血漿白介素-6測定在未足月胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎早期診斷中的價值

孫愛密　戴嬋娟　葉秀明　陳　洪　章文君

血漿白介素-6測定在未足月胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎早期診斷中的價值

孫愛密戴嬋娟葉秀明陳洪章文君

目的 探討血漿白介素-6（IL-6）水平的測定在未足月胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎早期診斷的價值。方法 收集未足月胎膜早破孕婦62例及足月臨產自然破膜的孕婦50例血漿，通過酶聯免疫吸附法測定其IL-6 濃度。結果 未足月胎膜早破組血漿IL-6濃度及絨毛膜羊膜炎陽性率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；未足月胎膜早破孕婦中絨毛膜羊膜炎組血漿IL-6濃度及絨毛膜羊膜炎陽性率均顯著高于非絨毛膜羊膜炎組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 未足月胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎患者具有高濃度的生物學標記，其測定具有早期診斷的價值。

未足月胎膜早破 絨毛膜羊膜炎 白介素-6

胎膜早破是指胎膜破裂發生在臨產前，如在妊娠＜37周稱未足月胎膜早破（PPROM）。在美國，早產的發病率約11.5%，其中PPROM 約占1/3［1］，而由絨毛膜羊膜炎引起的胎膜早破則會嚴重危害母兒健康。因此早期預測和治療胎膜早破繼發的絨毛膜羊膜炎是降低圍生期發病率和病死率的關鍵。研究證實妊娠母體全身或胎膜局部感染后，白介素-6（IL-6）是蛻膜和絨毛膜最早產生的細胞因子［2］。本文將通過檢測未足月胎膜早破孕婦血清IL-6濃度，以期為PPROM合并絨毛膜羊膜炎的早期診斷提供一種新思路。

1　臨床資料

1.1一般資料 選取2013年6月至2014年6月本院產科住院分娩的PPROM 孕婦62例（胎膜早破時間＜12h）及正常足月分娩孕婦50例（對照組）。胎膜早破的診斷：陰道液干燥片檢測見有羊齒狀結晶。納入標準：孕婦年齡18～35 歲、自然受孕、單胎妊娠、經陰道分娩孕婦。其中正常組為胎膜在臨產后自然破裂，經陰道分娩孕婦。排除標準：（1）不良孕產史（死產、宮內生長受限、先天畸形等）。（2）內外科合并癥及其他妊娠期并發癥，如妊娠期高血壓病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內膽汁瘀積綜合征、妊娠合并前置胎盤、胎盤早剝的產前出血等。 （3）明顯全身感染。 本項目經本院倫理委員會批準，孕婦知情同意并簽署同意書。

1.2方法 IL-6濃度測定，因胎膜早破12h后均需預防性應用抗生素、孕周＜34足周以地塞米松促胎肺成熟，為排除上述干擾，進行藥物干預前，胎膜破裂＜2h對兩組孕婦采集外周靜脈血樣3ml，2000rpm離心20min，分離出血漿后-70℃低溫保存。酶聯免疫吸附法（ELLSA）試劑盒由美國Cusabio公司提供，操作嚴格按說明書進行。兩組孕婦均在產后切取胎膜約2cm×2cm，用10%甲醛固定后做病理檢查以明確有無絨毛膜羊膜炎。

1.3統計學方法 采用SPSS 18.0軟件。計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組孕婦各指標比較 見表1。

表1　兩組孕婦各指標比較（x±s）

2.2兩組病理診斷結果比較 PPROM組絨毛膜羊膜炎39例，陽性率62.9%，而對照組絨毛膜羊膜炎4例，陽性率8%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。表明PPROM與絨毛膜羊膜炎具有相關性。

2.3血清IL-6濃度比較 62例PPROM中，39例合并絨毛膜羊膜炎，23例無絨毛膜羊膜炎。PPROM合并絨毛膜羊膜炎血清IL-6濃度顯著高于無絨毛膜羊膜炎（P＜0.05）。

3　討論

胎膜早破確切的病因及發病機制目前尚未完全清楚，但諸多流行病學、臨床、組織學等資料提示，胎膜早破與感染密切相關。對于足月兒胎膜早破，可以通過積極地終止妊娠減少其可能的并發癥對母兒的影響。但未足月胎膜早破在選用期待治療等待合適的時機分娩時需權衡利弊，必須排除絨毛膜羊膜炎。但研究中發現，胎膜早破合并羊膜腔感染時，組織學上有絨毛膜羊膜炎證據的患者僅有25%出現臨床癥狀，其余均為亞臨床感染，該類患者不容易識別，治療也不及時，將導致不良妊娠結局，易造成新生兒存活率低及新生兒死亡，因此，對胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎進行早期識別顯得尤為重要。羊水培養是診斷羊膜腔感染的重要指標，也是美國婦產科醫師學會推薦的首選方法，但羊水培養至少需要48h，耗時較長，且羊水收集常需經羊膜腔穿刺，羊膜腔穿刺具有侵入性，易引起早產，也無法在妊娠早期診斷，因而其臨床應用受到一定限制，胎盤胎膜組織學檢查僅用于產后回顧性診斷。

IL-6是一種多肽糖蛋白，參與機體的炎性反應和創傷的愈合等一系列病理生理過程［3］。正常妊娠婦女，絨毛膜羊膜細胞增多，成為羊水及血中IL-6的主要來源。當發生絨毛膜羊膜炎時，IL-6刺激中性粒細胞、巨噬細胞等，介導急性炎癥反應，引起下游效應產生的相關活性物質，包括自由基如一氧化氮、前列腺素產物及胎盤的細胞凋亡等一系列局部聯鎖免疫反應，并分泌多種炎性介質，誘導炎癥反應的發生和擴大，導致PROM的發生。IL-6 可能通過促進 T 淋巴細胞和B 淋巴細胞的成熟分化，促進急性炎性反應，局部花生四烯酸的產物前列腺素 E2的釋放增加，導致宮腔內壓力增高，而促使 PROM 的發生［4］。另外，被激活的巨噬細胞系統可誘導細胞外基質（EMC）降解酶釋放增加，基質金屬蛋白激酶（MMPs）被激活，而基質金屬蛋白酶抑制劑 （TIMPs）的合成減少，細胞外基質及各型膠原被降解，胎膜的通透性和脆性增加、膠原的結構和功能被破壞，而導致胎膜破裂［5］。

本資料結果顯示，PPROM孕婦血漿IL-6濃度顯著高于對照組，表明PPROM孕婦體內存在一系列炎性反應，兩組中均無臨床絨毛膜羊膜炎癥狀，但胎膜病理學檢查發現兩組均有組織學絨毛膜羊膜炎表現，且PPROM孕婦絨毛膜羊膜炎的陽性率顯著高于對照組，這不僅支持感染為未足月胎膜早破的重要病因，同時也證實大多數絨毛膜羊膜炎患者呈亞臨床感染狀態。因此，檢測PPROM孕婦血漿IL-6濃度對早期預測絨毛膜羊膜炎可能有一定的指導意義。

1 Goldenberg RL， Culhane JF， Iams JD， et al. Epidemiology and causes of preterm birth.Lancet，2008，371：75～84.

2 Fukuda H， Masuzaki H， Ishimaru T， et al. Interleukin-6 and interleukin-1 receptor antagonist in amniotic fluid and cord blood in patients with preterm premature rupture of the membranes.Int J Gynecol Obstet，2002，77（2）：123～129.

3 彭麗.重癥肺炎患者血清中IL-6和IL-10的水平與臨床預后的相關性分析.浙江臨床醫學，2011，13（7）：729～731

4 Menon R， Fortunato SJ.Distinct pathophysiologic pathways induced by in vitro infection and cigarette smoke in normal human fetal membranes. Am J Obstet Gynecol，2009， 200（3）：334.el～8.

5 Kim KW， Romero R， Park HS， et al. A rapid matrix metalloproteinase-8 bedside test for the detection of intraamniotic inflammation in women with preterm premature rupture of membranes.Am J Obstet Gynecol，2007 ，197（3）：292.e1～5.

317100 浙江省三門縣人民醫院婦產科