新輔助放化療聯合手術治療局部晚期食管癌的療效和安全性

張成偉 初向陽

解放軍總醫院胸外科，北京100853

新輔助放化療聯合手術治療局部晚期食管癌的療效和安全性

張成偉#初向陽

解放軍總醫院胸外科，北京100853

目的 探討新輔助放化療聯合手術治療局部晚期食管癌的療效和安全性。方法 選取晚期食管癌患者共80例，隨機分為對照組（40例）和觀察組（40例），對照組實施常規單純手術治療，觀察組實施新輔助放化療聯合手術治療，比較兩組的治療療效和安全性。結果 觀察組WHO實體瘤近期療效標準評價總有效率為52.5%，顯著高于對照組27.5%，差異具有統計學意義（χ2=6.235，P＜0.05）；按NCI通用不良反應分級標準進行評價，觀察組重度以上不良反應比例為22.5%，顯著低于對照組57.5%，差異具有統計學意義（χ2=6.882，P＜0.05）。結論 新輔助放化療聯合手術治療局部晚期食管癌較常規手術治療療效顯著，提高了手術安全性，減少了并發癥，臨床上值得進一步推廣應用。

新輔助放化療聯合手術治療；晚期食管癌；療效；安全性

Oncol Prog,2015,13(5)

食管癌是發生在食管上皮組織的惡性腫瘤， 是我國常見的惡性腫瘤之一，發病率居全球惡性腫瘤第8位，且呈逐年上升趨勢。作為惡性腫瘤，食管癌發病隱匿，多在中晚期確診，且預后較差，術后生存率低[1]。目前治療食管癌的主要方法為手術治療，但單純的手術治療療效尚不理想，近年來，新輔助放化療聯合手術治療方法已逐漸應用于惡性腫瘤的治療，且效果顯著，安全性好，但在治療局部晚期食管癌的療效方面研究較少[2]。故本研究選取了常規手術治療和新輔助放化療聯合手術治療的晚期食管癌患者共80例，比較兩種治療方式治療局部晚期食管癌的療效和安全性，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取解放軍總醫院自2013年5月至2014年5月收治的晚期食管癌患者，共80例。所有入選病例均根據食管癌的國際TNM分期標準（2009第7版）進行評價[3]，患者的臨床分期為Ⅱa～Ⅲ期，且全部接受了病理檢查，其中鱗狀細胞癌63例，腺癌17例；PS評分：0分23例，1分46例，2分11例；原發病灶位置：上胸段31例，中胸段37例，下胸段12例；原發病灶長度：＜5 cm 59例，≥5 cm 21例，詳見表1。所有入選患者按照隨機數字表進行分組，其中對照組40例（男性23例，女性17例），年齡為43～70歲，平均年齡為（55.17±2.26）歲，實施常規手術治療；觀察組40例（男性19例，女性21例），年齡45～71歲，平均年齡（52.31±3.12）歲，實施新輔助放化療聯合手術治療。兩組患者在年齡、性別、分期、病理類型、PS評分等方面的差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

對照組實施常規的單純手術治療；觀察組實施新輔助放化療聯合手術治療：①放療方案，采用8mV-X射線進行放射性治療，分頸、胸段等中心照射，照射劑量為50 Gy/25次，常規分割，照射范圍為病變部位外5 cm以內，1次/天，每周照射5 d。②化療方案：采用PPF方案，紫杉醇180mg/m2靜脈滴注d1，順鉑80 mg/m2靜脈滴注d1，氟尿嘧啶500mg/m2靜脈滴注d1，持續滴注1周。放化療同時進行，3周為1個療程，共2個療程，療程結束后，休息2～3周，實施手術治療。

1.3 觀察指標

觀察指標包括根據WHO實體瘤療效標準評價的近期療效和按NCI通用不良反應分級標準進行的評價。以兩個最大病灶垂直徑乘積的變化將近期療效分為完全緩解（CR：全部病灶消失維持4周）、部分緩解（PR：縮小50%維持4周）、疾病穩定（SD：非CR/PR）和疾病進展（PD：增加25%，增加前非CR/PR/SD），總有效率＝（CR＋PR）/總患者數×100%。不良反應級別分為：0級，正常；1級，輕度；2級，中度；3級，重度；4級，危及生命或喪失活動能力；5級，死亡[4]。

表1 兩組患者一般資料比較（n）

1.4 統計學方法

使用SPSS19.0統計軟件對各項資料進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的近期療效比較

觀察組的總有效率為52.5%，顯著高于對照組的27.5%，差異具有統計學意義（χ2=6.235，P＜0.05），詳見表2。

2.2 兩組患者的不良反應級別比較

觀察組重度以上（3～5級）不良反應的比例為22.5%，顯著低于對照組的57.5%，差異具有統計學意義（χ2=6.882，P＜0.05），詳見表3。

表2 兩組患者的近期療效比較

表3 兩組患者的不良反應級別比較

3 討論

食管癌是常見的消化道腫瘤，其發生具有地域性，而我國則是食管癌的高發地區。近年來，食管癌的發病率逐年上升，且往往確診時已發展到中晚期，并發癥嚴重，預后較差[5]。單純的手術治療已不能達到理想的治療效果。為了提高治療效果，目前對晚期腫瘤多傾向于綜合治療，即新輔助放化療聯合手術治療[6]。

新輔助放化療是指在惡性腫瘤局部實施手術或放療前應用的全身性化療，在局部治療前先以全身化療為第一步治療，局部治療（手術或加放療）后再完成全程化療[7]。新輔助放化療近年來被應用于多種惡性腫瘤的治療，1989年Skarin初步報道了新輔助放化療的臨床效果，認為某些癌癥患者在手術之前先給予放化療可以提高治療和預后效果[8]。放射治療經過幾十年的發展已成為治療惡性腫瘤的主要方法之一，在我國約70%以上的癌癥患者需用放射治療[9]。由于超高壓治療機的使用，輔助工具的改進和經驗的積累，治療效果也得到顯著提高。近年來，隨著前瞻性隨機對照研究方法的介入，新輔助放化療因具有良好的應用前景，越來越受到重視，已成為各種惡性腫瘤多學科綜合治療中的重要組成部分[10]。新輔助放化療被看作是腫瘤細胞減量治療，即通過術前放化療減小腫瘤負荷，從而提高腫瘤的手術完全切除率，延長患者生存期[11]。

本研究結果顯示：觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），說明新輔助放化療聯合手術治療較常規單純手術治療的療效有顯著提高，與國內學者楊弘等報道的結果相近[12]；觀察組的不良反應級別顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），說明新輔助放化療聯合手術治療較常規手術治療可以有效地減少術后并發癥，提高治療的安全性，術后生存率，與國外學者Bergquist等報道的結果相近[13]。因此，新輔助放化療聯合手術治療方法與常規的單純手術治療相比，術后并發癥少，安全性好。

綜上所述，新輔助放化療聯合手術治療方法不僅彌補了傳統癌癥治療方法的不足，而且就單純手術治療而言，療效上也有顯著的提高，術后并發癥的發生率也明顯降低，提高了安全性，值得在臨床上進一步應用推廣。

［1］唐鵬,段曉峰,姜宏景,等.1例中晚期食管癌新輔助放化療聯合微創手術治療探討[J].中國腫瘤臨床, 2014,41(6):399-403.

［2］邱壽慶,唐錕.新輔助放化療聯合手術對局部晚期食管癌療效分析[J].中國醫藥科學,2012,2(9):180-183.

［3］酈榮林.新輔助放化療在局部晚期食管癌治療中的應用研究[J].浙江醫學,2014(13):1172-1174.

［4］JinchengLu,HuaTao,DanSong,etal.Recurrencerisk modelforesophagealcancerafterradicalsurgery[J].中國癌癥研究(英文版),2013,25(5):549-555.

［5］張寧玲.奈達鉑聯合替加氟治療晚期食管癌臨床療效觀察[J].中國全科醫學,2012,15(34):33-34.

［6］金芳玲,胡祖良,馬海鋒,等.新輔助放化療聯合手術與單純手術治療局部晚期食管癌的療效比較[J].實用腫瘤雜志,2011,26(5):523-526.

［7］MedicalResearchCouncilOesophagealCancerWorking Group.Surgicalresectionwithorwithoutpreoperative chemotherapyinoesophagealcancer：arandomisedcontrolledtrial[J].Lancet,2012,379(359):1727-1734.

［8］耿昕.新輔助化療聯合手術治療局部晚期食管癌的療效分析[J].臨床醫藥文獻電子雜志,2015,2(2): 256-258.

［9］李孝鵬,丁寧,白光平,等.新輔助放化療聯合手術與單純手術治療局部晚期食管癌的療效比較[J].腫瘤防治研究,2014,41(5):464-467.

［10］馮春暉.新輔助放化療聯合手術治療局部進展期低位直腸癌的療效探究[J].中國保健營養,2012 (22):4974-4975.

［11］張強.新輔助放化療并全腔鏡手術治療局部晚期食管鱗癌的臨床研究[D].合肥:安徽醫科大學, 2014.

［12］楊弘,傅劍華,胡諱,等.術前放化療并手術治療局部晚期食管癌[J].中華醫學雜志,2012,88(45)：3128-3185.

［13］Bergquist H,Johnsson E,Nyman J,et al.Combined stent insertion and single high-dose brachytherapy in patients w ith advanced esophageal cancer-results of a prospective safety study[J].Dis Esophagus,2012,25 (5):410-415.

The efficacy and safety of neoadjuvantchemoradiotherapy combined w ith surgery in the treatmentof locally advanced esophageal cancer

ZHANG Cheng-wei#CHU Xiang-yang
Departmentof Thoracic Surgery,PLAGeneralHospital,Beijing 100853,China

Objective To explore the efficacy and safety of neoadjuvant chemoradiotheray combined w ith surgery in locally advanced esophageal cancer.Method A total of 80 esophageal cancer patients were included in this study, and were randomized into either control group(40)thatwas administered w ith routine surgery alone,or the observation group(40)to which the neoadjuvant chemoradiotherapy combined w ith surgery was applied,and the efficacy and safety were compared between the two groups.Result As per RECIST,the overall response rate in observation group was higher than that of the control group(52.5%vs 27.5%),and the difference is statistically significant(χ2= 6.235,P＜0.05);Adverse events(AE)were evaluated according to the NCICTC,and the observation group had an incidence of serious AE as 22.5%,which was lower,when compared w ith the 57.5%in control group,and the difference was of statistical significance(χ2=6.882,P＜0.05).Conclusion Neoadjuvant chemoradiotherapy combined w ith surgery ismore effective in the treatment of locally advanced esophageal cancer than conventional surgery,w ith improved safety and less complications,and is worthy of further clinical application.

Neoadjuvant chemoradiotherapy combined w ith surgery therapy;advanced esophageal cancer;curative effect;safety

R735.1

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.05.22

#通信作者（corresponding author），e-mail：Chevy296@163.com

2015-02-06）