門冬胰島素30與人胰島素30R治療老年2型糖尿病的臨床比較

牛小萍

（甘肅省天水市第一人民醫院，甘肅 天水 741000）

門冬胰島素30與人胰島素30R治療老年2型糖尿病的臨床比較

牛小萍

（甘肅省天水市第一人民醫院，甘肅 天水 741000）

目的 比較門冬胰島素30與人胰島素30R治療老年2型糖尿病的療效和安全性。方法 將66例老年2型糖尿病患者隨機分成門冬胰島素30組與人胰島素30R組各33例，采用門冬胰島素30每日3次皮下注射與人胰島素30R每日2次皮下注射，進行8周的觀察。比較治療8周后兩組8個時點的血糖，8周后糖化血紅蛋白（HbA1c），低血糖的差異。結果 門冬胰島素30組與人胰島素30R組治療后血糖，HbA1c較治療前均明顯下降（P＜0.01）。門冬胰島素30組餐前、餐后2 h血糖低于人胰島素30R組，差異有統計學意義（P＜0.05），門冬胰島素30組低血糖發生率低于人胰島素30R組，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 對于老年2型糖尿病患者3次/天注射門冬胰島素30較人胰島素30R 2次/天對餐后2 h血糖控制更有效，減少低血糖風險，為患者提供更靈活的用餐時間。

門冬胰島素30；預混人胰島素30R；老年2型糖尿病

隨著人們生活水平的提高和飲食結構的變化，人均壽命延長，糖尿病的發病率增加，老年2型糖尿病也將越來越多［1］。對于老年2型糖尿病患者，自然病程較長，常常合并心臟、腦、腎臟等重要器官的損害。人胰島素的使用，使糖尿病患者的病情得到有效控制，延緩了并發癥的發生和發展［2］。但由于人胰島素體外注射后藥物起效需要一定時間，因此患者的依從性較差，大部分患者血糖控制并不理想。隨著胰島素類似物的使用，使患者餐前即刻注射胰島素成為可能，為患者的治療帶來極大的便利，從而使血糖得到有效的控制［3］。門冬胰島素是胰島素類似物的一種，它與人胰島素同源，唯一不同的是門冬氨酸取代人胰島素分子第28位的脯氨酸。注射后在皮下迅速解離為單體，被人體吸收，因而更能模擬生理性人體胰島素的分泌。門冬胰島素30是一種含有30%的可溶性門冬胰島素和70%精蛋白結合的結晶門冬胰島素，與人胰島素30R相比較，門冬胰島素起效更快，峰值更高，在餐前立即注射，能更好地控制血糖［4］。本實驗的目的比較門冬胰島素30和人胰島素30R治療老年2型糖尿病的療效和安全性。

1　材料與方法

1.1一般資料：對我科2009年2月至2011年2月收治的住院治療老年2型糖尿病患者66例，入選病例符合1999年WHO糖尿病診斷標準。其中治療組33例，男17例，女16例，年齡（63～86）歲，平均（74.2± 8.5）歲，病程（12.2±6.8）年；對照組33例，其中男18例，女15例，年齡（62～84）歲，平均（72.8±7.5）歲，病程（10.5±8.1）年。所有患者均伴有不同的慢性并發癥，如冠心病、原發性高血壓、糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、腦梗死后遺癥、糖尿病周圍神經病變等。兩組患者年齡、性別、病程、體質量指數比較無差異（P＜0.05）。

1.2方法：對所有患者均住院治療。嚴格糖尿病飲食，每日運動量相對固定的情況下，均未聯合口服藥。66例患者隨機分為兩組，采用早中晚餐時即刻注射門冬胰島素30（諾和諾德中國制造藥有限公司生產的雙相門冬胰島素，商品名諾和銳30）和早、晚餐前30 min注射人胰島素30R（諾和諾德中國制造藥有限公司生產的預混人胰島素，商品名諾和靈30R）所有患者監測每日三餐前、三餐后2 h血糖、睡前、凌晨血糖；根據血糖調整胰島素用量，將血糖控制在空腹6 mmol/L左右，餐后2 h血糖8mmol/L左右，進行為期8周的治療。并在0、8周末進行每周8個時點的血糖監測（包括三餐前、三餐后2 h、睡前、凌晨），血糖儀使用強生穩步血糖儀，治療前8周測（HbA1c）。治療期間記錄低血糖事件，若血糖＜3.0 mmol/L或患者有心悸、饑餓、出冷汗等低血糖癥狀則考慮為低血糖事件。

2　結 果

2.1兩組療效比較：兩組患者經8周治療，治療8周后血糖較治療前明顯下降（P＜0.01），門冬胰島素30治療后早、中、晚餐后2 h血糖下降幅度大于人胰島素30R組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）；糖化血紅蛋白水平治療8周后兩組均較治療前有明顯下降（P＜0.01），兩組間比較無統計學差異（表2）。

表1　門冬胰島素30組與人胰島素30R組治療前后的比較（）

表1　門冬胰島素30組與人胰島素30R組治療前后的比較（）

注：8周門冬30組、人胰島素30R組與0周相比，P＜0.01；8周門冬胰島素30組與人胰島素30R組相比，P＜0.05

血糖mmol/L空腹　　早餐后2 h　　午餐前　　午餐后2 h　　晚餐前　　晚餐后2 h　　睡前　　凌晨3：00 0周　　諾和銳30組　33　10.5±2.4　13.4±3.1　9.5±1.9　11.9±2.6　10.6±2.1　13.1±3.0　9.8±1.8　8.2±1.9諾和靈30R組　33　10.3±2.4　13.2±3.0　9.8±1.6　11.3±2.4　11.1±2.3　13.0±2.5　9.8±1.9　8.3±1.6 8周　　諾和銳30組　33　6.2±2.0　9.1±2.1*　6.6±1.0*　9.3±1.7　8.4±1.6　8.4±1.7*　7.4±1.9*　7.1±1.3諾和靈30R組　33　6.5±2.2　11.0±2.2　7.8±1.1　10.0±1.8　8.4±1.7　10.3±2.3　8.8±2.0　6.9±1.3時間　　組別　　例數

表2　門冬胰島素30組與人胰島素30R組治療前后的比較（）

表2　門冬胰島素30組與人胰島素30R組治療前后的比較（）

注：8周門冬30組、人胰島素30R組與0周相比，P＜0.01；8周門冬胰島素30組與人胰島素30R組相比，P＞0.05

時間　　組別（n）　HBA1c（%）0周　　門冬胰島素30組（33）　8.0±1.0人胰島素30R組（33）　8.0±1.0 8周　　門冬胰島素30組（33）　7.0±1.0人胰島素30R組（33）　7.5±1.2

2.2低血糖發生率與安全性比較：門冬胰島素30組共發生低血糖事件3次，低血糖發生率為9%，人胰島素30R組發生低血糖事件8次，低血糖發生率24%。門冬胰島素組低血糖事件發生率低于人胰島素30R組。但差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討 論

2型糖尿病是一種年齡相關性疾病，其發病率隨時間增加而增加。老年2型糖尿病患者通常病程較長，血糖波動較大，慢性并發癥較多，靠口服降糖藥不能有效的控制血糖［5］。因此應使用胰島素治療。近年來認為餐后高血糖是糖尿病大血管和微血管并發癥的獨立危險因子，隨著餐后2 h血糖增高，心血管事件的病死率逐漸增加，餐后高血糖的毒性是2型糖尿病進展和惡化的主要驅動力。餐后高血糖可直接引起高胰島素血癥，使靶器官對胰島素的敏感性下降，導致B細胞代償耗竭而出現胰島素分泌不足［6］。因此餐后高血糖可以加速并發癥的發生，控制餐后血糖大為重要。

諾和靈30R含有30%可溶性人胰島素，70%中效胰島素通過每日2次給藥，諾和靈30R可提供基礎量胰島素以滿足餐間所需。但是皮下注射的可溶性人胰島素吸收緩慢，通常需在注射30 min后達到血漿峰值［7］。這種藥代動力學與正常生理狀態下進餐時胰島素分泌并不完全一致，因此患者需在餐前30 min注射胰島素。但事實上大多數患者并不能遵從這種使用方法，有的患者在餐前15 min內注射胰島素，甚至有的患者因工作或其他原因在餐后注射胰島素，使胰島素的效果大大降低［8］。由于其不能模擬生理性胰島素分泌與餐后高血糖相匹配，從而易造成餐前及夜間高血糖。

門冬胰島素與人胰島素的區別在于用門冬氨酸替代胰島素分子β鏈上的第28位脯氨酸，這一變化導致自身聚合趨勢的減慢，吸收速度加快，可在餐前立即注射［9］。門冬胰島素30是一種含有30%的可溶性門冬胰島素和70%精蛋白結合的結晶門冬胰島素。既模擬了第一時相胰島素分泌，同時提供基礎胰島素分泌。研究表明，與人胰島素相比，門冬胰島素能更好地模擬生理性胰島素分泌，具有起效快，峰值高，使用靈活方便等優點，能更好的控制餐后血糖，降低餐后血糖波動，減少夜間低血糖及嚴重低血糖的發生率［10］。門冬胰島素30可餐前、餐后注射，無統計學差異。這樣大大增加了糖尿病患者生活的靈活性，特別適合那些進餐不規律或進食量不固定的患者。本研究比較門冬胰島素30與人胰島素30R皮下注射治療老年2型糖尿病，發現二者均能明顯控制8個點時血糖，降低HbA1c水平，增加胰島素β細胞分泌功能，前者在控制餐后血糖方面優于后者［11-15］。低血糖的發生率低，夜間低血糖的發生率更低。其靈活方便的使用方法，使患者依從性高，更適合臨床推廣應用［12］。

［1］Yang W，Ji Q，Zhu D，et al.Biphasic insulin aspart 30 three times daily is more effective than a tmice-daily regimen，without increasing hypoglycemia，in Chinese subjects with type 2 diabetes inadequately contyolled on oral antidiabetes drugs［J］.Diabetes Care，2008，30（5）：852-856.

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Clinical Comparison of Elderly Patients with Type 2 Diabetes Treated by Insulin Aspart 30 and Human Insulin 30R

NIU Xiao-ping
（Tianshui First People's Hospital，Tianshui 741000，China）

Objective To compare the efficacy and safety of aspart insulin 30 elderly type 2 diabetic treatment with human insulin 30R. Method 66 elderly patients with type 2 diabetes were randomly divided into 30 groups of insulin aspart with human insulin 30R group of 33 cases，using aspart insulin 30 three times daily subcutaneous injection of human insulin 30R daily subcutaneous injection，carried out eight weeks observation. The two groups of eight time points after 8 weeks of comparative treatment of blood glucose，glycosylated hemoglobin （HbA1c），low blood sugar difference after 8 weeks. Results Blood glucose after insulin aspart 30 30R group treatment with human insulin，HbA1c than before treatment were significantly decreased （P＜0.01）. Insulin aspart 30 group fasting and 2h postprandial blood sugar lower than the 30R group of human insulin，the difference was statistically significant （P＜0.05），insulin aspart 30 group the incidence of hypoglycemia is lower than the 30R group of human insulin，the difference was not statistically significance （P＞0.05）. Conclusion 3 times per day injection of insulin aspart in elderly type 2 diabetic patients 30 compared with human insulin 30R 2 times per day on 2-hour postprandial blood glucose control is more effective，reducing the risk of hypoglycemia for patients to provide more flexible meal times.

Insulin aspart 30；Premixed human insulin 30R；Elderly type 2 diabetic

R587.1

B

1671-8194（2015）27-0016-02