甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠60例報告

鄒麗萍

摘要：目的： 探究甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果，為今后的治療工作提供參考依據。方法：選取我院2008年1月～2013年1月行甲氨蝶呤聯合米非司酮治療60例異位妊娠患者為觀察組，另選取同期行甲氨蝶呤治療的60例異位妊娠患者為對照組，比較兩組患者的治療效果及不良反應。結果：兩組患者治療后的總有效比較χ2=14.1035（P=0.0002）；血β-HCG比較t=7.2080（0.0000）；包塊直徑比較t=6.9714（0.0000）；差異具有統計學意義。總不良反應比較P>0.05，差異無統計學意義。結論：甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠效果確切，且安全無嚴重不良反應，是異位妊娠保守治療的有效方法，值得臨床推廣使用。

關鍵詞：甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠；臨床療效

異位妊娠是指受孕后的卵子在宮腔以外的地方著床發育的妊娠異常現象，其中以輸卵管著床最常見，患者可出現停經、腹痛、陰道不規則流血，嚴重者甚至出現腹部急性劇烈疼痛、輸卵管破裂、休克等。 傳統治療異位妊娠多采用手術療法，但對患者造成了一定的損傷。隨著近年來醫療技術的提升，通過血絨毛膜促性腺激素β（血β-HCG）及B超檢查能提高醫務人員對異位妊娠的警惕性，約有75%的患者在孕卵破裂前得到診斷[1]。我院采用甲氨蝶呤聯合米非司酮對60例異位妊娠患者進行了治療，取得了較好療效，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2008年1月～2013年1月行甲氨蝶呤聯合米非司酮治療60例異位妊娠患者為觀察組，年齡21～36歲，平均年齡（27.5±7.4）歲，初產婦39例，經產婦21例，包塊直徑1.4～4.8cm，平均直徑（3.9±1.0）cm；另選取同期行甲氨蝶呤治療的60例異位妊娠患者為對照組，年齡21～36歲，平均年齡（27.5±7.4）歲，初產婦39例，經產婦21例，包塊直徑1.2～5.0cm，平均直徑（3.7±1.2）cm；兩組患者在年齡、產次、包塊大小比較上，差異無統計學無意義。

1.2病例選取標準

入選患者均行B超檢查、婦科檢查及血β-HCG確診，且均符合以下標準：①患者入院時生命體征平穩，并未出現活動性內出血現象；②患者B超檢查結果提示宮內無妊娠囊，附件區出現異位妊娠包塊，直徑均在5cm以下；③血常規提示血小板、外周血紅細胞及白細胞數量均正常；④血β-HCG<2000 mIU/mL；⑤排除嚴重心肝腎功能不全患者；⑥排除對米非司酮及甲氨蝶呤過敏患者。

1.3治療方法

所有患者均于入院后給予山西普德藥業股份有限公司生產的注射用甲氨蝶呤（國藥準字H14022462）50mg/㎡肌肉注射，每日一次，并于治療的第4天及第7天復查血β-HCG，若患者血β-HCG下降超過15%，則繼續觀察；若下降不顯著，則繼續給予相同劑量的甲氨蝶呤治療。觀察組在此基礎上給予紫竹藥業生產的米非司酮片（國藥準字H10950003）口服，每次50mg，2次/d。治療過程中密切關注患者的生命體征，同時定期對肝腎功能及血常規做復查。

1.4療效判定標準

治愈——患者臨床癥狀及體征均消失，血β-HCG檢查結果提示正常或接近正常值，B超提示包塊消失或減小30%及以上，無活動性內出血現象[2]；無效——患者出現腹痛或活動性內出血，經血β-HCG檢查結果明顯升高，B超提示包塊未縮小甚至增大，治療期間發生過心管搏動，以上情況出現其中一種即為無效。

1.5統計學處理

數據的收集與處理均由我院數據處理中心專門人員進行，保證數據真實性與科學性。初步數據錄入EXCEL（2003版）進行邏輯校對與分析，得出清潔數據采用四方表格法進行統計學分析，分析結果以p<0.05表示有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床效果比較，詳見表1.

表1兩組患者臨床效果比較（n；%）

2.2兩組患者治療后血β-HCG含量及包塊變化比較，詳見表2.

表2兩組患者療后血β-HCG含量及包塊變化比較（χ±s；mIU/mL；cm）

2.3兩組患者發生不良反應比較，詳見表3.

表3兩組患者發生不良反應比較（n；%）

3結論

異位妊娠是指受精卵在輸卵管、腹腔內部、宮頸處發生著床的異常過程，也稱為宮外孕，是婦科常見的急癥之一，發病率占所有妊娠女性的1%[3]。傳統對異位妊娠的治療方法多采用手術治療，但由于手術本身會給患者帶來巨大的創傷，再加上目前發病趨于年輕化，大部分患者治療后都希望保留生育功能，所以對于手術治療異位妊娠具有一定的局限性。隨著醫療手段的不斷進步，通過實驗室檢查及影像學檢查，對于異位妊娠的早期診斷已經有顯著的提升，大多數患者均能在孕卵尚未破裂或是流產時便可進行確診。

甲氨蝶呤屬于葉酸拮抗劑中的一種，能有效的與細胞內部二氫葉酸還原酶結合，達到阻斷二氫葉酸的目的，促進其向四氫葉酸轉化，阻止嘧啶及嘌呤的合成，最終阻斷蛋白質、DNA及RNA的形成，孕卵滋養細胞出現分裂受阻，造成胚胎死亡[4]。目前臨床對于甲氨蝶呤單次肌注治療異位妊娠的有效率已經得到證實，但同時也發現，治療過程中藥物起效慢，血酮體及血β-HCG的下降速度緩慢，患者包塊縮小速度緩慢，同時陰道流血時間較長，效果欠佳。米非司酮是一種新型孕酮受體拮抗劑，與孕激素的結構類似，能競爭性地與孕激素受體和糖皮質激素受體結合，造成孕酮靶器官的合成受阻。另外，滋養細胞對于米非司酮極為敏感，用藥后能快速對絨毛組織及蛻膜造成傷害，短時間內即可另血β-HCG下降。孕卵在孕激素的支持下，促進黃體萎縮，最終造成胚胎死亡，通過劑量的有效控制并不會對患者的皮質醇造成一定影響[5]。但單獨使用米非司酮能增加不完全流產的發生率，所以通過兩種藥物聯用，能起到協同作用。

本次研究發現，觀察組總有效率93.3%相比對照組73.3%效果更明顯；而相同治療時間內，兩組患者血β-HCG及腫瘤直徑均出現下降，觀察組下降相比對照組更為顯著，且治療過程中，觀察組與對照組的不良反應比較無顯著差異，說明甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠效果顯著，同時無嚴重不良反應發生。綜上所述，甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠效果確切，且安全無嚴重不良反應，是異位妊娠保守治療的有效方法，值得臨床推廣使用。

參考文獻：

[1]鐘世貞.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠90例臨床觀察[J].廣西醫學，2011，33（7）：845-846.

[2]苗慧，陳佳權.甲氨蝶呤及米非司酮在保守治療異位妊娠效果分析[J].中國醫藥導刊，2012，14（1）：60，31.

[3]何靜，楊洋，李華麗等.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床觀察[J].實用婦產科雜志，2012，28（12）：1042-1044.

[4]張丹妮，何晶.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠效果觀察[J].中國計劃生育學雜志，2011，19（7）：434-435.

[5]劉久英，張兵.甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療異位妊娠48例[J].廣東醫學，2012，33（15）：2345-2346.