賀惠美
【摘要】對于糖尿病來講,其實臨床較為常見的代謝性疾病,近年來有相關流行病學數據調查顯示全球范圍內約有4.1%的人口患有糖尿病,且糖尿病患者的發病數量仍在逐年增長,已對人民群眾的生活質量和生命安全造成嚴重影響和威脅。因此臨床迫切需要更加安全、有效的治療藥物。本文針對組蛋白去乙?;敢种苿┰谔悄虿』颊咧委熤械膽眠M行了研究,旨在能為糖尿病患者的臨床治療提供安全、有效的藥物。
【關鍵詞】組蛋白去乙?;敢种苿?;糖尿病;臨床治療;應用研究
【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949(2015)02-0256-01
組蛋白去乙?;敢种苿?,是一類化合物的統稱,具有干擾組蛋白去乙酰化酶的功能,因此被稱為組蛋白去乙?;敢种苿?。在臨床應用中組蛋白去乙?;敢种苿┛赏ㄟ^增加人體細胞內組蛋白的乙酰化程度和提高p21等基因的表達水平,抑制腫瘤細胞的繁殖、促使腫瘤細胞分化和凋亡,因此被廣泛應用于體部腫瘤患者的臨床治療[1]。近年來,有醫學研究發現組蛋白去乙?;敢种苿┛捎行д{節糖尿病患者免疫系統,改善患者代謝情況,具有降低糖尿病并發癥發生率的作用,有望成為治療糖尿病患者的新型藥物。
1.組蛋白去乙?;敢种苿┑姆诸?/p>
組蛋白去乙?;敢种苿┩ǔ?煞譃閮纱箢?,分別為NAD+-依賴性酶和Zn2+依賴性酶,Zn2+依賴性酶主要包括HDACsⅠ、HDACsⅡ、HDACsⅣ亞族,而NAD+-依賴性酶主要為HDACsⅢ亞族。根據化學結構式的不同可將組蛋白去乙?;敢种苿┓譃?類,分別為短鏈脂肪酸類、氧肟酸類、環狀四肽類、苯酰胺類、環氧酮類和雜化分子。
2.組蛋白去乙?;敢种苿┡c胰島β細胞之間的相關性
2.1 組蛋白去乙?;敢种苿┛纱龠M胰島β細胞分泌胰島素
人體內的胰島β細胞具有調節血糖水平、維持體內糖、脂和蛋白代謝的平衡等作用,有學者進行相關體外研究發現高濃度的葡萄糖可通過提高胰島素基因啟動子H4組蛋白的乙?;潭?,促進胰島素基因轉錄。這一過程三種具有特殊性的轉錄因子的參與發揮了極為重要的作用,這三種轉錄因子分別為胰腺十二指腸同源盒-1、神經元分化因子1和V-maf肌肉筋膜纖維肉瘤的致癌因子。該研究結果說明這三種轉錄因子均與組蛋白乙酰化有關,具有促進胰島β細胞分泌胰島素和加快胰島素基因表達的作用[2]。
2.2 胰島β細胞可有效阻止炎性反應對胰島β細胞的損傷
臨床研究發現IL-1β、IFNγ和TNF-α等炎性細胞可影響糖尿病患者胰島β細胞多個基因的表達,其中包括糖尿病患者胰島β細胞的凋亡、細胞周期調節以及分化和代謝過程中的分子表達,繼而對糖尿病患者的胰島β細胞造成損傷。應用蛋白去乙酰化酶抑制劑干預后,在炎性細胞誘導下體外培養的胰島β細胞的凋亡作用就會受到抑制,產生的抑凋亡蛋白就會對糖尿病患者的胰島β細胞產生保護作用,使其不受炎性細胞因子毒性的損害。在對糖尿病動物模型的研究過程中發現,炎性細胞的反應作用可對糖尿病患者移植胰島β細胞的存活產生阻礙作用。因此臨床治療認為抑制糖尿病患者的炎性反應是治療糖尿病患者首先應突破的環節。
3.組蛋白去乙?;敢种苿┡c外周組織胰島素抵抗之間的相關性
臨床研究發現當人體內一個或多個胰島素轉導通路同時發生障礙時,就會導致人體發生胰島素抵抗,繼而導致人體出現1型糖尿病和2型糖尿病的相關臨床癥狀。臨床研究發現組蛋白去乙酰化酶抑制劑在糖尿病患者外周組織中具有減弱外周組織胰島素抵抗和增強胰島素敏感性的作用。
4.組蛋白去乙?;敢种苿┰谌砻庖哒{節中的作用
在1型糖尿病患者發病的過程中,炎癥性細胞和免疫活性細胞進入患者胰腺后會產生許多促炎癥細胞因子,這些促炎癥細胞因子可使糖尿病患者的胰島β細胞在一氧化氮的作用下受到損害。而臨床實踐發現組蛋白去乙?;敢种苿┚哂姓{節糖尿病患者固有免疫和適應性免疫反應的作用,在1型糖尿病和2型糖尿病患者外周血單核細胞中的研究中發現,組蛋白H3高度乙酰化[3]。有研究實驗將糖尿病患者外周血單核細胞進行體外培養發現,當血糖和炎性反應產物濃度升高時,組蛋白乙酰化酶水平明顯升高,該研究結果表明糖尿病患者發生高血糖和代謝紊亂導致其自身外周單核細胞組織高度乙?;?,而并非是患者外周單核細胞組織的高度乙酰化導致患者發生高血糖和代謝紊亂。
5.組蛋白去乙?;敢种苿┡c糖尿病并發癥的關系
臨床研究發現組蛋白去乙?;敢种苿┎粌H對糖尿病患者具有治療價值,對糖尿病患者的并發癥的預防和治療也具有重要應用價值。糖尿病患者體內含有的葡萄糖成分較高,那么病人血管內皮P300表達會使細胞外的基質、基因乙?;讲粩嗌遊4-5]。該過程說明染色質組蛋白乙酰化可對糖尿病患者相關并發癥的基因表達產生調節作用,繼而預防和阻止糖尿病患者并發癥的發生,起到降低糖尿病患者并發癥發生率的作用。
6.總結
現階段,臨床對于組蛋白去乙?;敢种苿┑难芯糠较蛞阎饾u向多種疾病的臨床治療發展,不在局限于腫瘤疾病患者的臨床治療。在進行研究的過程中組蛋白去乙?;敢种苿┑挠行约鞍踩砸材軌蛄己玫耐癸@出來,尤其是在食物中所含有的短鏈脂肪酸類,對于糖尿病患者的臨床治療具有良好的應用前景。上述研究應用結果同樣也表明組蛋白去乙?;敢种苿┑墓δ懿坏幌薅ㄔ谌旧Y構的調節方面,同時也在蛋白的轉錄及修飾中發揮至關重要的作用。組蛋白去乙?;敢种苿Σ煌毎l揮的作用也存在不同之處。因此臨床將組蛋白去乙?;敢种苿糜谔悄虿〉却x性疾病的治療,仍需進行更為深入的研究。
參考文獻
[1]楊永娜,謝守嬪,李瑞琳,彭小蘭. 組蛋白去乙?;敢种苿┑难芯窟M展[J]. 實用癌癥雜志,2014,02(6):237-239.
[2]王潔,張心怡,郝彩麗,孫紅軍,陳福權. 組蛋白去乙酰化酶抑制劑的研究進展[J]. 現代生物醫學進展,2014,14(13):2783-2785.
[3]李曉暉,黃美玲,劉麗娜,王燕云. 環肽類組蛋白去乙?;敢种苿J]. 化學進展,2014,09(16):1527-1536.
[4]施資堅,朱俊山,任帥,歐陽東云,何賢輝. 組蛋白去乙酰化酶抑制劑SAHA對小鼠淋巴細胞增殖和凋亡的影響[J]. 現代免疫學,2012,01(4):46-51.
[5]陳軒,李華萍. 組蛋白去乙?;敢种苿┰谔悄虿≈委熤械淖饔肹J]. 上海交通大學學報(醫學版),2012,12(8):1641-1645.