月～2014 年8月因患先兆流產在安徽醫科大學第一附屬醫院生殖中心住院的通過試管嬰兒助孕的孕婦作為病例組；按照成組病例對照研究原則，對照組均來自于同期做試管嬰兒且未發生先兆流產的孕婦。根據成組病例對照研究樣本量計算公式，病例組取87例，對照組取92例。

1．1．1診斷標準先兆流產的診斷標準［8］：① 停經后12周前陰道出血；②陰道窺器檢查證實出血來自宮腔；③B超檢查提示宮內胚胎存在（部分患者雖因停經月份短未見胎心搏動，但于7～14 d后B超復查胎心搏動可見）。

1．1．2納入標準①病例組納入標準：通過試管嬰兒技術助孕成功的孕婦，年齡在 20～42歲，符合先兆流產臨床診斷標準。②對照組納入標準：選取與病例組同期做試管嬰兒，于移植后65 d陰道超聲檢查提示正常妊娠狀態、可以停用黃體支持藥物，且在胚胎移植后從未出現腹痛和（或）陰道出血等狀況的孕婦；自愿參加本項研究。

1．1．3排除標準①病例組排除標準：不符合先兆流產診斷標準；有精神、意識疾患或交流障礙者。②對照組排除標準：患有精神、意識及交流障礙疾病者。

1．2研究方法

1．2．1病例對照研究在查閱文獻的基礎上設計調查問卷，經預調查修訂問卷后于2012年8月～2014年8月對胚胎移植成功受孕的孕婦進行調查。調查中取得生殖中心病案室管理人員配合，翻閱病歷收集先兆流產相關影響因素資料。

調查內容包括：①一般人口統計學資料，包括年齡、學歷、職業、身高、體重、體質指數等。②通過病例資料了解孕婦既往身體健康狀況。③通過病例資料了解胚胎移植時的相關指標，包括胚胎移植數目、胚胎移植時子宮內膜厚度、移植胚胎等級、移植胚胎所屬的周期類型。④采用妊娠期心理焦慮評估量表研究心理焦慮評分對先兆流產的影響。

1．3質量控制

1．3．1調查前的設計階段本研究采用回顧性病例對照研究，對病例組和對照組嚴格遵守納入和排除標準，可在一定程度上減少選擇性偏倚。

運用文獻分析法查閱國內外文獻，了解研究背景，明確研究目的，制定研究內容與方法。正式調查前對30名研究對象進行預調查，對發現的問題及時進行修正和補充，驗證本研究的可行性和接受性。

1．3．2調查中的資料收集階段調查前取得安徽醫科大學第一附屬醫院生殖中心相關工作人員的支持與配合，嚴格按照診斷標準、納入標準與排除標準選取研究對象，取得患者及家屬的支持與配合，簽署知情同意書后翻閱病例資料。調查過程中由研究者本人采用統一的調查指標，指導患者認真填寫研究項目，填寫結束后，研究者當即對問卷的完整性進行檢驗。

1．3．3調查后的數據整理和錄入由研究者本人及合作者對調查問卷進行雙次錄入、邏輯比對糾錯，以保證數據的質量。為檢查數據的錄入質量，抽查部分調查問卷，審核數據庫中各個變量賦值一致性等，避免數據的漏輸與誤輸。根據資料特點，選擇合適的統計學分析方法，保證研究數據的準確性。

1．4統計學處理所獲資料采用Epidata3．1建立數據庫，利用SPSS 17．0軟件對資料進行統計描述和結果分析。單因素分析運用X2檢驗、秩和檢驗、t檢驗以及單因素條件Logistic回歸分析等篩選出有意義的變量。將單因素分析有意義的變量引入多因素條件Logistic回歸進行多因素分析，P＜0．05為差異有統計學意義；在具體分析過程中對變量進行適當的處理，如一個因素按其暴露強弱分為R個等級，可以直接當作等級變量考慮或設立參照（通常為該因素的最低暴露組），產生R-1個啞變量，將這些啞變量與其他調整因素一起擬合到條件Logistic回歸模型，并計算各危險因素與先兆流產的關聯強度（OR值）及其95%CI，各研究變量賦值見表1。

表1　研究變量賦值表

2　結果

2．1一般情況

2．1．1均衡性比較本研究實際調查共180例，1份調查表因存在過多漏填項而被剔除，最終得到有效調查表179份，調查表合格率為99．4%。病例組和對照組各為87例、92例，兩組孕婦平均年齡差異有統計學意義（P＜0．05），但民族（同為漢族）、體質指數差異無統計學意義（P＞0．05），顯示兩組均衡性較好，具有可比性，見表2。

2．1．2病例組疾病資料比較病例組疾病的病因構成比分別為嚴重輸卵管疾病78．1%（68／87）、子宮內膜異位癥2．3%（2／87）、男方因素 9．2%（8／87）、多囊卵巢綜合癥10．3%（9／87）。

2．2單因素分析試管嬰兒的孕婦發生先兆流產的相關影響因素

2．2．1一般情況對先兆流產的影響職業和文化程度與試管嬰兒孕婦先兆流產的發生沒有關系，二者在病例組和對照組之間的比較差異無統計學意義（P＞0．05），見表3。

表2　病例組和對照組人口學特征比較（±s）

表2　病例組和對照組人口學特征比較（±s）

項目　　病例組　　對照組　X2／t值P值29．22±4．27　30．45±3．92　2．007　0．046身高（cm）　161．39±4．89　161．07±4．68　0．451　0．653體重（kg）　57．59±8．30　58．13±8．51　0．428　0．609體質指數　（kg／m2）年齡（歲）22．08±2．78　22．39±3．00　0．714　0．476

表3　一般情況對先兆流產的影響［n（%）］

2．2．2不孕相關指標以及母體相關健康狀況對先兆流產的影響兩組在不孕類型、不良妊娠史、梅毒螺旋體抗體、乙肝病毒各抗原抗體、支原體感染方面的差異無統計學意義（P＞0．05）；但不孕因素在兩組之間差異有統計學意義（P＜0．05），見表4。

2．2．3胚胎移植相關指標對先兆流產的影響兩組在胚胎移植數目、胚胎移植周期類型方面差異有統計學意義（P＜0．05，P＜0．001），子宮內膜類型、受精方式、取精方式在兩組間的差異無統計學意義（P＞0．05），見表5。

2．2．4孕婦的心理焦慮狀況及子宮內膜厚度對先兆流產的影響試管嬰兒孕婦的心理焦慮評分在兩組間的差異（差值均數為5．529，95%CI為3．420～7．637）有統計學意義（P＜0．001）。

2.3多因素條件Logistic回歸分析先兆流產影響因素對單因素分析結果中有意義的變量進行多因素條件Logistic回歸分析，采用基于偏最大似然估計的前進法進行逐步回歸分析。結果顯示：移植時子宮內膜厚度、移植胚胎的周期類型、孕婦的焦慮評分是先兆流產發生的獨立危險因素（P＜0．05）；胚胎移植時母體子宮內膜的厚度、移植胚胎屬于新鮮周期、孕婦的焦慮評分低對先兆流產的發生具有保護作用，見表6。

表4　不孕相關指標以及母體相關健康狀況對先兆流產的影響［n（%）］

表5　胚胎移植相關指標對先兆流產的影響［n（%）］

表6　進入多元　Logistic回歸模型的因素及其參數估計值

3　討論

3．1孕婦一般情況對先兆流產的影響本研究中單因素分析結果顯示：孕婦的年齡、體質指數、職業、文化程度等不是導致試管嬰兒的孕婦發生先兆流產的危險因素，兩組間差異無統計學意義。根據Diejomaoh et al［8］的研究：孕母年齡是引起自然流產率增加的因素之一。體質指數＞30 kg／m2的孕婦容易發生流產，體重是比年齡或其它因子更容易影響流產的因素。此外，母親文化程度和職業環境與先兆流產的發生也存在關聯性，文化程度高的孕婦一般對事業上的成就要求較高，所處的職業環境高度緊張從而產生較大的工作壓力。處于緊張的職業環境中的工作人員常常飲食及休息不規律，通常會導致內分泌失調，從而對月經和妊娠結局造成不良影響。出現這兩種研究結果的差異主要是因為本次研究中選取的研究對象均是做試管嬰兒的孕婦。與其它研究選取自然妊娠的孕婦相比，這些做試管嬰兒的孕婦一般都是育齡期婦女，在年齡、體重等方面具有更高的一致性，因此病例組和對照組在基本情況方面的差異沒有統計學意義。

3．2母體既往疾病史對先兆流產的影響本研究結果表明病例組與對照組在孕婦既往病史方面的差異無統計學意義。另有研究［9］認為影響先兆流產發生的因素包括：感染、嚴重內科疾病、內分泌異常、母體代謝異常、婦科疾病等。同理，出現這兩種研究結果的差異主要在于本次研究所選取的試管嬰兒的孕婦在進行胚胎移植之前需要經過一系列的健康檢查，排除相關疾病并且治愈相關疾病才可以進行胚胎移植。這些育齡期婦女出現不孕的原因大多是因為輸卵管疾病，因此病例組與對照組在不孕原因方面的差異并無統計學意義。

3．3不良妊娠史對先兆流產的影響有研究［3］顯示：對于自然妊娠的孕婦而言，不良妊娠史是先兆流產發生的很重要的危險因素，自然流產史、既往人流史等不良妊娠史與先兆流產發生有關聯；說明不良妊娠史是先兆流產發生的重要指征，此結果與相關研究［10-11］結果一致。不良妊娠史不但會影響工作和生活，還會引發焦慮、抑郁情緒，從而嚴重危害婦女的健康［12］。在做試管嬰兒的孕婦中，一般是因為原發性不孕而選擇胚胎移植，這些孕婦往往沒有不良妊娠史，因此病例組與對照組在不良妊娠史方面的差異無統計學意義。

3．4胚胎移植相關指標對先兆流產的影響單因素條件Logistic回歸分析顯示：兩組在胚胎移植數目、胚胎移植周期類型、子宮內膜厚度方面的差異有統計學意義，子宮內膜類型、受精方式、取精方式在兩組間的差異無統計學意義。多因素條件Logistic回歸分析顯示：凍融胚胎移植、子宮內膜厚度偏薄是試管嬰兒孕婦發生先兆流產的獨立危險因素。在進行胚胎移植時，應該盡量避免這些危險因素，胚胎以及母體都達到最佳狀態有利于妊娠的成功進行。

3．5妊娠期焦慮狀況對先兆流產的影響有研究［13-14］顯示，孕期不良心理狀態能夠增加妊娠期并發癥的發生率，孕婦整個妊娠期的心理狀態對子代的健康狀況會產生重大影響。因此，孕婦保持良好的情緒狀態能夠為胎兒提供健康的生長發育環境［15］。本研究表明試管嬰兒孕婦的焦慮狀況是先兆流產發生的重要危險因素，提示醫護人員在日常護理診療活動中應關注孕婦及家屬的心理健康狀態。在臨床護理工作中健康教育是重中之重，其實現形式應當側重1對1人性化服務模式，為孕婦及家屬提供生理和心理醫學上的支持，指導他們科學應對壓力源，降低孕婦心理壓力，從而保障母嬰安全，提高出生人口質量。對于特殊人群，如：低齡、低文化水平孕婦和高齡、高文化水平孕婦，根據其應對具體問題的不同制定有針對性的干預措施［16］。像這種有針對性的給予孕婦符合其心理特征的心理護理和指導，可以更好地幫助孕婦順利度過保胎期及整個妊娠期。

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Analysis on related factors of 179 cases of pregnant women w ith threatened abortion occurred in IVF-ET

Luo Guiying1，Wang Mengmeng2，Wang Chunyan1，et al
（1Center for Reproductive Medicine，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei230022；2School of Public Health，AnhuiMedical University，Hefei230022）

AbstractObjectiveTo analyze the related factors of test tube babies of pregnant women with threatened abortion，and provide scientific basis for prevention of test tube babies of pregnant women with threatened abortion．MethodsPatients of the prevalence of threatened abortion pregnant women were admitted to hospital in the same period；control group were from IVF and threatened abortion of pregnantwomen．The case group 87 cases，control group 92 cases，were selected influence factors investigation in august test tube babies ofwomen with threatened abortion．Double transmission ratio error correction logic input，EpiData3．1 and SPSS 17．0 softwarewere used to inputand statistical analysis，methodsmainly included signed-rank test，chisquare test，regression analysis，univariate and multivariate Logistic were used；and calculating the strength of association and the influence factors of threatened abortion（OR value）and 95%CI．ResultsUnivariate analysis results showed that：the two groups had no statistical significance in the study of occupation，education level，height，weight，bodymass index（P＞0．05）difference．The age difference（P＜0．05），the object of study in adverse pregnancy history，history of disease，type of infertility，infertility duration was not significant；while the two group at the time of transplantation of endometrial thickness，number of embryo transplantation，transplantation of embryonic period，pregnant anxiety scores had statistical significance．Multivariate Logistic regression analysis showed that，at the time of transplantation embryo endometrial thickness，type，the cycle pregnancy psychological pressure was the independent risk factors of threatened abortion（OR＝1．169，0．304，0．898；95%CI were 1．005～1．361，0．135～0．683，0854～0．944）．ConclusionTransplantation of endometrial thickness，embryo transfer cycle，pregnancy psychological stressmay be the independent risk factors of threatened abortion．

Key wordsthreatened abortion；related factors；test-tube baby；pregnantwomen

中圖分類號R 714．21

文獻標志碼A

文章編號1000-1492（2015）11-1634-05

基金項目：國家重大科學研究計劃（編號：2012CB944704）

作者單位：1安徽醫科大學第一附屬醫院生殖醫學中心，合肥230022

作者簡介：羅桂英，女，碩士研究生，主管護師；