新鮮冰凍血漿聯(lián)合冷沉淀輸注對產(chǎn)后大出血患者凝血功能影響

陳涌泉　王厚照　呂小英等

[摘 要] 目的：觀察新鮮冰凍血漿（FFP）和冷沉淀（Cryo）聯(lián)合輸注提升產(chǎn)后大出血患者血液中纖維蛋白原（Fbg）和纖維結(jié)合蛋白（Fn）水平的臨床效果。方法：72例產(chǎn)后大出血患者分為3組，A組：FFP聯(lián)合Cryo輸注組（共25例），B組：FFP輸注組（共23例），C組：Cryo輸注組（共24例）。輸注前1h和輸注后3～12h測定血液中Fbg和Fn含量。 結(jié)果：與FFP輸注組和Cryo輸注組相比，F(xiàn)FP聯(lián)合Cryo輸注組輸注后Fbg和Fn含量均明顯上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：FFP和Cryo聯(lián)合輸注比單獨輸注FFP或Cryo更能有效提升患者血液中Fbg和Fn含量，改善大出血產(chǎn)婦凝血功能狀況和促進(jìn)止血。

[關(guān)鍵詞] 新鮮冰凍血漿；冷沉淀；纖維蛋白原；纖維結(jié)合蛋白

中圖分類號：R714 文獻(xiàn)標(biāo)識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）05-113-03

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of co-infusion of fresh frozen plasma（FFP） and cryoprecipitate（Cryo） to raise the levels of fibrinogen（Fbg）and fibronectin（Fn）in patients with postpartum hemorrhage. Methods： Patients with postpartum hemorrhage were randomly divided into three groups ， Group A： FFP and Cryo co-infusion group（n=25）， Group B：FFP infusion group（n=23）， Group C：Cryo infusion group（n=24）. The levels of Fbg and Fn were determined 1 hour before infusion and 3-12 hours after infusion. Results： Compared to the FFP infusion group and Cryo infusion group， the levels of Fbg and Fn of FFP and Cryo co-infusion group were both significantly higher with the changes containing statistical significance. Conclusion： FFP and Cryo co-infusion could significantly raise the levels of Fbg and Fn in patients with postpartum hemorrhage， which could improve their coagulation functions and promote their hemostatic functions.

[Key words] fresh frozen plasma；cryoprecipitate；fibrinogen；fibronectin

產(chǎn)后大出血是指胎兒娩出后24h內(nèi)陰道流血量>1500 mL，是我國孕產(chǎn)婦死亡原因之首[1]。產(chǎn)婦一旦發(fā)生產(chǎn)后大出血，多伴有不同程度的休克和DIC，休克較重且持續(xù)時間較長患者，即使獲救，仍有可能并發(fā)席漢綜合征后遺癥，嚴(yán)重影響產(chǎn)后生活質(zhì)量[2]。本研究在常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上，采用早期聯(lián)合輸注新鮮冰凍血漿（FFP）和冷沉淀（Cryo）對產(chǎn)后大出血患者進(jìn)行治療，結(jié)果證明此方法能有效提升患者血液中纖維蛋白原（Fbg）和纖維結(jié)合蛋白（Fn）含量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月至2013年12月我院產(chǎn)科產(chǎn)后大出血患者共86例，剔除14例合并患有其他疾病患者，入選患者72例。所有患者產(chǎn)后出血均超過1500mL，并伴有不同程度凝血功能障礙和活動性出血。

1.2 血制品及儀器

血制品來源：FFP和Cryo由廈門市中心血站供應(yīng)（均已經(jīng)過濾白處理）。FFP：全血采集后6～8h內(nèi)4℃離心制備血漿，于-30℃以下速凍成塊并儲存在-18℃以下環(huán)境中；Cryo以400mL全血中血漿制備，規(guī)格為1U/袋冷沉淀，容量為20～30mL，制備后于-30℃以下速凍成塊并儲存在-18℃以下環(huán)境中 [3]。美國貝克曼ACL TOP 700血凝分析儀、纖維蛋白原檢測試劑盒（免疫比濁法）；日本東芝TBA120FR生化分析儀、纖維結(jié)合蛋白測定試劑盒（免疫透射比濁法）。

1.3 方法

1.3.1 分組 患者隨機分配到3個處理組中。A組：FFP聯(lián)合Cryo輸注組（共25例），B組：FFP輸注組（共23例），C組：Cryo輸注組（共24例）。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批，并在治療前簽署治療知情同意書。

1.3.2 治療 3組均采取常規(guī)治療方法， 包括補液、止血、糾正酸堿平衡、輸注紅細(xì)胞懸液及血小板等抗休克措施。A組聯(lián)合輸注FFP 800～1200mL、Cryo 8～30U；B 組單純輸注FFP 800～1200mL；C 組單純輸注Cryo 8～30U。FFP成人輸注劑量為10～20mL/kg，Cryo成人輸注劑量取決于患者血漿中纖維蛋白原水平，一般成人常用劑量為每次輸8～10袋或1U/10kg體重[4]。根據(jù)FFP和Cryo制備標(biāo)準(zhǔn)，按出血量補充原則為每400mL出血量200mL FFP，1U Cryo。

1.3.3 觀察指標(biāo) 3組均在輸注前1h和輸注后3～12h測定血液中Fbg和Fn含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用t檢驗分別對3組樣本輸注前和輸注后Fbg和Fn含量進(jìn)行比較分析，計算t值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義；應(yīng)用隨機區(qū)組設(shè)計資料方差分析對3組樣本輸注前后Fbg和Fn變化量進(jìn)行分析，分別計算纖維蛋白原和纖維結(jié)合蛋白變化量總變異、處理組變異、區(qū)組變異、隨機誤差，各種變異自由度，處理組均方和區(qū)組均方，最后計算F值，結(jié)合相應(yīng)自由度查F界值表，確定P值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義；對于方差分析具有統(tǒng)計學(xué)意義數(shù)據(jù)再行SNK法進(jìn)行兩兩比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組輸注前1h及輸注后3～12hFbg和Fn含量比較分析見表1。由表1可見，A組輸注前后Fbg和Fn含量差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，B組輸注前后Fbg和Fn含量均無統(tǒng)計學(xué)意義，C組輸注前后Fbg含量差異有統(tǒng)計學(xué)意義，F(xiàn)n含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

輸注后A組Fbg和Fn均高于B組、C組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，A組輸注效果最好。

3 討論

產(chǎn)后大出血不僅使患者丟失大量血液成分，而且自發(fā)止血過程也消耗了大量凝血因子[5-6]。由于產(chǎn)婦妊娠期血液多處于高凝和低纖溶狀態(tài)，構(gòu)成了促發(fā)DIC基礎(chǔ)，如果在分娩過程中出血量特別大，極容易引發(fā)患者發(fā)生DIC [7]。對于產(chǎn)后大出血患者，由于創(chuàng)傷和較大失血量，各種凝血物質(zhì)不斷被消耗和丟失，除進(jìn)行補液、止血、糾正酸堿平衡、輸注紅細(xì)胞懸液等常規(guī)治療方法之外，還應(yīng)及時補充各種凝血因子和血漿蛋白。

FFP含有多種凝血因子和血漿蛋白，凝血因子和血漿蛋白在凝血與抗凝血過程中發(fā)揮著重要作用；Cryo中含有豐富Fbg、Fn、凝血因子Ⅷ、血管性血友病因子、凝血因子ⅩⅢ等成分[8]，能夠有效地促進(jìn)凝血，促進(jìn)傷口修復(fù)和愈合。Fbg含量增加可使內(nèi)源、外源凝血途徑同時加快；其在血小板連接之間起到橋梁作用，使得血小板聚集功能增強；Fbg具有止血、封固、填充等作用，有助于防止出血和改善微循環(huán)[9-10]。

Fn是創(chuàng)傷愈合重要物質(zhì)，具有抗感染，促進(jìn)創(chuàng)傷組織修復(fù)和愈合功能；能夠促進(jìn)網(wǎng)狀細(xì)胞吞噬而凈化創(chuàng)面；參與細(xì)胞對基質(zhì)粘附作用，從而加快創(chuàng)面愈

合 [11-12]。

本研究3組患者臨床治療效果可見，聯(lián)合輸注組止血情況和治療效果最佳，Cryo輸注組次之，F(xiàn)FP輸注組最差。單純輸注FFP，因FFP中含有凝血因子和血漿蛋白含量是正常人群血液中含量水平，輸入患者體內(nèi)之后會被進(jìn)一步稀釋，對于產(chǎn)后大出血或伴有DIC患者很難達(dá)到理想效果，而且大量輸注FFP，會使患者血容量迅速增大，在一定程度上加重患者血液循環(huán)負(fù)荷，不利于治療。單純輸注Cryo雖然不會增加患者血容量，對患者Fbg提升有一定效果，但對Fn提升效果不具有統(tǒng)計學(xué)意義，而且Cryo較FFP缺少一些常規(guī)凝血因子和許多血漿蛋白；而且Cryo價格較貴，制作過程要求較高，不利于臨床推廣應(yīng)用。聯(lián)合輸注不僅Fbg和Fn提升效果明顯，而且避免了血容量擴大，同時補充了多種常規(guī)凝血因子和多種血漿蛋白，對于產(chǎn)后大出血病人止血和DIC預(yù)防和治療都具有積極作用，該組患者死亡率最低，平均住院時間最短。在治療費用方面也可以在一定程度上減少Cryo輸注量，減輕病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

綜上可見，聯(lián)合輸注組在Fbg和Fn提升效果上優(yōu)于單純輸注FFP組和單純輸注Cryo組，采用FFP聯(lián)合Cryo輸注治療產(chǎn)后大出血患者，其臨床治療效果顯著，對于搶救患者生命具有極其重要作用。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 李英女，王婉婷.產(chǎn)后大出血臨床急救與護(hù)理[J]，中國實用護(hù)理雜志，2010，26（11）：33-34.

[2] 韓馳.血漿與濃縮紅細(xì)胞比例對產(chǎn)后大出血患者凝血功能影響[J]，中國醫(yī)師雜志，2011，13（6）：836-838.

[3] 陳小伍，于新發(fā)，田兆嵩.輸血治療學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社，2012.186-188.

[4] 張厚勤.新鮮冰凍血漿和血漿冷沉淀臨床運用[J]，中外醫(yī)療，2009.28：1-2.

[5] 陳丹芬.產(chǎn)后大出血52例危險因素分析[J]，中國基層醫(yī)藥，2010.17（7）：947-948.

[6] 林紹彬，張進(jìn)萍，熊圣仁等.冷沉淀和血小板聯(lián)合治療創(chuàng)傷失血性休克臨床研究[J]，福建醫(yī)藥雜志，2010.32（2）：1-2.

[7] 劉敬梅，彭海云.冷沉淀在搶救產(chǎn)科彌散性血管內(nèi)凝血中應(yīng)用及實驗室監(jiān)測[J]，檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2011.8（6）：745-746.

[8] 周顯洪，宋陽.成分輸血搶救治療產(chǎn)科失血性休克DIC前兆18例[J].臨床血液學(xué)雜志（輸血與檢驗版），2011，24（2）：214-215.

[9] 郭博，陳麗，管政.冷沉淀臨床應(yīng)用[J]，蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011.36（7）：765-766.

[10] 董偉，戴寶劍.冷沉淀在臨床中應(yīng)用進(jìn)展[J]，檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2009.6（20）：1772-1773

[11] Thomas M. Reversal of opsonic deficiency in surgical，trauma and burn patients by infusion of purified human plasma fibronection [J].American Journal of Medicine，1986，80.229 .

[12] 王烜，張瑞，鄧明明等.纖維結(jié)合蛋白在重癥急性胰腺炎相關(guān)肺損傷中作用[J]，瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009.32（2）：122-124.