血管活性肽激酶抑制劑對心血管保護作用的分析

張新貴

【摘要】隨著現代醫療衛生事業的不斷發展，血管活性肽激酶抑制劑（VPIs）在治療心力衰竭、高血壓以及逆轉內皮功能不斷等方面有著顯著的作用，本文主要從血管活性肽激酶抑制劑在臨床治療活動中對人體心血管產生的保護作用進行分析和探討。

【關鍵詞】血管活性肽激酶抑制劑；心血管；保護

【中圖分類號】R54 【文獻標識碼】A

1 中性肽鏈內切酶、血管緊張素轉換酶以及VPIs

中性肽鏈內切酶（NEP）和血管緊張素轉換酶（ACE）作為人體內皮細胞表面嗜鋅金屬血管及肽酶，分別對血管緊張素Ⅱ的生成以及鈉尿肽的降解產生較為重要的作用[1]。NEP有著相似的接觸反應點和結構，廣泛使用在血管平滑肌、內皮細胞、腎臟上皮細胞和心肌細胞之上，NEP作為降解鈉尿肽較為主要的酶通路，也是人體腎上腺髓質蘇和激肽降解的一種次要酶通路。

VPIs屬于最新研制的NEP以及ACE抑制劑，也是人體內部比較明顯的生物活性物質。對于強化心肌細胞源的性心鈉素內皮細胞源性C型鈉尿肽、緩激肽的實際臍血漿中腎上腺髓質素（ADM）水平，抑制AⅡ的生成。繼以NP和激肽系統、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，從而讓血管緊張、舒張度降低、降低患者的血壓，從根本是讓人體內部的水鈉代謝量以及局部血流量得以改善。該種抑制劑對于人體血管增生和收縮介質的抑制也有著顯著的作用。對于增加人體血管的緩激肽實際水平、強化NO（一氧化氮）和NP（五氮化磷）水平有著明顯的作用[2]。充血性心力衰竭和高血壓動物模型實驗結果證實，雙重抑制ACE和NEP，能夠從根本上產生增效抑制腎素-血管緊張素以及醛固酮系統、降低血管阻力等一系列作用。所以，VPIs能夠用來治療早期慢性心力衰竭（CHF）、高血壓以及動脈硬化等，對于保護內皮細胞、對于內皮細胞功能不全進行逆轉也有著具體的效果。

OMA（奧帕曲拉）作為全新的一種VPIs，能夠對鋅金屬活性NEP以及ACE的活性進行抑制，通過對動物模型開展的實驗來分析，其心血管保護作用較為明顯，與聯合使用NEP以及ACE抑制劑產生的具體心血管效果相當[3]。OMA在人體內代謝明顯，通過OMA口服之后，對人體血漿內的主要代謝物進行觀察，其為S-甲基OMA、S-2-硫-苯丙酸等，93%的OMA代謝產物經過腎臟實現排泄，還有的通過胱氨酸合并成具體的二硫化物，經過人體機能的重新轉換成為潛力OMA，另外的代謝物對于人體的ACE和NEP都不具有活性作用[4]。

在對相關的志愿者進行口服OMA之后，不難發現OMA能夠有效抑制ACE和NEP，產生暫時或者輕度的促尿鈉排泄功效，OMA內部的ACE抑制效應比Fosinopril作用更加持久，劑量依賴性不夠顯著，無論高鈉攝入多少，OMA對對于人體的腎臟產生的功效要明顯強于fosinopril，這說明降血壓時，雙重抑制NEP和ACE比單獨抑制ACE更具有效果，對于鈉平衡的實際依賴性相對較小。

2 VPIs的抗高血壓潛力

根據動物研究證實，靜脈使用OMA時，能夠有效抑制NEP以及ACE活性，并對AⅡ的升血壓效應產生一定的抑制作用，其強度、時間和Fosinoprilat較雷同，單一劑量對OMA進行使用時，能夠分別促使高腎素性高血壓、正常腎素性高壓以及低腎素性高血壓大鼠的平均動脈血壓在24 h之內分別由原來的（148±5）mmHg、（167±4）mmHg和（162±4）mmHg下降到（106±3）mmHg、（141±5）mmHg和（138±3）mmHg水平，（P<0.05）[5]。特發性高血壓大鼠在口服接受OMA藥物之后，在治療觀察期的11天之內，整個收縮出現不斷下降趨勢，脈壓測量為（133±5）mmHg與服用安慰劑組的大鼠（149±2）mmHg相比較，差異有統計學意義（P<0.05）。這充分說明口服OMA能夠從根本上抑制人體的ACE和NEP水平，對于高腎素性、低腎素性以及正常腎素性的動物模型能夠產生明顯抗血壓效果。

使用OMA藥物實施靜脈滴注短期在對高血壓犬模型進行治療時，能夠迅速出現降低動脈舒張、血壓、左心室峰壓等效果[6]。（P<0.05），持續治療1 h之后，其前負荷呈現出下降發展的趨勢，其血漿表現出的ADM水平開始升高。但是，血漿NP和環磷鳥嘌呤核苷（cGMP）水平則不會變化，長期和短期療效類似，劑量相同的血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和內源性ADM作用相關性不明顯。這足以說明短期VPIs長期降血壓效應顯著性可能與前負荷降低調整存在一定的關系，并對人體的血管內皮以及心臟產生作用和影響。

3 結 語

患者試用OMA藥物，1次/d，40 mg/次，雙盲治療14.5月之后，OMA藥物可以讓患者住院風險下降到9%左右。長期療效資料顯示，OMA能夠從降低CHF患者在實際治療過程中出現的風險[7]。患者在初次使用OMA治療CHF，可以降低臨床治療風險事件的實際可能性，兩組不同的治療方案產生的差異需要進一步實施研究以及探討。

參考文獻

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