舌鱗癌術(shù)前超選擇舌動(dòng)脈化療栓塞的臨床應(yīng)用

王　帆，周　石

·腫瘤介入Tumor intervention·

舌鱗癌術(shù)前超選擇舌動(dòng)脈化療栓塞的臨床應(yīng)用

王帆，周石

目的探討舌鱗癌術(shù)前舌動(dòng)脈化療栓塞的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法26例患者，病理活檢確診為舌鱗癌。采用Seldinger技術(shù)行舌動(dòng)脈造影及化療灌注栓塞治療，術(shù)后2～3周行舌癌根治術(shù)。結(jié)果所有患者超選擇性插管和栓塞均取得成功，栓塞術(shù)后瘤體均有明顯縮小，手術(shù)時(shí)病變組織界限清楚，切除時(shí)出血減少。結(jié)論術(shù)前超選擇舌動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)具有安全性高，療效好，增加手術(shù)機(jī)會(huì)，減輕手術(shù)創(chuàng)傷，提高患者生存質(zhì)量和生存率。

舌；鱗狀細(xì)胞癌；動(dòng)脈化療；栓塞；新輔助化療

舌鱗癌是口腔癌中最常見的惡性腫瘤之一。手術(shù)是其最有效的治療手段，其總體5年生存率為50%左右［1］。為了提高舌鱗癌的手術(shù)治療效果，減少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)，通常在手術(shù)前給予必要的誘導(dǎo)化療。傳統(tǒng)的誘導(dǎo)化療多采用靜脈途徑，因其療程長(zhǎng)，全身不良反應(yīng)明顯等缺點(diǎn)給舌鱗癌患者的手術(shù)治療帶來困難。臨沂市人民醫(yī)院自2010年6月—2014年10月，對(duì)26例舌鱗癌患者在切除手術(shù)前采用舌動(dòng)脈灌注化療栓塞治療，取得良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料

本組26例均經(jīng)活檢病理證實(shí)為鱗狀細(xì)胞癌，其中，男18例，女8例；年齡38～76歲，中位年齡54歲。病理檢查：高分化鱗癌15例，中分化鱗癌7例，低分化鱗癌4例，根據(jù)1987年國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）TNM舌癌分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲ期者19例，Ⅳ期者7例。腫瘤部位在舌側(cè)緣23例，舌根部3例。生長(zhǎng)方式：潰瘍型22例，外生型3例，浸潤(rùn)型1例。

1.2方法

1.2.1治療方法采用Seldinger技術(shù)，局麻下經(jīng)皮穿刺股動(dòng)脈，引入4 F Cobra或Headhunt或多功能管至患側(cè)頸外動(dòng)脈造影將導(dǎo)管超選入患側(cè)舌動(dòng)脈或面動(dòng)脈的分支進(jìn)行灌注化療栓塞術(shù)，經(jīng)導(dǎo)管分別灌注奧沙利鉑（L-OHP）100～150 mg，氟尿嘧啶750～1 250 mg，表阿霉素40～60 mg，平陽(yáng)霉素8～16 mg灌注后予明膠海綿顆粒（粒徑1 mm×1 mm）進(jìn)行栓塞。化療后14 d時(shí)，根據(jù)化療前腫瘤定位的邊界，再次測(cè)量腫瘤的大小，評(píng)價(jià)化療的效果。

1.2.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完全有效（CR），腫塊完全消失，表面潰瘍愈合；顯效（PR），腫塊面積縮小超過50%；無(wú)效（NR），腫塊面積縮小不到50%。化療評(píng)價(jià)的同時(shí)，檢查血、尿常規(guī)和肝腎功能等檢測(cè)指標(biāo)，觀察化療的全身不良反應(yīng)。舌動(dòng)脈灌注化療栓塞治療后3周行舌癌聯(lián)合根治術(shù)。

2　結(jié)果

所有患者舌部癌腫范圍均有不同程度的縮小，CR 30%，PR 55%，（圖1）。疼痛癥狀減輕，語(yǔ)言較前清楚，吞咽困難癥狀改善，可進(jìn)半流質(zhì)或軟食。灌注化療栓塞后可有舌脹痛并放射至頸、顳、頂、面部，多于3～5 d癥狀緩解。其余主要表現(xiàn)為輕度惡心、嘔吐。所有患者未出現(xiàn)聲嘶、喉頭水腫、視力障礙、偏癱及中樞神經(jīng)損害。所有不良反應(yīng)均經(jīng)對(duì)癥處理緩解，未發(fā)生因嚴(yán)重的不良反應(yīng)而停止化療或死亡。手術(shù)切除時(shí)病變組織界限清楚，出血明顯減少，腫瘤組織不同程度液化壞死。病理檢查見腫瘤細(xì)胞變性壞死，其間伴有纖維結(jié)締組織增生。

圖1　灌注化療前后癌腫影像

3　討論

舌鱗癌多采用綜合序貫治療，術(shù)前靜脈途徑的誘導(dǎo)化療是其重要手段之一，傳統(tǒng)的誘導(dǎo)化療用藥量大，不良反應(yīng)明顯，并發(fā)癥多，有效率低［2］。超選擇舌動(dòng)脈灌注化療栓塞術(shù)，即利用腫瘤所在解剖位置，經(jīng)選擇性動(dòng)脈插管將化療藥物直接注入腫瘤的1支或多支動(dòng)脈，提高腫瘤內(nèi)的藥物濃度，最大限度地殺傷腫瘤細(xì)胞，局部超劑量化療，可以使腫塊在短期內(nèi)縮小，為擇期根治術(shù)創(chuàng)造條件［3］。

以往的舌癌動(dòng)脈化療，手術(shù)解剖顳淺動(dòng)脈或甲狀腺上動(dòng)脈，插管至舌動(dòng)脈口，然后注射化療藥物。這些方法有2個(gè)缺點(diǎn)，首先，將導(dǎo)管置于舌動(dòng)脈口注射藥物，不夠精確，動(dòng)脈血流壓力高，化療藥容易進(jìn)入鄰近的其他頸動(dòng)脈分支，造成區(qū)域正常組織化療藥物濃度過高，產(chǎn)生不必要的局部不良反應(yīng)；也會(huì)引起局部頸外動(dòng)脈及其分支的化學(xué)性炎性反應(yīng)，導(dǎo)致管腔狹窄甚至閉塞，影響進(jìn)一步手術(shù)時(shí)遠(yuǎn)處皮瓣的游離移植。其次，晚期舌癌的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，手術(shù)暴露甲狀腺上動(dòng)脈的插管處理，可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤局部播散和促進(jìn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，也影響進(jìn)一步頸淋巴結(jié)清掃手術(shù)的切口設(shè)計(jì)。

超選擇舌動(dòng)脈灌注化療栓塞能一方面減慢抗癌藥物的代謝和排泄，另一方面增加栓塞部位組織中的藥物濃度，降低栓塞部位周圍組織中的藥物濃度，從而進(jìn)一步提高療效，降低周圍組織的毒性作用。因此，局部灌注化療栓塞效果優(yōu)于全身靜脈化療，而毒性作用對(duì)全身的損害則大大減輕，同時(shí)手術(shù)切緣更加清楚、安全、出血量減少，增加了晚期腫瘤手術(shù)切除機(jī)會(huì)［4］。

L-OHP是第 3代的鉑類抗癌化合物，它是以DNA作為靶作用部位，鉑原子與DNA鏈形成交聯(lián)，阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄達(dá)到抗腫瘤作用，臨床應(yīng)用顯示，L-OHP以其抗瘤譜廣、抗瘤活性強(qiáng)、具有不同的作用機(jī)制、對(duì)順鉑和卡鉑無(wú)效或耐藥的腫瘤也有一定療效，并且回避了前二代藥物所常有的一些不良反應(yīng)為特點(diǎn)。研究認(rèn)為，當(dāng)（L-OHP）與氟尿嘧啶等其他化療藥物合用時(shí)具有顯著的協(xié)同效果。5氟脲嘧啶在體內(nèi)一方面通過阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账岫种艱NA的生物合成，另一方面通過阻止尿嘧啶和乳清酸滲入RNA，達(dá)到抑制RNA合成的作用，屬周期特異性藥，抑制細(xì)胞S期增殖。

因手術(shù)切除腫瘤既要徹底又要求盡量保留正常舌體組織，以保證舌體功能，從而改善患者的生存質(zhì)量。超選擇舌動(dòng)脈灌注化療栓塞治療可最大限度地減少腫瘤負(fù)荷，增加了晚期腫瘤手術(shù)治療機(jī)會(huì)，或減少切除的范圍，進(jìn)一步保留功能，并可殺滅亞臨床期的微小浸潤(rùn)灶和微小轉(zhuǎn)移瘤［5-6］。

手術(shù)前對(duì)舌鱗癌行超選擇舌動(dòng)脈化療栓塞具有安全、療效高的優(yōu)點(diǎn)，提高了原發(fā)灶控制率，提高患者的生存質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Rusthoven K，Ballonoff A，Raben D，et al.Poor prognosis in patients with stageⅠandⅡoral tongue squamous cell carcinoma ［J］.Cancer，2008，112:345-351.

［2］范新東，程永德.顱面部介入有待進(jìn)一步研討［J］.介入放射學(xué)雜志，2006，15：321-322.

［3］ 顏彥.舌癌患者預(yù)后的影響因素研究現(xiàn)狀［J］.武警后勤學(xué)

院學(xué)報(bào)·醫(yī)學(xué)版，2012，21：74-76.

［4］ 王朝暉，陳錦，李春華，等.應(yīng)用游離前臂皮瓣修復(fù)舌癌根治術(shù)后缺損［J］.中華臨床醫(yī)師雜志·電子版，2011，5：3958-3959.

［5］ Brockstein BE.Reduction of distant metastases in head and neck cancer with concomitant chemotherapy［J］.J Clin Oncol，2000，18: 3320-3321.

［6］ 許衛(wèi)國(guó)，彭秀斌，李鶴平，等.動(dòng)脈插管化療治療晚期舌癌［J］.介入放射學(xué)雜志，2008，17：284-286.

Clinical application of preoperative TACE in treating squamous cell carcinoma of tongue

WANG Fan，ZHOU Shi.Department of Vascular Intervention，Linyi Municipal People's Hospital，Linyi，Shandong Province 276003，China

ZHOU Shi，E-mail：156722229@qq.com

ObjectiveTo discuss the clinical application of preoperative transcatheter arterial chemoembolization（TACE）in treating squamous cell carcinoma of tongue.MethodsA total of 26 patients with pathologically proved squamous cell carcinoma of tongue were enrolled in this study.Using Seldinger technique，lingual artery angiography and TACE were carried out in all patients.Radical resection of tongue cancer was performed in 2-3 weeks after TACE.ResultsSuper-selective catheterization and TACE was successfully accomplished in all patients.After TACE the tumor size was significantly decreased in all patients.During the operation，clear lesion's border was observed，and the amount of blood loss was less than usual.ConclusionFor the treatment of squamous cell carcinoma of tongue，preoperative superselective TACE is safe and effective；it can increase the opportunity of surgical resection，reduce the surgical damage，and improve the quality of life as well as the survival rate.（J Intervent Radiol，2015，24：873-875）

tongue；squamous cell carcinoma；arterial chemotherapy；embolization；neoadjuvant chemotherapy

R735.1

A

1008-794X（2015）-10-0873-03

2015-01-15）

（本文編輯：俞瑞綱）

10.3969/j.issn.1008-794X.2015.10.010

276003山東省臨沂市人民醫(yī)院血管介入科（王帆）；貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院介入科（周石）

周石E-mail：156722229@qq.com