丙氨酰谷氨酰胺注射液對胃癌患者術(shù)后免疫功能的影響

張婷，別玉坤，王國輝，馮以斌

（陜西省安康市中心醫(yī)院，陜西安康725000）

丙氨酰谷氨酰胺注射液對胃癌患者術(shù)后免疫功能的影響

張婷，別玉坤，王國輝，馮以斌

（陜西省安康市中心醫(yī)院，陜西安康725000）

目的探討丙氨酰谷氨酰胺注射液對胃癌術(shù)后患者免疫功能的影響，同時評價其合理用藥方案。方法選取胃癌術(shù)后患者64例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各32例。對照組患者術(shù)后予以脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液進(jìn)行腸外營養(yǎng)，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用丙氨酰谷氨酰胺注射液治療，療程均為7 d。結(jié)果術(shù)后2 d，兩組患者免疫球蛋白（Ig）及T細(xì)胞亞群均較術(shù)前明顯下降（P＜0.05），且兩組間未見明顯差異（P＞0.05）；術(shù)后7 d，僅對照組T細(xì)胞亞群較術(shù)前有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后2 d，兩組患者前白蛋白及體重指數(shù)（BMI）均較術(shù)前明顯下降（P＜0.05），術(shù)后7 d觀察組患者上述2項指標(biāo)均達(dá)到術(shù)前水平，且較對照組同期明顯上升（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論丙氨酰谷氨酰胺注射液能顯著改善胃癌術(shù)后患者細(xì)胞免疫功能，同時能促進(jìn)患者創(chuàng)傷修復(fù)程度。此外，通過合理的藥物配伍，能有效降低藥品不良反應(yīng)，保證用藥安全。

丙氨酰谷氨酰胺注射液；胃癌；免疫功能；療效；安全性

手術(shù)治療目前仍是胃癌根治的主要治療方法［1］，但由于原發(fā)病本身的消耗及手術(shù)創(chuàng)傷對患者的影響，顯著降低了術(shù)后生存率。腸外營養(yǎng)是胃癌術(shù)后早期患者營養(yǎng)補(bǔ)充的重要途徑，然而長期應(yīng)用可引起腸黏膜萎縮、通透性增高、腸道免疫功能障礙、腸道細(xì)菌移位，甚至導(dǎo)致腸源性敗血癥等并發(fā)癥的發(fā)生［2］。谷氨酰胺作為人體重要的氨基酸，在機(jī)體創(chuàng)傷愈合過程中扮演著重要角色［3］。筆者觀察丙氨酰谷氨酰胺注射液對胃癌術(shù)后患者營養(yǎng)狀況及免疫功能的影響，并評價了其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院普外科2012年至2015年收治的胃癌患者64例，納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前病理檢查已證實為胃癌；年齡不超過70歲；圍手術(shù)期未行放射及化學(xué)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；胃部轉(zhuǎn)移癌；胃淋巴瘤；合并嚴(yán)重的肝腎功能不全；既往有藥物過敏史；無先天性氨基酸代謝異?；蚱渌x性與變態(tài)性疾病。所有患者均簽署知情同意書，本試驗經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法將64例患者分為對照組和觀察組，各32例。對照組中，男21例，女11例；年齡42～67歲，平均（53.59±4.31）歲；行根治性遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)20例，根治性全胃切除術(shù)12例。觀察組中，男20例，女12例；年齡46～68歲，平均（54.34±4.13）歲；行根治性遠(yuǎn)端胃大部切除術(shù)19例，根治性全胃切除術(shù)13例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者術(shù)后均經(jīng)外周靜脈置入中心靜脈導(dǎo)管（PICC）肘靜脈置管。對照組患者于術(shù)后當(dāng)日即予脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液（華瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090170，規(guī)格為每袋2 400 mL，含11%葡萄糖1 475mL、凡命18 Novum氨基酸500 mL、英脫利匹特20%脂肪乳425 mL，總能量1 700 kcal）靜脈滴注，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用丙氨酸谷氨酰胺注射液（奧地利Fresenius Kabi Austria GmbH，國藥準(zhǔn)字H20100237，規(guī)格為每支100 mL∶20 g）0.4 g/（kg·d），療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于術(shù)前、術(shù)后2 d及術(shù)后7 d觀察患者免疫球蛋白（Ig）水平及外周血T細(xì)胞亞群變化情況，同時記錄患者血清前白蛋白水平及體重指數(shù)（BMI），記錄患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。治療過程中兩組患者均未見藥品不良反應(yīng)發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率組間無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

改善手術(shù)后胃癌患者的能量供應(yīng)狀況，促進(jìn)其免疫功能的恢復(fù)，對于患者的康復(fù)具有重要的臨床意義［4］。由于胃癌手術(shù)特點，術(shù)后患者能量供應(yīng)需要進(jìn)行全胃腸外營養(yǎng)（TPN）。盡管TPN對補(bǔ)充患者必需的能量及物質(zhì)需求意義重大，但對患者自身所造成的不利影響也逐漸得到臨床重視：一方面，可抑制機(jī)體的免疫功能；另一方面，因長期腸道缺少食物刺激，腸黏膜萎縮，從而使腸道屏障功能受損，易造成細(xì)菌易位［5-6］。

谷氨酰胺（Gln）是人體的一種非必需氨基酸，不僅在人體營養(yǎng)代謝、免疫保護(hù)及炎癥調(diào)節(jié)過程中可發(fā)揮重要作用，同時也是蛋白質(zhì)生物合成的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)，可作為人體內(nèi)氮源的主要運載工具，輔助機(jī)體蛋白質(zhì)的合成［7］。尤其在腫瘤、手術(shù)等嚴(yán)重應(yīng)激時，若無有效的外源補(bǔ)充Gln，將會對患者蛋白合成及免疫功能維系產(chǎn)生一定影響［8］。雖然Gln眾多的藥理作用已被廣泛認(rèn)識，但由于Gln溶解度較低且水中穩(wěn)定性較差，故目前市售復(fù)方氨基酸溶液中基本都不含Gln。丙氨酰谷氨酰胺注射液是目前臨床外源性補(bǔ)充谷氨酰胺的常用制劑，在靜脈輸注體內(nèi)后迅速分解為Gln和丙氨酸，能有效促進(jìn)機(jī)體合成代謝和維持基礎(chǔ)免疫功能［9］。

表1 兩組患者免疫球蛋白變化比較（±s，g/L，n=32）

表1 兩組患者免疫球蛋白變化比較（±s，g/L，n=32）

注：與本組治療前相比，ΔP＜0.05。

組別IgG IgM IgA對照組觀察組術(shù)前12.84±6.43 13.09±7.19術(shù)后2 d 10.03±5.54Δ10.18±8.83Δ術(shù)后7 d 10.87±8.41 11.54±6.37術(shù)前1.18±0.39 1.13±0.51術(shù)后2 d 0.85±0.44Δ0.73±0.59Δ術(shù)后7 d 0.91±0.57 0.88±0.46術(shù)前2.25±0.64 2.10±0.55術(shù)后2 d 1.39±0.71Δ1.49±0.53Δ術(shù)后7 d 1.57±0.83 1.62±0.74

表2 兩組患者T細(xì)胞亞群變化比較（±s，n=32）

表2 兩組患者T細(xì)胞亞群變化比較（±s，n=32）

注：與本組治療前相比，ΔP＜0.05；與本組術(shù)后2 d相比，▲P＜0.05；與對照組同時點相比，*P＜0.05。下表同。

組別CD4+/CD3+CD8+/CD3+CD4+/CD8+對照組觀察組術(shù)前0.59±0.05 0.60±0.04術(shù)后2 d 0.41±0.08Δ0.43±0.03Δ術(shù)后7 d 0.49±0.03 0.61±0.02▲*術(shù)前0.36±0.05 0.38±0.04術(shù)后2 d 0.18±0.04Δ0.19±0.03Δ術(shù)后7 d 0.21±0.04 0.30±0.03▲*術(shù)前1.52±0.22 1.56±0.19術(shù)后2 d 1.31±0.71Δ1.30±0.53Δ術(shù)后7 d 1.43±0.27 1.63±0.25▲*

表3 兩組患者營養(yǎng)狀況指標(biāo)變化比較（±s，n=32）

表3 兩組患者營養(yǎng)狀況指標(biāo)變化比較（±s，n=32）

指標(biāo)時間前白蛋白（mg/L）術(shù)前術(shù)后2 d術(shù)后7 d BMI（kg/m2）術(shù)前術(shù)后2 d術(shù)后7 d對照組301.47±39.41 267.58±41.53Δ284.36±44.36 18.84±1.13 16.88±1.57Δ17.03±1.84觀察組308.59±45.84 253.66±50.28Δ311.28±51.26▲*18.69±1.48 16.57±1.34Δ18.73±1.74▲*

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療7 d后受損的細(xì)胞免疫功能基本達(dá)到治療前水平，表明加用丙氨酰谷氨酰胺注射液對修復(fù)患者受損的免疫功能作用明顯，而兩組患者細(xì)胞免疫指標(biāo)在觀察期間未見明顯差異，考慮可能受觀察時間過短影響所致；在合成代謝方面，觀察組患者前白蛋白及BMI指數(shù)較對照組均有顯著提高，表明加用丙氨酰谷氨酰胺注射液后患者合成代謝效率顯著加強(qiáng)。

由于Gln特殊的理化特性，使得丙氨酰谷氨酰胺注射液在臨床使用過程中的安全性備受重視。而相關(guān)藥品不良反應(yīng)的發(fā)生多與用藥過程不合理有關(guān)，主要包括：1）濃度不合理。由于丙氨酰谷氨酰胺注射是一種高濃度的溶液，輸注比例需低于每體積配伍5體積載體溶液，否則可能會對輸注靜脈造成刺激，嚴(yán)重者可能造成靜脈壞死的發(fā)生。2）配伍不合理。目前認(rèn)為丙氨酰谷氨酰胺注射液與較高濃度氯化鉀及胰島素混用時可提高其不良反應(yīng)發(fā)生率，故如非必要盡量避免上述配伍。若實為臨床需要，則盡量減少配伍藥物濃度，減慢低速并加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。3）肝腎功能損害。丙氨酰谷氨酰胺注射液可對患者肝腎功能產(chǎn)生一定影響［10］，但對于代償能力不良的患者，在使用過程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測，必要時加用保護(hù)性藥物，尚未見嚴(yán)重不良反應(yīng)報道。而在本研究中，受試患者均未見明顯藥品不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，丙氨酰谷氨酰胺注射液能顯著改善胃癌術(shù)后患者細(xì)胞免疫功能，同時能促進(jìn)患者創(chuàng)傷修復(fù)程度。此外，通過合理的藥物配伍，能有效降低藥品不良反應(yīng)，保證用藥安全。

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Effect of Alanine Glutamine Injection on Postoperative Immune Function of Gastric Cancer Patients

Zhang Ting，Bie Yukun，Wang Guohui，F(xiàn)eng Yibin（Ankang Central Hospital，Ankang，Shaanxi，China 725000）

ObjectiveTo investigate the effect of alanine glutamine injection on the immune function of patients with gastric cancer after gastric cancer surgery，and to evaluate its rational drug use.Methods64 cases of gastric cancer patients were randomly divided into control group and observation group，32 cases in each group.After operation，patients in control group were given fat emulsion，amino acids（17）and glucose（11%）injection for parenteral nutrition，on this basis the observation group used alanyl glutamine injection treatment.The treatment lasted for 7 d.Results2 d after operation，two groups of patients with Ig and T cell subsets were significantly decreased（P＜0.05），and there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.7 d after operation，only the T cells of the control group were statistically significant（P＜0.05）.After 2 d，albumin and BMI of the two groups were decreased significantly compared with the preoperative（P＜0.05），and 7 d after operation，the two indicators of observation group reached the preoperative level and increased significantly compared with the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.ConclusionThe alanine glutamine injection can improve the cellular immune function in patients with gastric cancer after operation can significantly improve the level of wound healing.In addition，the drug compatibility can effectively reduce the adverse drug reactions and thus ensure the safety of drug use.

alanine glutamine injection；gastric cancer；immune function；efficacy；safety

R969.4；R977.4

A

1006-4931（2015）20-0042-02

2015-03-13）