腹腔聯合靜脈新輔助化療對老年晚期卵巢癌伴大量腹水患者的療效觀察

劉恩令　糜若然　王德華　陳文妹

腹腔聯合靜脈新輔助化療對老年晚期卵巢癌伴大量腹水患者的療效觀察

劉恩令糜若然王德華陳文妹

目的 觀察腹腔聯合靜脈新輔助化療治療老年晚期卵巢癌伴大量腹水患者的療效。方法 108例老年卵巢癌患者分為觀察組和對照組，比較兩組患者的手術時間﹑出血量﹑滿意細胞減滅術成功率和預后。結果 觀察組38例（74.14%）患者成功實施腫瘤細胞減滅術，而對照組23例（46%），兩組比較差異有統計學意義（χ2=7.7286，P=0.0054）。兩組患者平均失血量分別為（695±48.6）ml和（956±54.2）ml，差異有統計學意義（t=26.3821，P＜0.001），失血量＞800 ml的患者觀察組19例（32.76%），對照組46例（92%）（χ2=41.4507，P=0.0000）。 兩組手術時間比較也有統計學意義（t=23.5124，P＜0.001）。單因素分析表明觀察組臨床分期﹑組織學分級﹑殘存腫瘤體積和化療療程均為晚期卵巢癌的預后因素，而進行多因素分析表明，腫瘤分期﹑組織學分級﹑殘存腫瘤大小是影響卵巢癌患者預后的獨立因素。觀察組與對照組5年生存率比較差異無統計學意義（χ2=0.2902，P=0.5901）。結論 老年晚期卵巢癌伴腹水患者采用腹腔聯合靜脈新輔助化療與對照組比較可明顯縮短手術時間，降低術中出血量，提高滿意腫瘤細胞減滅術成功率。

腹腔聯合靜脈新輔助化療 老年 晚期卵巢癌 腹水

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤，發現時約70%已屬晚期。老年患者因年齡偏大、保健意識差，常出現腹水時才來就診，加上患者年齡偏大，合并癥較多，組織松弛，彈性差，手術容易出血，治療較困難，預后更差。作者應用腹腔聯合靜脈新輔助化療，化療后手術治療晚期老年卵巢癌合并腹水患者58例，報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2008年1月至2012年12月本院住院治療的老年晚期卵巢癌合并腹水患者58例，所有患者均經術前婦科檢查及B超、CT和血清CA125檢查結果診斷為卵巢上皮癌，并經腹腔鏡或剖腹探查活組織病理檢查證實為卵巢上皮癌，其中Ⅲ期39例、Ⅳ期19例；年齡60～75歲，平均年齡（67.6±5.9）歲。體重51～63kg，平均（62.5±28.2）kg。另隨機選取同期晚期卵巢癌患者50例為對照組，兩組年齡、臨床分期、病理類型、體重等差異無統計學意義。

1.2治療方法 新輔助化療組患者先接受順鉑聯合多西他賽（深圳萬樂藥業有限公司）的新輔助化療（順鉑75 mg/m2d1p +多西他賽75mg/m2d2v，21d 為1個化療周期）2個周期后，行腫瘤細胞減滅術［即子宮全切術+雙附件切除術+大網膜切除術+闌尾切除術+盆腔及腹主動脈旁淋巴結切除術+轉移病灶切除術（包括腸、腸系膜、腹膜、膈肌和肝臟表面種植腫瘤組織）+腸切除（腸轉移時），以術后殘存腫瘤病灶最大徑＜1cm為滿意腫瘤細胞減滅術］，術后再行順鉑聯合多西他賽化療6 個周期。對照組患者先行腫瘤細胞減滅術，再行順鉑聯合多西他賽化療靜脈6～8 個周期。化療前均給予抗過敏、止吐和保肝等治療，化療時常規水化3d以保護腎功能。所有患者均無化療及手術禁忌證，靜脈注射多西他賽前要進行預防過敏處理，輸注時心電監護，密切觀察過敏等化療反應。

1.3化療毒副反應觀察 化療期間及化療后嚴密觀察患者毒副反應，如骨髓抑制、脫發、消化道反應、關節肌肉疼痛、皮疹等。化療前后定期查血常規及肝腎功能、電解質、血CA125并嚴密觀察24 h尿量。

1.4手術期間觀察指標 觀察兩組患者的失血量、手術時間和腫瘤細胞減滅術成功率等。

1.5隨訪和生存評價 對兩組患者進行隨訪，觀察臨床癥狀和體征，進行腹部和盆腔B超檢查，必要時行胸部、腹部和盆腔CT或MRI檢查，檢測血清CA125水平。治療結束后第1年隨訪1次/月，1年后隨訪1次/3個月。計算總的中位生存期以及1、3和5 年總生存率，計算中位無進展生存期。

1.6統計學方法 采用SPSS 13.0 軟件。計量資料用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，采用Kaplan-Meier 法進行生存分析，COX回歸多因素分析影響預后的各種因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者滿意腫瘤細胞減滅術成功率、術中出血量、輸血、手術時間等比較 觀察組滿意腫瘤細胞減滅術成功率、術中血量量、失血量（＞800ml）、手術時間等較對照組差異均有統計學意義。腸切除觀察組為2例，對照組為6例。見表1。

表1　兩組患者手術失血量、手術時間等比較（x±s）

2.2血CA125與預后的關系 觀察組新輔助化療2個療程后血CA125≥500U/ml 24例，15例（62.50%）取得滿意腫瘤細胞減滅術，5年生存率12.50%，而＜500U/ml 34例，其中28例（82.35%）取得滿意腫瘤細胞減滅術，5年生存率32.35%，兩者比較滿意腫瘤細胞減滅術差異無統計學意義（χ2=2.8921，P=0.089），5年生存率有統計學差異（χ2=4.1369，P=0.0420）。而對照組中50例患者均血CA125≥500U/ ml，獲得滿意腫瘤細胞減滅術者23例（46%），5年生存率18.00%。觀察組與對照組間5年生存率比較無統計學意義（χ2=0.2902，P=0.5901）。

2.3隨訪及生存分析 見表2、表3。

表2　影響卵巢上皮癌預后的單因素分析［n（%）］

表3　上皮性卵巢癌影響預后多因素COX 模型分析

2.4兩組患者毒副作用 見表4。

表4　觀察組與對照組的化療副作用比較

3　討論

卵巢癌是女性第六大惡性腫瘤，在美國每年死于卵巢癌的女性高達2.2～2.8萬人［1］。老年晚期卵巢癌因年齡大，體質差，合并癥較多，治療較困難，手術難度大，風險高，預后較差。如何提高這部分患者的治療水平，對于改善預后至關重要。腹腔化療始于20世紀80 年代，較多的研究結果均顯示腹腔化療對術后減少復發與轉移、控制腹水生長、提高生存質量與延長生存期等均有積極意義。腹腔化療是將化療藥物直接灌注到腹膜腔，使腫瘤部位藥物濃度明顯提高，增強對腫瘤細胞的殺傷能力。Elit等［2，3］研究表明晚期卵巢癌采用腹腔靜脈化療可改善患者的生存期和生活質量，且安全、有效［4］。Vergote等［5］通過研究認為，新輔助化療組患者＞80%可達到滿意腫瘤細胞減滅術，而先手術者僅41.6%，因此認為新輔助化療可為手術創造有利條件，同時作者也認為無論是先手術還是先化療，手術徹底切除病灶是影響預后的最重要因素。

腹腔化療因為其獨特的作用而曾為腫瘤治療學者所推崇，Meta分析表明腹腔化療較靜脈化療有明顯的優勢，無病及總的生存期風險比例0.79［6］。但由于其需要腹腔穿刺而容易導致并發癥，如穿刺部位堵塞、感染傷及腸管、血管等，技術要求較高。因此腹腔化療要求施術者技術熟練，化療期間管理要充分，注意穿刺部位的反應，以免導致嚴重并發癥的發生［7］，腹腔靜脈聯合化療既保留腹腔化療腹腔局部及靜脈化療藥物的高濃度，同時由于靜脈順鉑藥物濃度的降低而減輕順鉑導致的腎毒性、骨髓抑制及消化道反應，從而提高患者的依從度。

本資料顯示，腹腔聯合靜脈新輔助化療可有效控制腹水，明顯降低手術難度，提高滿意腫瘤細胞減滅術成功率，手術出血量明顯降低，手術時間明顯縮短。盡管5年生存率無明顯改善，但是作者認為腹腔聯合靜脈新輔助化療對于老年晚期合并腹水的卵巢癌患者還是具有優勢的。

1 Seigal R， Naishadham D， Jemal A. Cancer statistics. CA Cancer J Clin，2012，62：10～29.

2 Markman M. Unresolve disease in the themotherapautic management of gynecologic malignanies.Semin Oncol，2006， 332（Sppu16）： S33～38.

3 Elit L，Oliver TK，Covens A， et al.Intraperitoneal themtherapy in the first -line treatment of women with stage Ⅲ epithealial ovarian cancer：a systemic review within meta analyses.Cancer，2007，109（4）：692～702.

4 Barrios M， Diaz J， Schroeder E，et al. Combination intraperitoneal Carboplatin and intravenous and intraperitonealPaclitaxel in the management of advanced-stage ovariancancer. Obstet Gynecol，2014，123（Suppl 1）： 90S.

5 Vergote I， Triope CG， Amant F， et al. Neoadjuvant chemotherapy or primary surgery in stage ⅢC or Ⅳ ovarian cancer. N Engl J Med， 2010，363：943～953.

6 Zeimet AG， Reimer D， Radl AC， et al. Pros and cons of intraperitoneal chemotherapy in the treatment of epithelial ovarian cancer. Anticancer Res，2009，29：2803～2808.

7 Cascales Campos P. Morbidity and mortality outcomes of cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients withprimary and recurrent advanced ovarian cancer. Eur J Surg Oncol， 2013.

063000 河北醫科大學附屬唐山工人醫院婦產科（劉恩令 陳文妹）300052 天津醫科大學總醫院婦產科（糜若然 王德華）