早期康復干預輔助氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣片治療進展型腦梗死的血液流變學觀察

張曉艷，沈建昀，張　生，張國欣

（1河北遵化市人民醫院 神經內科，河北遵化064200；2河北省廊坊市香河縣人民醫院 神經內科，河北香河065400；3河北遷西縣人民醫院，河北遷西064200）

早期康復干預輔助氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣片治療進展型腦梗死的血液流變學觀察

張曉艷1，沈建昀2，張生3，張國欣3

（1河北遵化市人民醫院 神經內科，河北遵化064200；2河北省廊坊市香河縣人民醫院 神經內科，河北香河065400；3河北遷西縣人民醫院，河北遷西064200）

目的：探討早期康復干預輔助氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣片治療進展型腦梗死的血液流變學變化。方法：選擇2012年1月～2014年12月的急性腦梗死患者200例，隨機分為試驗組和對照組，各100例。患者均于治療早期生命體征穩定后給予康復干預和基礎治療，試驗組給予氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣片治療，而對照組給予阿司匹林治療。觀察兩組患者治療前后血液流變學變化。結果：試驗組治療有效率明顯高于對照組，而全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細胞比積、紅細胞沉降率及血小板最大聚集率等血液流變學指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：早期康復干預輔助氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣片治療進展型腦梗死可有效改善患者血液流變學水平，提高治療效果。

進展型腦梗死；早期康復干預；氯吡格雷；阿托伐他汀鈣片；血液流變學

急性腦梗死是臨床最為常見的腦血管疾病之一，約占急性腦血管疾病的80%，而進展型腦梗死又是急性腦梗死中常見而嚴重的類型之一，具有較高的致殘率和病死率，嚴重威脅中老年人患者的健康安全。由于腦組織對缺血缺氧的耐受性極差，故早期積極、有效恢復缺血腦組織血流灌注，給予溶栓、抗血小板、抗凝和神經病保護劑等治療藥物具有重要的臨床意義［1］。但最佳治療藥物的選擇存在較大爭論，因此，本研究基于患者治療前后血液流變學指標的變化，探討早期康復干預輔助氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣片治療進展型腦梗死的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2012年1月～2014年12月來我院就診的急性腦梗死患者200例，隨機分為試驗組和對照組，各100例。試驗組男68例，女32例，年齡51～78歲，平均（68.5±7.6）歲；對照組男67例，女33例，年齡51～78歲，平均（68.4±7.5）歲。兩組患者年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：（1）經顱腦CT、MR等影像學檢查，結合患者現有臨床表現、癥狀、及體征，確診為進展型腦梗死；（2）患者符合氯吡格雷和阿托伐他汀鈣片治療適應癥，治療期間嚴格遵守治療計劃；（3）患者及家屬了解研究內容和治療風險，積極要求治療并愿意配合調查研究。

排除標準：（1）患者存在顱腦外傷、硬膜外血腫、腦血管畸形、動脈瘤及破裂等腦血管疾病和腦惡性腫瘤等神經系統疾病；（2）患者存在凝血功能障礙、再生障礙性貧血等血液系統疾病，可影響血液流變學監測；（3）患者存在心肺功能不全，肝腎功能障礙等內外科嚴重疾病。

1.2方法：所有患者經確診后立即給予尿激酶溶血栓、阿司匹林抗血小板，肝素抗凝，甘露醇降顱壓，抗生素預防感染等藥物和神經營養支持等基礎治療措施。待患者生命體征平穩后立即給予早期康復干預措施。康復干預包括運動療法和針灸治療：（1）運動療法：患者運動前先由遠及近輕柔緩慢按摩側肢，輔助患者運動肢體，使其處于功能位，下肢屈曲，上肢伸展；主動運動時，依次指導患者關節鍛煉、平衡訓練和行走訓練，訓練強度視患者機體承受程度逐次加強。（2）針灸治療：針刺百會穴、后頂穴、通天穴、支溝穴、懸鐘穴、足三里等穴位，每日1次，每次20min，每周不超過6次。

康復干預期間試驗組額外給予氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣片治療：硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲制藥有限公司，75mg，國藥準字H20056410），每次75mg，每日1次，口服；阿托伐他汀鈣片片（國藥準字H19990258，10mg，北京嘉林藥業股份有限公司），每次20mg，每日2次，口服。而對照組給予阿司匹林治療，阿司匹林腸溶片（哈爾濱泰華藥業股份有限公司，0.3g，國藥準字H23020521），每次100mg，每晚服用，口服。觀察兩組患者治療前后血液流變學變化。

1.3評價標準：觀察患者腦梗死治療前后血液流變學指標變化，評估療效。血液流變學指標包括全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細胞比積、紅細胞沉降率及血小板最大聚集率等代表性項目［2］。治療有效率包括顯效和緩解，顯效：患者經積極治療腦梗死癥狀基本緩解，血液流變學指標較治療前下降幅度≥70%；緩解：患者經治療腦梗死癥狀得到有效控制，血液流變學指標較治療前下降幅度≥30%，無或存在輕微并發癥，但經積極治療可控制；無效：患者經治療腦梗死癥狀無明顯好轉，血液流變學指標較治療前下降幅度＜30%［3］。

1.4統計學方法：應用SPSS20.0軟件處理數據。計量資料用（ˉx±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用百分位數（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

試驗組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=11.054，P＜0.05），見表1。治療前兩組全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細胞比積、紅細胞沉降率及血小板最大聚集率等血液流變學指標均相近，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者上述指標均降低，但試驗組降低幅度明顯大于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1　兩組患者治療效果比較［例（%）］

表2　兩組患者治療前后血液流變學變化比較（ˉx±s）

3　討論

進展型腦梗死作為急性腦梗死較為嚴重的類型之一，具有病情發展迅速、致殘率和致死率高的危險。本研究選擇早期康復干預輔助氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣片治療，觀察兩組血液流變學變化，比較其療效差異。

溶栓、抗血小板、抗凝、神經病保護和對癥治療是其治療的基本原則。氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，通過選擇性抑制ADP和血小板受體的結合，抑制ADP介導的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa復合物的活化，從而抑制血小板聚集，并對血小板ADP受體具有不可逆作用。此外，其口服吸收迅速，血漿中蛋白結合率高達98%，經肝臟代謝后主要代謝產物無抗血小板聚集作用，安全可靠［4］。因此，相較于傳統抗血小板藥物阿司匹林，具有抗血小板作用更強，迅速和安全的優點。

阿托伐他汀鈣片是他汀類降血脂藥物，主要用于血液中膽固醇含量的調控和心血管疾病的預防。阿托伐他汀鈣片作為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過抑制內源性膽固醇合成，降低患者血清極低密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，從而避免高血脂水平對梗死腦血管的進一步刺激和惡化作用。

此外，鑒于大部分腦梗死患者存在肢體功能障礙、長期臥床的特點，本研究聯合我院康復科，基于患者生理特點和具體健康狀況，給予早期康復干預。腦梗死預后研究和臨床流行病學研究均證實早期針對性運動和生活能力康復訓練可有效促進患肢功能恢復，避免肌肉萎縮、關節痙攣等并發癥［5］。

高血脂、高凝血狀態是急性腦梗死發生的重要誘因，臨床血液流變學觀察亦證實，急性腦梗死患者存在全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、紅細胞比積、紅細胞沉降率及血小板最大聚集率等代表性指標異常升高的表現。而上述水平的升高直接肯定了患者所處的高凝血狀態［6］。本研究基于患者治療前后血液流變學變化評估患者治療效果，患者經早期康復干預輔助氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣片治療后上述血液流變學水平明顯降低，充分證實其治療效果確切可靠。

［1］劉千永.腦梗塞康復治療最佳時機的選擇初探［J］.中國民族民間醫藥，2013，20（12）：66-67.

［2］賀術云，張進國.氯吡格雷及阿托伐他汀鈣片聯合治療進展型腦梗死的臨床療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（11）：1173-1175.

［3］呂莉，王志芳，呼延良.阿司匹林聯合阿托伐他汀鈣片治療急性腦梗死的臨床療效及對血液流變學的影響［J］.世界最新醫學信息文摘，2014，14（3）：85-87.

［4］Sun J，Sha B，Zhou W，et al.VEGF-mediated angiogenesis stimulates neural stem cell proliferation and differentiation in the premature brain［J］.Biochem Biophys Res Commun.2012，394（1）：146-152.

［5］李輝騰，李亞東，賈偉，等.急性腦出血和腦梗死患者血液流變學指標變化情況探討［J］.國際檢驗醫學雜志，2014，35（19）：2704-2705.

［6］潘星星.項針治療不同證型腦梗死療效及對血液流變學和TCD的影響［D］.廣州：暨南大學，2010.

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1002-2376（2015）12-0032-02

2015-09-03