卡雙平治療多囊卵巢綜合癥伴胰島素抵抗患者73例的療效觀察

李靜 喬小磊

【摘要】目的：觀察吡格列酮二甲雙胍片治療多囊卵巢綜合征（PCOS）并胰島素抵抗（IR）患者的臨床療效。方法：觀察75例PCOS并IR患者應用吡格列酮二甲雙胍片治療前后促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雄烯二酮（A2）、空腹胰島素（FINS），空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、體重指數（BMI）等指標的改變情況。結果：在基礎治療的基礎上加用吡格列酮二甲雙胍片能顯著改善患者上述觀察指標，結果經統計分析有統計學意義。結論：吡格列酮二甲雙胍片治療PCOS伴IR患者能協同改善高胰島素、高血糖與脂質代謝紊亂狀態，并能輔助調節生殖功能。

【關鍵詞】吡格列酮二甲雙胍片；多囊卵巢綜合征；胰島素抵抗；生殖功能

【中圖分類號】R2-031【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019（2015）01-0525-01

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期女性常見的內分泌紊亂綜合征，其發病率大概在5%～10%，典型的臨床表現為：月經異常、不孕、多毛、肥胖等，并且隨著病程的延長會逐漸出現胰島素抵抗、高胰島素血癥和高脂血癥，胰島素抵抗（IR）是PCOS的重要病理生理基礎，50%～80%的PCOS患者伴有IR[1]。筆者將胰島素增敏劑吡格列酮二甲雙胍片（卡雙平）用于治療PCOS伴IR患者，并觀察其臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年1月至2014年6月收治的PCOS伴IR患者75例。治療過程中丟失病例2例，總計完成病例73例，年齡20～39歲，平均28.7±5.1歲。

1.1.1診斷標準：

診斷標準參照2011年中華醫學會婦產科分會婦科內分泌學組制定的“中國PCOS診斷標準”：該標準將“月經稀發或閉經或不規則子宮出血”定位診斷的必要條件，伴“高雄激素”和“PCO”任意一種表現可診斷為“疑似PCOS”。PCOS的分型主要關注三方面：1有無肥胖及中心型肥胖；2有無糖耐量受損、糖尿病、代謝綜合征；3有無高雄激素血癥。

1.1.2排除標準

1肝、腎功能不全者；2垂體瘤；3卵巢早衰；4中樞性閉經；5甲狀腺功能減退；6非典型性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征；7男性化腫瘤如：卵巢門細胞瘤、睪丸支持細胞間質細胞瘤、良性囊性畸胎瘤、卵巢轉移癌等；8丟失、失訪及發生不良反應退出者。

1.2治療方法、觀察指標及療效判定標準

患者治療方案均獲得本人知情同意，并經醫院醫學倫理委員會批準。所有患者均于治療前的自然月經或復方醋酸環丙孕酮片撤退性出血第3天8：00～10：00空腹肘靜脈采血，測定促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雄烯二酮（A2）、空腹胰島素（FINS），空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C），評估患者的穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR，公式為：FINS×FBG/22.5），觀察體重指數（BMI）。然后予以復方醋酸環丙孕酮片開始服用1片/日，連續服用21天停藥，于撤退性出血第5天開始下一周期治療，及安慰劑（與吡格列酮二甲雙胍片（卡雙平）外形、性狀相似的淀粉制劑）口服，治療3個月后，月經第3天再次應用同樣方法抽血測定以上指標，觀察體重指數（BMI）。然后將安慰劑改為吡格列酮二甲雙胍片（商品名：卡雙平，杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字：H20100180，每片含鹽酸吡格列酮15mg，鹽酸二甲雙胍500mg），治療方案及療程同前。治療3個月后，月經第3天再次抽血測定以上指標，觀察體重指數（BMI）。

1.3統計學處理

所有數據經SPSS19.0軟件進行統計學處理，符合正態分布且方差齊性的數據采用配對樣本t檢驗，不符合正態分布且方差齊性的數據采用配對資料非參數檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1理化指標

3討論

PCOS是育齡期女性常見的內分泌疾病，不僅會導致育齡期女性月經失調、不孕、肥胖、多毛，更重要的是會對機體代謝產生重大影響。近年來的研究表明，胰島素抵抗（IR）在PCOS發病中起關鍵作用，1980年Burghen[2]首次提出胰島素抵抗（IR）參與PCOS的發病，其后大量研究證實IR與PCOS之間存在密切關系，一般認為，胰島素抵抗（insulinresistence，IR）的發生率為10%～25%，但育齡期PCOS患者IR的發生率可達50%～80%，明顯高于普通人群[3]。IR對生殖功能的影響主要有以下幾個方面：1高胰島素血癥可引起卵泡發育障礙，阻礙排卵。NestlerJE[4]及chavez-RossA等研究發現高胰島素血癥可以使卵泡對FSH的敏感性升高，進而使顆粒細胞合成過多雌二醇（E2），后者使FSH經負反饋調節下降，使正常卵泡選擇及優勢化發生障礙；高胰島素血癥使得顆粒細胞過早獲得LH敏感性，加之高LH水平使卵泡內顆粒細胞增殖停止，性激素合成量增加，卵泡停止生長導致無排卵；2干擾下丘腦-垂體-卵巢性腺軸正常功能，促進卵巢和腎上腺雄激素分泌過多：高濃度的胰島素通過胰島素受體，直接作用于卵泡膜細胞，引起雄激素分泌過多。ZhangL等發現高胰島素血癥使腎上腺皮質內調節其雄激素合成的細胞色素P45Oc17a酶活性升高，從而導致腎上腺素源性的雄激素分泌增加；雄激素過多可抑制優勢卵泡發育，促進卵泡閉鎖；或使卵母細胞過早完成減數分裂，排出過熟卵，不易受精及著床，并可影響子宮內膜發育，致子宮內膜容受性降低，增加早期妊娠胚胎丟失的風險。

鹽酸二甲雙胍可以改善外周組織對胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗，降低胰島素水平，從而減輕胰島素對LH刺激作用，使LH水平下降，進而改善機體的內分泌代謝紊亂狀態，達到促進卵泡發育和排卵的目的。鹽酸二甲雙胍還可以降低P45Oc17a活性，增加性激素結合球蛋白的合成，從而降低總的雄激素和游離的雄激素濃度，改善卵巢的排卵功能。

鹽酸吡格列酮可以活化過氧化物酶增殖體，激活受體C，增強脂肪、肌肉和肝臟等組織細胞膜上胰島素受體對胰島素的敏感性；同時可通過影響脂源性細胞因子的表達和分泌而減輕脂質對胰島β細胞的脂毒性作用，降低胰島素抵抗。鹽酸吡格列酮還可直接抑制甾體激素合成的關鍵限速酶，從而抑制卵巢和腎上腺的基礎雄激素分泌，逆轉PCOS患者的高雄激素血癥。宋青等的研究表明鹽酸吡格列酮能顯著改善高雄激素狀態。

綜上所述，應用卡雙平治療PCOS合并IR患者，能有效改善患者高胰島素、高雄激素與脂質代謝紊亂狀態，可以輔助調節生殖功能，有利于PCOS的臨床治療。且患者在服藥過程中未出現嚴重不良反應，臨床應用較為安全可靠。

參考文獻

[1]崔琳琳，陳子江.多囊卵巢綜合征的臨床分型及意義[J].中華婦產科雜志，2010，45（8）：623-625.

[2]BurghenGA，GivensJR，KitabchiAE.Correlationofhyperandrogenismwithhyperinsulinisminpolycysticovariandisease[J].ClinEndocrinMetab，1980，50（1）：113.

[3]FernandoO，RicardoA.Insulinresistance，polycysticovarysyndrome，andtype2diabetesmellitus[J].FertilSteril，2002，77（6）：1095～1105.

[4]EhmrnanDA，BarnesRB，RosenfieldRL.Polycysticovarysnydromeasaformoffunctionalovarianhyperandrogenismduetodysregulationofandrogensecretion.EndocrReo，1995，16：322-353.