帕金森病的藥物治療

侯寶忠

【摘要】我作為一個長期戰斗在一線的醫護工作者，對于藥物治療帕金森病癥狀進行堅持不懈的研究，積累了一定的臨床經驗。用多巴胺前體補充劑、抗膽堿能藥物、促多巴胺釋放劑、多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶抑制劑、COMT抑制劑，等多種藥物的治療都取得了一定的成效。在未來帕金森病藥物治療研究中，我仍然會繼續盡自己的為綿薄之力，以造福廣大PD患者。

【關鍵詞】帕金森病 藥物 治療

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0171-02

帕金森病（ParkinsonS disease，PD）又名震顫麻痹，是一種常見的中老年神經系統變性疾病，發病率僅次于阿爾茨海默病，是世界衛生組織確定的疑難疾病之一。目前臨床常采用的藥物治療主要包括癥狀治療和神經保護治療。現在就帕金森病癥狀藥物治療臨床經驗如下：

1、多巴胺前體補充劑

左旋多巴類藥物是目前臨床常用的多巴胺前體補充劑，是補充腦內多巴胺是目前最常用有效的方法。應用多巴胺前體物左旋多巴能通過血腦屏障進入腦內，經多巴脫羧酶脫羧轉變成多巴胺，從而補充腦內多巴胺。其本身沒有活性，進入腦內后在氨基酸脫羧酶的作用下脫羧轉化為多巴胺（DA）。左旋多巴類藥物通過補充人體內的DA從而產生治療作用，改善肌肉強直及運動困難，對肌強直和運動徐緩較震顫效果為好，其對年輕患者和輕癥病人效果好，但長期、高劑量用藥后會導致運動并發癥的出現。體外的一些研究提示，左旋多巴可能有毒性作用，但仍有爭議。運動并發癥發生率在60歲以上已診斷的患者中每年大約10.0% ，但是年輕發病者出現運動并發癥更快，有70.0%在確診后3年出現運動并發癥。但左旋多巴仍然是PD最常用的藥物，對改善運動遲緩和僵硬有效。在實踐中，左旋多巴可以作為評判其它藥物的黃金標準。

2、 抗膽堿能藥物

此類藥物有抑制乙酰膽堿的活力，相應提高腦內多巴胺的效應和調整紋體內的遞質平衡。適用于早期輕癥患者的治療和作為左旋多巴的輔助藥物。中樞神經系統多巴胺的活性下降可使膽堿能作用增強。在左旋多巴使用之前，抗膽堿能藥物是唯一用來治療PD的藥物，目前特別是對于有震顫和流涎的PD患者仍較為適用。這類藥物主要有苯海索（安坦），適用于癥狀輕微和伴震顫的早期患者。由于這類藥物可抑制中樞神經系統的乙酰膽堿，使認知功能有所減退，尤其對老年人的使用會受限。近來研究發現，該類藥物可能是通過損害了包括海馬在內的內側顳葉而引起認知功能受損。

3、 促多巴胺釋放劑

金剛脘胺是這類藥物的代表。它可以通過多種方式加強DA的功能，能加強突觸前合成和釋放多巴胺，減少多巴胺的重吸收，對PD患者的肌肉強直、震顫和運動障礙的緩解作用強，優于抗膽堿能藥物，但弱于左旋多巴類藥物。尚有抗膽堿能作用。可與抗膽堿能藥或左旋多巴合用。副作用有惡心、失眠、頭痛、精神錯亂等，癲癇病人忌用。

4、 多巴胺受體激動劑（DARA）

此類藥物直接作用于紋狀體上的多巴胺受體而起到治療作用，單獨用激動劑可以短時間內有效的控制多巴胺能癥狀，但在整個病程中不可避免的要聯合應用左旋多巴，也可與左旋多巴合用或在左旋多巴失效時應用。DA受體激動劑由于分子構象與DA相似，可直接刺激紋狀體突觸后膜上的DA受體起作用，改善PD患者的運動癥狀，還能起到預防或延遲運動并發癥發生的作用。主要有兩種類型：麥角類和非麥角類。

普拉克索（Pramipexole）是一種新型非麥角類多巴胺能受體激動劑，對DA受體具有高度的選擇性。此藥可通過激動D2受體來改善PD患者的運動癥狀，還可通過激動D3受體來改善PD患者的抑郁情緒，從而控制帕金森病的癥狀和預防此病運動并發癥的發生。美國帕金森病研究小組曾進行過一項臨床研究，比較301例早期帕金森病患者在給予普拉克索與左旋多巴治療后運動并發癥的發生率，發現：早期使用普拉克索治療能減少23%的運動并發癥的發生率。

5、 單胺氧化酶抑制劑

DA降解需要兩種酶，即單胺氧化酶（MAO）和兒茶酚一氧位一甲基轉移酶（COMT）。DA在腦內通過MAO—B氧化降解，并在其代謝過程中產生大量氧自由基損傷神經元，抑制MAO—B的活性既能延長DA在腦內的停留時間以增強療效、減少左旋多巴類制劑的用量及其不良反應，又能間接起到保護神經元的作用。司來吉蘭（Selegiline）是一種選擇性MAO—B抑制劑，它通過抑制MAO—B的活性，使DA的代謝受到阻滯，抑制了DA的降解，延長外源性及內源性DA的作用。[2]雷沙吉蘭（Rasagiline）屬MAO—B不可逆選擇性抑制劑，可選擇性增強突觸前DA水平而不影響5一羥色胺能神經遞質。雷沙吉蘭療效明顯優于司來吉蘭，具有更高的療效，且安全性和耐受性好。

6、COMT抑制劑

兒茶酚-氧位一甲基轉移酶（COMT）能使L—D降解，成為3一氧甲基多巴，后者是有毒性的無活性物質，與運動波動和異動癥的發生可能有關。COMT抑制劑能延長和增加L—D的生物利用度，能提供一個更穩定的DA能刺激，增強L—D的療效，如果在早期應用也可以延遲運動神經元并發癥的產生。[3]因此臨床可應用于嚴重PD長期L.D治療后藥物衰減和出現開關現象時的重要輔助藥劑，需與L—D合用生效。此類新藥有托卡朋 （tolcapone）、恩他卡朋（entacapone）等。托卡朋不單獨使用，與左旋多巴類藥物聯合使用控制PD患者的運動障礙，同時還可以治療PD患者的運動并發癥，改善劑末現象、增加“開”期時間、減少“關”期時間。恩他卡朋同左旋多巴類藥物合用同樣可以更有效地控制PD的運動障礙，安全性和耐受性好，且不會引起嚴重的肝損害。另外恩他卡朋可以阻止由左旋多巴引起的血中同型半胱氨酸水平的升高，由此降低了PD患者患癡呆和心腦血管疾病等的風險。

參考文獻

[1]中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組沖國帕金森病治療指南（第二版）沖華神經科雜志，2009，42（5）：352-355.

[2]汪錫金，張煜，陳生弟；帕金森病發病機制與治療研究十年進展[J]；中國現代神經疾病雜志；2010年01期

[3]王慧媛，杜彥，趙志剛；帕金森病的藥物治療研究進展[J]；中國藥房；2007年32期