男性高泌乳素血癥精神患者性激素含量變化的分析

沈嘉玲　凌紅梅　朱佳穎　徐秀紅

男性高泌乳素血癥精神患者性激素含量變化的分析

沈嘉玲凌紅梅朱佳穎徐秀紅

目的 探討和分析男性高泌乳素血癥精神病患者機體中其它五項性激素的變化。方法 選取住院＞1年并連續使用抗精神病藥物的男性患者282例為觀察組，按不同泌乳素水平分三組；泌乳素水平＞500～＜1000 μU/ml 118例，＞1000～＜1500 μU/ml 107例，＞1500～＜2000 μU/ml 57例，采用美國雅培公司i2000SR全自動免疫化學發光儀測定卵泡刺激素（FSH）﹑ 促黃體生成素（LH）﹑睪酮（T）﹑孕酮（P）﹑雌二醇（E2）五個項目，選擇泌乳素正常（＜380 μU/ml）的男性健康者165例為對照組，比較測定結果的差異。結果 觀察組FSH﹑LH﹑T隨著血清泌乳素不斷增高有逐漸降低的趨勢，泌乳素＞1000～＜2000μU/ml，FSH與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；泌乳素增高會顯著改變P和E2水平，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 男性高泌乳素血癥精神病患者泌乳素增高會引起LH﹑T降低，而FSH﹑Prog﹑E2水平會隨泌乳素增高而發生顯著變化，從而提示男性精神病患者因高泌乳素血癥而造成下丘腦-垂體-性腺軸的改變。

男性 高泌乳素血癥 性激素 磁性微粒子化學發光法

精神分裂癥存在性腺軸功能失調，但國內外的研究結果不盡相同［1］。目前的抗精神病藥物多通過遞質阻斷機制而發揮作用，幾乎不可避免地對丘腦-垂體-性腺軸產生影響［2］，作者采用磁性微粒子化學發光法技術，設定了男性精神病患者三個不同血清泌乳素濃度增高的組別，檢測卵泡刺激素（FSH）、 促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、孕酮（P）、雌二醇（E2）5項性激素，并與泌乳素正常的男性健康者比較，探討其與泌乳素（PRL）血濃度的關系。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇2013年8月至2015年2月本院＞1年并連續使用抗精神病藥物的男性患者282例為觀察組，＜3個月實驗報告血清泌乳素濃度異常增高，＞500～＜2000 μU/ml。另選取男性健康者165例為對照組，實驗報告6項性激素血濃度均在正常范圍內，PRL正常值＜380 μU/ml。排除內分泌系統和其相關的疾病，年齡30～65歲。

1.2方法 凌晨抽取患者空腹抗凝新鮮全血5ml，4000r/min離心后即上機檢測，直到樣本夠數為止。對照組樣本由專人到體檢中心篩選提取血清樣本，置保溫箱內帶回后保存于-68℃超低溫冰箱內，集中測定。采用i2000SR全自動免疫化學發光儀（美國雅培公司），試劑與校準品為該儀器配套專用，高低值質控品為RANDOX，批號分別為3102和3103。6項性激素檢測均嚴格按照操作規程進行，用高低2個質控進行室內質控，年度2次上海市和衛生部6項性激素室間質控均為100分，月度上海市6項性激素室內質控也均為100分。

1.3統計學方法 采用SPSS19.0軟件。計量資料以（x±s）表示用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

兩組的不同泌乳素水平與5項性激素比較 見表1。

表1　兩組的不同泌乳素水平與五項性激素比較（x±s）

3　討論

高泌乳素血癥是SP康復者下丘-垂體-性腺軸分泌紊亂的主要原因之一［3］，而在精神科使泌乳素增高的主要因素是某類抗精神病藥物的副作用。上述資料顯示，不同濃度的高泌乳素血癥使FSH、LH、T、Prog、E2這5項性激素發生不同程度的改變，當PRL＞1000μU/ml后FSH改變較為明顯，Prog、E2在高泌乳素血癥各濃度段都有明顯的改變，LH和T在PRL＞500～＜2000 μU/ml水平無顯著改變。有研究報道，未經任何抗精神藥物治療的男性精神分裂癥患者血清Prog顯著高于正常人，推測可能是患者發病后由于5-HT含量的改變引起Prog反應性分泌增加，而E2的分泌與5-HT的含量也有密切關系，5-HT對E2的分泌有反饋性調節作用，本資料觀察組血清Prog、E2濃度與正常人依然有顯著性差異，提示由抗精神藥物引起的高泌乳血癥其結果會造成負療效。有文獻報道服用抗精神病藥后，男性的高PRL血癥伴有低T血癥。但也有文獻報道抗精神病藥對LH和T均無影響［4］。本資料顯示，經藥物治療后的男性患者PRL值水平明顯升高后，LH和T水平雖有下降但差異無統計學意義，其數據更支持后一種結果。本資料對觀察組設定了三個不同高泌乳素水平，對其對應的FSH、LH、T、P、E2結果作兩兩比較，統計結果顯示差異無統計學意義，從而證明PRL在＞500～＜2000 μU/ml的泌乳素水平范圍內對FSH、LH、T、P、E2的影響較小。FSH、LH、T、P、E2人體內對PRL呈負反饋調節關系，在正常情況下六項激素保持相對平衡狀態。目前研究已證明下丘腦結節漏斗部的DA系統有一種對垂體PRL分泌有張力性抑制作用的抑制因子（PIF）。抗精神病藥物的主要機制是阻斷DA受體，經典的抗精神病藥可增加DA的更新率，升高血清PRL［3］，從而打破這種平衡關系引起內分泌系統的紊亂。早在10多年前較多精神病專家就認為，精神分裂癥尤其是女性精神分裂癥患者發病原因其本身與性激素紊亂有關，不少精神分裂癥患者在未得到藥物治療后常表現出低E2和T水平，有研究報道：精神分裂癥患者的E2，T的含量明顯低于正常對照組，兩組相比，差異有統計學意義［5，6］。根據作者對住院患者的調查統計，約58.3%左右男性精神病患者因使用抗精神病藥引起高泌乳素血癥，而女性患者為68.4%，提示由高泌乳素血癥造成患者內分泌紊亂這一副反應可能會嚴重影響精神分裂患者的有效治愈率和復發的概率，這一觀點已得到一些研究報道認同。臨床療效較好的抗精神病藥物并不引起PRL水平的改變，這類藥物對D2的親和力均較低，因此對在藥物治療中的精神病患者定期測定上述6項性激素，尤其對PRL水平的動態觀測，并根據個體對藥物反應的差異性合理使用和調整藥物，可能更有助于提高精神病患者有效治愈率和減少復發的概率。

1 謝國軍，劉銳，吳小霞，等.首發及復發精神分裂癥的性激素水平比較，中國民康醫學，2011，23（17）：2100～2102.

2 張東衛，甘景梨.性激素與精神分裂癥的相關性研究進展，臨床心身疾病雜志，2007，13（2）：186～188.

3 陳光連.精神分裂癥患者垂體性腺激素含量分析，中華醫學研究雜志，2003.

4 劉洪光，鐘明天，李毅.高泌乳素血癥對性腺軸激素含量的影響，中國民康醫，2004，16（9）：534～535.

5 牛愛軍，武翠華，閆先俠.精神分裂癥42例性激素含量分析.臨床軍醫雜志，2001，29（2）：105.

6 李東華.精神分裂癥患者的血清雌激素水平.湖南醫學，1998，15（1）：60.

201112 上海市閔行區精神衛生中心