奈替米星聯合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎療效觀察

李海峰

（天津中醫藥大學第二附屬醫院 兒科，天津300150）

奈替米星聯合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎療效觀察

李海峰

（天津中醫藥大學第二附屬醫院 兒科，天津300150）

目的：探究奈替米星聯合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎的的療效及細胞因子的改變。方法：難治性支原體肺炎患兒90例隨機分為試驗組和對照組兩組，每組45例。兩組均給予對癥及支持治療，并均給予阿奇霉素治療；試驗組在應用阿奇霉素的基礎上給予奈替米星治療；觀察兩組患兒治療效果及細胞因子的改變。結果：試驗組患兒的退熱時間、咳嗽緩解時間、肺部啰音消失時間及胸部X線片肺部陰影消退時間均較對照組明顯縮短，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組患兒治療后較治療前血清中IFN-γ、IL-4明顯降低，CD4較治療前有顯著增高，CD8較治療前有明顯降低，CD4/CD8比值則明顯增高，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：采用奈替米星聯合阿奇霉素治療難治性支原體肺炎較單用阿奇霉素療效顯著提高，值得臨床嘗試。

奈替米星；阿奇霉素；難治性支原體肺炎

近年來，臨床上對難治性支原體肺炎（refractory mycoplasma pneumoniae，RMPP）的報道逐漸增多，目前尚無統一的診斷標準及治療方法。本研究采用奈替米星聯合阿奇霉素治療兒童RMPP，取得滿意的療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2011年6月～2015年3月收治的難治性支原體肺炎患兒90例納入研究，其中男44例，女46例；年齡6～14歲。將以上病例隨機分為試驗組和對照組，各45例；兩組患兒在年齡、性別、病情等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準：所有病例均符合以下診斷標準：臨床表現除符合《實用兒科學》［1］制定的小兒支原體肺炎診斷標準外，且具有以下幾個特點：（1）經規范的大環內酯類抗生素治療，仍持續高熱超過7d以上，臨床癥狀仍無明顯改善；（2）影像學表現為雙側或單側大葉高密度肺實變；（3）病程較長，合并有胸腔積液，肺不張等表現。

1.3治療方法：兩組患兒每天均給予阿奇霉素針劑量為10mg/kg，靜脈滴注，在第1個療程對患兒進行為期5d治療，停藥4d后，繼續開始第2個療程治療，對患兒進行為期3d治療，停藥4d；之后根據患兒的臨床表現以及胸片恢復情況情況，開始第3個療程的治療，改換口服阿奇霉素（希舒美顆粒），連續治療3d，停藥4d。共治療3～4療程；試驗組在應用阿奇霉素的基礎上每天給予奈替米星5 mg/kg，靜脈滴注，療程為5d；所有患兒都給予退熱、止咳化痰等對癥及支持治療。

1.4觀察指標：治療期間密切觀察并記錄患兒的退熱時間、咳嗽的緩解時間、肺部啰音消失時間及胸部X線片肺部陰影消退時間；比較兩組患兒治療前后血清中細胞因子IFN-γ、IL-4、CD4、CD8和CD4/CD8水平變化。及時監測奈替米星的耳毒反應并及時監測腎功能。

1.5統計學分析：采用SPSS 15.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（ˉx±s）表示，組間進行t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2　結果

試驗組患兒的退熱時間、咳嗽緩解時間、肺部啰音消失時間及胸部X線片肺部陰影消退時間均較對照組明顯縮短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1；試驗組患兒治療后較治療前血清中IFN-γ、IL-4明顯降低，CD4較治療前有顯著增高，CD8較治療前有明顯降低，CD4/CD8比值則明顯增高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1　兩組患兒退熱時間、咳嗽緩解時間、肺部啰音消失時間及胸部X線片肺部陰影消退時間比較（d，ˉx±s）

3　討論

兒童支原體肺炎發病率近年來有明顯增高的趨勢，僅次于鏈球菌肺炎發病率，占兒童非典型性肺炎的首位。RMPP患兒是指由于MP耐藥、混合感染和免疫損傷等多種因素［2］，經正規大環內酯類抗生素治療1周或1周以上，其臨床癥狀和影像學表現仍無明顯改善，甚至病情加重或遷延不愈，出現一些嚴重后遺癥發生的患兒。其發病率近年來有明顯增高的趨勢。

本研究通過應用奈替米星與阿奇霉素聯用的協同作用，可以提高治療RMPP療效，發揮兩藥迅速而強大的殺菌作用，避免誘導細菌產生耐藥性，提高療效。結果顯示，試驗組患兒的退熱時間、咳嗽緩解時間、肺部啰音消失時間及胸部X線片肺部陰影消退時間等均較對照組明顯縮短。國內外的多項研究表明MP感染時，存在IFN-γ、IL-4、CD4、CD8及CD4/CD8比值等多種細胞因子紊亂，導致肺內炎癥加重。試驗組患兒采用奈替米星與阿奇霉素聯合治療可抑制TH細胞活化，抑制了IFN-γ、IL-4及CD8的產生，促進了CD4分泌增加，導致CD4/ CD8比值明顯增高，從而抑制了支原體感染導致的炎癥反應。

綜上所述，應用奈替米星聯合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎療效確切，可有效地緩解患兒的臨床癥狀，縮短其治療的時間，抑制了支原體感染導致的炎癥反應。只要控制奈替米星的用藥時間，且控制患兒年齡在6歲以上，及時監測患兒耳毒反應及腎功能變化，則不良反應可控。此療法值得在臨床嘗試使用。

［1］胡亞美，江載芳.實用兒科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2002：1204-1205.

［2］中華醫學會兒科學分會呼吸組.兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013修訂）［J］.中華兒科雜志，2013，51（10）：745-752.

表2　兩組患兒治療前后血清中細胞因子IFN-γ、IL-4、CD4、CD8和CD4/CD8水平變化比較

R725.6

B

1002-2376（2015）12-0092-02

2015-10-29