免疫治療后封閉抗體陰性者加強免疫治療的臨床觀察

朱義昭

摘要：目的：探討免疫治療后封閉抗體陰性患者加強免疫治療的臨床治療效果。方法：選取2013年4月至2014年4月我院收治的188例封閉抗體陰性復發流產患者資料進行分析，入選患者入院前均采用免疫治療，采用隨機數字方法將患者分為對照組和實驗組，對照組采用單純淋巴細胞主動免疫治療，實驗組在對照組基礎上聯合免疫球蛋白治療，比較兩組療效。結果：實驗組總有效率為93.6%，顯著高于對照組（90.4%）（P<0.05）。兩組治療前CD3+CD19+、CD16+CD56+、CD4+CD25+Treg等指標差異不顯著（P>0.05）；實驗組治療后CD3+CD19+、CD16+CD56+水平顯著低于對照組（P<0.05）；實驗組治療后CD4+CD25+Treg水平顯著高于對照組（P<0.05）。結論：封閉抗體陰性患者采用單純淋巴細胞主動免疫和免疫球蛋白治療治療效果理想，能夠有效的改善的細胞免疫狀態，值得推廣使用。

關鍵詞：免疫治療；封閉抗體陰性；治療效果；單純淋巴細胞主動免疫；免疫球蛋白

復發性流產是臨床上常見的產科疾病，這種疾病發生率約為10%-15%，且近年來其發生率出現上升趨勢。目前，醫學界對于復發性流產機制尚不完全知曉，普遍認為：復發性流產和機體免疫紊亂有關，而封閉抗體陰性是陰性免疫紊亂最為常見的形式，它能夠與淋巴細胞結構，從而能夠降低母體細胞對胚胎的免疫攻擊。當機封閉免疫平衡打破時，患者自然流產率將會出現上升趨勢。近年來，免疫療法在免疫治療后封閉抗體陰性患者中廣為使用，且效果理想[1]。為了探討免疫治療后封閉抗體陰性患者加強免疫治療的臨床治療效果。選取2013年4月至2014年4月我院收治的188例封閉抗體陰性復發流產患者資料進行分析，報告如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2013年4月至2014年4月我院收治的188例封閉抗體陰性復發流產患者資料進行分析，采用隨機數字方法將患者分為對照組和實驗組，實驗組有94例，年齡為（21.5～43.5）歲，平均年齡為（27.7±3.1）歲，自然流產次數為（2-8）次，平均為（2.2±1.8）次；對照組94例，年齡為（20.4～42.9）歲，平均年齡為（27.4±1.3）歲，自然流產次數為（3-9）次，平均為（3.2±0.8）次。患者及家屬對治療方案、護理措施等有知情權，患者年齡、病程等差異不顯著（P>0.05），具有可比性。

1.2入選及排除標準

入選標準：入選患者連續發生2次或2次以上自然流產，孕婦無死胎、死產史；入選患者均為封閉抗體陰性；孕婦染色體檢查正常；孕婦內分泌激素、甲狀腺等功能正常；且孕婦并未出現生殖道畸形。

排除標準：排除不符合納入標準者；排除弓形蟲、風疹病毒以及支原體、衣原體感染者；排除伴有感染性疾病者。

1.3方法

入選患者最初均接受免疫療法治療，患者連續治療3個月，剔除治療后陽性者。兩組患者均采用免疫加強治療，對照組采用單純淋巴細胞主動免疫治療，方法如下：入選患者均抽取20-30ml丈夫或第三方靜脈血，并進行外周血單個核細胞分離，將其制備成濃度為108/L的細胞懸液。根據患者臨床癥狀、病史等鞥將0.3ml外周血單個核細胞在患者前臂內側或肱三頭肌分5點進行皮內注射，每2-4周注射一次，連續注射4次（1個療程）。療程結束后復查封閉抗體，對于陽性者指導受孕，陰性者繼續第二個療程。對于陽性者立即指導受孕，每2-3個月進行一次免疫治療，妊娠后，每1-2個月進行免疫治療一次，連續治療到妊娠12周[2]。

實驗組在對照組基礎上聯合免疫球蛋白治療，方法如下：根據患者臨床癥狀、病史等在患者擬受孕當月月經周期第8-10天中任意一天每次給予25g免疫球蛋白，每月1次，連續治療3個月；確定妊娠后每次給予25g免疫球蛋白，每周1次，連續治療到妊娠12周[3]。

1.3檢測方法

入選患者治療時，實驗組患者在第一次使用單純淋巴細胞主動免疫治療第三天，對照組在備孕第一個月經周期相應時間抽取4ml靜脈血，并進行EDTA抗凝，將采集的標準在6h內完成CD3+CD19+、CD56+CD16+細胞以及CD4+CD25+調節T細胞水平檢測，檢測時相關操作步驟必須嚴格遵循說明相關步驟操作[4]。

1.4 療效標準

顯效：患者臨床癥狀、體征等消失，能夠正常妊娠；好轉：患者臨床癥狀、體征等得到改善，患者基本符合妊娠要求。無效：患者臨床癥狀、體征等沒有明顯變化，無法妊娠。

1.5統計學方法

利用SPSS18.0軟件進行處理，其中符合正態分布的數據進行單因素方差分析，存在統計學意義予以LSD法兩兩比較。P<0.05提示兩組數據間存在統計學差異。

2.結果

2.1兩組療效比較

本次研究中，實驗組總有效率為93.6%，顯著高于對照組（90.4%）（P<0.05）（見表1）。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組患者治療前后免疫細胞水平比較

本次研究中，兩組治療前CD3+CD19+、CD16+CD56+、CD4+CD25+Treg等指標差異不顯著（P>0.05）；實驗組治療后CD3+CD19+、CD16+CD56+水平顯著低于對照組（P<0.05）；實驗組治療后CD4+CD25+Treg水平顯著高于對照組（P<0.05）（見表1）。

表1 兩組患者治療前后免疫細胞水平比較 （ x±s）

注：*P<0.05表示和治療前相比差異顯著。△P<0.05表示和對照組相比差異顯著。

3.討論

復發性流產是臨床上常見的婦產科疾病，這種疾病誘因較多，機制也相對復雜。多數研究結果顯示：封閉抗體是針對胚胎人類白細胞Ⅱ類抗原和止癢淋巴細胞交叉抗原產生的，它能夠有效的防治胚胎父系抗原被母體免疫識別和殺死，從而能夠維持孕婦正常的妊娠。部分復發性流產患者由于封閉抗體為陰性，使得母體的免疫對新生兒容易產生排斥作用，從而引起流產。因此，臨床上采取積極有效的方法加強孕婦免疫調節具有重要的意義。

單純淋巴細胞主動免疫是臨床上常見的治療方法，該方法是 將丈夫或健康者靈犀細胞注射給患者，從而能夠進一步刺激機體免疫產生封閉抗體。根據相關研究結果顯示[5]：單純淋巴細胞主動免疫不僅能夠提高機體內封閉抗體濃度，還能夠降低自然殺傷細胞的毒性，從而能夠有效的提高妊娠成功率。免疫球蛋白也是臨床上免疫療法中常用的治療方法，該方法具有抗胎盤滋養層抗原獨特型抗體以及抗獨特性抗體，免疫球蛋白能夠和機體內T細胞表面抗原相互結合，并且能夠封閉Fc受體，發揮滅火補體作用。此外免疫球蛋白還能夠增加抑制性細胞細胞因子的分泌。臨床上，將單純淋巴細胞主動免疫和免疫球蛋白治療方法結合起來能夠發揮兩種不同治療方案優勢，達到優勢互補，能夠有效的改善患者癥狀，提高臨床療效。本次研究中，實驗組總有效率為93.6%，顯著高于對照組（90.4%）（P<0.05）。

CD19 是人體中重要的免疫因子，它存在于B細胞表面，是細胞活化過程中所必須的，而CD3+CD19+則能夠反應B細胞的活化狀態。根據相關研究結果顯示：復發性流產患者CD3+CD19+水平顯著高于正常妊娠患者，但是部分學者也存在爭議。CD16+CD56+屬于是NK細胞特異性表面的典型標志物，他與外周血自然殺傷細胞以及子宮內膜的浸潤性細胞有關，并且該指標還與孕婦的妊娠結局存在緊密的聯系。根據相關研究結果顯示：外周血自然殺傷細胞高于12%孕婦，自然流產發生率顯著高于外周血自然殺傷細胞低于12%孕婦（P<0.05）。CD4+CD25+Treg屬于是一類具有免疫抑制作用的T細胞亞群，它能夠有效的抑制抗原提呈作用，從而分泌穿孔素/顆粒酶，能夠誘導T細胞表型及功能等發揮免疫制劑作用[6]。本次研究中，兩組治療前CD3+CD19+、CD16+CD56+、CD4+CD25+Treg等指標差異不顯著（P>0.05）；實驗組治療后CD3+CD19+、CD16+CD56+水平顯著低于對照組（P<0.05）；實驗組治療后CD4+CD25+Treg水平顯著高于對照組（P<0.05），由此看出：免疫治療方法能夠有效的改善機體免疫狀況，提高孕婦封閉抗體陽性率。

綜上所述，封閉抗體陰性患者采用單純淋巴細胞主動免疫和免疫球蛋白治療效果理想，能夠有效的改善的細胞免疫狀態，值得推廣使用。

參考文獻：

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[2]彭婀娜，姚若進.不明原因復發性流產主動免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義[J].實用婦產科雜志，2010，26（10）：773-775.

[3]金平，靳榮，秦曉黎，等.原因不明復發性流產與CD56CD16NK細胞的相關性研究[J].中國婦幼保健，2009，24（3）：3418-3421.

[4]武美麗，柳肅芬，毛芳玲.主動免疫治療復發性流產妊娠結局與調節性T細胞關系初探[J].實用婦產科雜志，2009，25（5）：306-307.

[5]沈伶，盧煥霞，胡瑞霞.兩種免疫治療方法治療封閉抗體陰性復發性流產患者的療效觀察[J].新醫學，2011，42（6）：402-405.

[6]史青楊，李春洪，馮麗華.不明原因反復自然流產的免疫病因研究進展[J].中國實驗診斷學，2010，14（1）：153-155.