脂肪肝患者平均血小板體積與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性探討

汪　亮　陳維永　何　莉　趙承鵬

脂肪肝患者平均血小板體積與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性探討

汪亮陳維永何莉趙承鵬

目的 檢測(cè)非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）患者血小板平均體積（MPV）水平變化，并探討MPV與亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化標(biāo)志物頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CⅠMT）的相關(guān)性。方法 將58例病理確診的NAFLD患者納入觀察組，56例健康人群設(shè)為對(duì)照組，組間基線年齡、性別匹配。檢測(cè)兩組人群的CⅠMT和MPV水平。結(jié)果 觀察組腰圍（WC）、體質(zhì)指數(shù)（BMⅠ）高于對(duì)照組，而高密度脂蛋白（HDL）水平低于對(duì)照組。兩組間低密度脂蛋白（LDL）、MPV、CⅠMT差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 NAFLD患者M(jìn)PV水平無特殊變化，且MPV并未參與心血管疾病的發(fā)生機(jī)制。

脂肪肝 血小板體積 頸動(dòng)脈粥樣硬化

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）與胰島素抵抗、肥胖、高血壓及血脂紊亂密切相關(guān)，并被認(rèn)為是代謝綜合征的組分之一［1］。以CIMT增加為標(biāo)志的動(dòng)脈粥樣硬化，在NAFLD病程中較為普遍［2］。研究發(fā)現(xiàn)NAFLD患者心腦血管疾?。–VD）風(fēng)險(xiǎn)升高，且呈間接相關(guān)性［3］。更多數(shù)據(jù)表明NAFLD直接參與CVD病理進(jìn)程［4］。血小板平均體積（MPV）為動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT）為亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志物。作者自2012年8月至2014年2月檢測(cè)NAFLD患者M(jìn)PV水平變化，并探討MPV與CIMT之間的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 本院門診或住院部經(jīng)病理確診的58例NAFLD患者，設(shè)為觀察組。另設(shè)56例健康體檢者為對(duì)照組，全部肝酶及腹部超聲檢查正常，且基線年齡、性別匹配。入組標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)＞6個(gè)月轉(zhuǎn)氨酶升高，超聲顯示無任何其它肝膽疾病的肝臟高回聲改變，肝臟病理診斷為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。排除標(biāo)準(zhǔn)：飲酒史（40g/w），肥胖（BMI ≥30 kg/m2），高血壓，病毒感染，自身免疫性疾病，乳糜瀉，銅代謝異常，甲狀腺功能異常，糖尿病，高膽固醇或甘油三酯血癥，肝毒素職業(yè)暴露，使用干擾糖脂代謝類藥物。

1.2方法 （1）病史記錄及體格檢查：所有對(duì)象均詳細(xì)記錄病史，并全面臨床體格檢查，包括身高、體重、腰圍（WC）、臀圍（HC）的測(cè)量，及BMI、腰圍/臀圍（WHR）值計(jì)算。（2）生化檢測(cè)：兩組均于晨起空腹抽取肘靜脈血5ml，4000r/min離心15min，置-80°冰箱保存待測(cè)。采用酶促比色法測(cè)定FPG、TC、TG、HDL、LDL，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清基礎(chǔ)胰島素水平（羅氏自動(dòng)生化分析儀），嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。HOMA-IR公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（IR）［5］。HOMA-IR=空腹胰島素（μU/ml）×空腹血糖/22.5（mmol/L）。HOMA-IR與葡萄糖高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)有良好的相關(guān)性［6］。MPV檢測(cè)標(biāo)本經(jīng)檸檬酸鹽（1：4 v/ v）處理，防止EDTA抗凝劑所致的血小板膨脹［7］。（3）病理組織學(xué)分析：所有肝組織標(biāo)本由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理學(xué)家進(jìn)行HE染色、網(wǎng)狀纖維染色、Gomori三色染色，并進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)分。＞5%的肝細(xì)胞大泡性脂肪變性定義為脂肪變性。脂肪性肝炎診斷最低標(biāo)準(zhǔn)包括：界面性肝炎、氣球樣變性、竇周纖維化［8］。所有標(biāo)本評(píng)價(jià)均采用Brunt評(píng)分。肝臟脂肪變性分級(jí)：Ⅰ級(jí)（肝細(xì)胞脂肪變性5%～33%）；Ⅱ級(jí)（＞33%）；Ⅲ級(jí)（＞66%）。肝纖維化采用Mason三色染色評(píng)估。HE染色判斷其它的組織學(xué)特征，包括小葉性炎癥和門靜脈炎。（4）CIMT超聲檢查：由固定的高年資放射科醫(yī)師進(jìn)行對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈及分叉處進(jìn)行多平面掃描。檢查過程遵循盲法原則。儀器使用東芝7.5 MHz換能器的高分辨率B型超聲。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及U檢驗(yàn)，柯爾莫哥洛夫-斯米爾諾夫測(cè)試確定變量分布特性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

兩組主要臨床參數(shù)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)比較 見表1。

表1　NAFLD組與對(duì)照組主要臨床參數(shù)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)比較（±s）

表1　NAFLD組與對(duì)照組主要臨床參數(shù)及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)比較（±s）

注：a獨(dú)立樣本t檢驗(yàn) b曼-惠特尼U檢驗(yàn)

NAFLD（n=58）對(duì)照組（n=56）P值年齡（歲）32.1±5.431.2±5.70.15a WC（cm）91.6±4.685.3±5.9＜0.01a BMI（kg/m2）26.5±1.723.7±2.3＜0.001a FPG（mmol/L）5.12±0.584.57±0.45＜0.001a LDL（mmol/L）3.05（0.63～5.67）2.72（1.54～4.48）0.27b ALT（IU/L）88（36～205）16.7（5～41）＜0.01b AST（IU/L）42（21～147）21（10～36）＜0.01b TC（mmol/L）5.25±1.124.74±0.78＜0.005a TG（mmol/L）1.92（0.24～4.23）1.24（0.57～3.26）＜0.001b HDL（mmol/L）1.2±0.191.26±0.250.01a HOMA-IR2.17（0.35～7.37）1.45（0.57～4.08）＜0.001b MPV（fL）8.7±1.28.9±0.70.75a胰島素（μU/ml）9.7（2.2～31.5）6.8（3.2～18.7）0.01b CIMT（mm）0.58±0.130.54±0.080.24a組織病理學(xué)脂肪變性分級(jí)（1/2/3）（%）19/27/12--纖維化分級(jí)（0/1/2/3/4）（%）15/37/2/4/0--炎癥分度（0/1/2/3）（%）12/40/16/0--

3　討論

本資料結(jié)果表明，與健康人群比較，無高血壓、糖尿病、肥胖代謝混雜因素并存病的NAFLD 患者M(jìn)PV水平無顯著差異。NAFLD常合并葡脂代謝紊亂及高血壓，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂。因此，納入無任何代謝干擾因素的觀察者是當(dāng)前研究的一個(gè)重要特征。

IR、氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化、促炎性細(xì)胞因子、脂肪細(xì)胞因子和線粒體功能障礙是NAFLD的主要病理機(jī)制。越來越多的研究證據(jù)支持NAFLD與代謝綜合征（MS）之間的關(guān)聯(lián)性［1，2］。盡管主要基于流行病學(xué)數(shù)據(jù)，NAFLD與MS似乎有以胰島素抵抗為中心的共同發(fā)病機(jī)制。NAFLD患者常合并心血管疾病，腹部脂肪的堆積是導(dǎo)致脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素［9］。研究表明NAFLD是CIMT增加及內(nèi)皮功能紊亂的危險(xiǎn)因素之一［10］。然而，NAFLD與IR、MS的因果關(guān)系并未明確。基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究均顯示其間互為因果，惡性循環(huán)。但無直接的證據(jù)表明，減少肝臟脂肪沉積可降低CVD病死率，或者大多數(shù)NAFLD患者進(jìn)展至肝功能衰竭之前即死于心血管疾病。總體而言，NAFLD增加CVD風(fēng)險(xiǎn)，并可能是動(dòng)脈粥樣硬化的早期誘因，而僅非標(biāo)志物之一［11］。

血小板體積是血小板功能和激活標(biāo)志物［12］，臨床血液病學(xué)分析以MPV表示血小板體積測(cè)量值。血小板體積增大時(shí)，活性增加，并產(chǎn)生更多的促栓因子。血管內(nèi)皮功能障礙促進(jìn)血小板活化。研究發(fā)現(xiàn)T2DM和糖耐量受損患者與健康對(duì)照組比較，MPV水平更高，提示MPV 增加可能導(dǎo)致T2DM的微血管和大血管并發(fā)癥發(fā)生［13］。肥胖患者M(jìn)PV水平有增高趨勢(shì)，反之減重后下降［14］。此外，高血壓患者M(jìn)PV水平亦明顯增加［15］。作為動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素之一，高膽固醇血癥影響血小板功能，表現(xiàn)為血小板體積及血小板活化、聚集性改變。因此，為減少前述代謝因素的干擾，本資料NAFLD組剔除高血壓、糖尿病、肥胖并存病患者。結(jié)果未發(fā)現(xiàn)組間MPV水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且MPV與CIMT、糖脂生化指數(shù)之間無明確相關(guān)性。在無其它代謝危險(xiǎn)因素的共同參與下，MPV并未參與NAFLD心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的致病機(jī)制。

本資料有兩方面局限性。首先，鑒于較小的樣本量和嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)，獲得的結(jié)論并不能代表全體NAFLD。但作者認(rèn)為本觀察設(shè)計(jì)達(dá)到了目的。其次，雖具備簡(jiǎn)單、無創(chuàng)、與鉗夾試驗(yàn)有良好的相關(guān)性等優(yōu)點(diǎn)，HOMA-IR公式也只是估計(jì)值，并不能替代正常血糖高胰島素鉗夾試驗(yàn)。

總之，資料結(jié)果顯示，NAFLD患者M(jìn)PV水平無明顯變化。無其它代謝危險(xiǎn)因素的協(xié)同下，MPV并非NAFLD所致CVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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