大株紅景天聯合硫辛酸對急性缺血性腦卒中患者氧化應激的影響

孫鳳云，牟英輝

（1.陜西省寶雞市眉縣婦幼保健院，陜西寶雞722300；2.陜西省寶雞市人民醫院，陜西寶雞721000）

大株紅景天聯合硫辛酸對急性缺血性腦卒中患者氧化應激的影響

孫鳳云1，牟英輝2

（1.陜西省寶雞市眉縣婦幼保健院，陜西寶雞722300；2.陜西省寶雞市人民醫院，陜西寶雞721000）

目的探討大株紅景天注射液聯合硫辛酸對缺血性腦卒中患者氧化應激的影響。方法選擇醫院收治的缺血性腦卒中患者80例，隨機分為對照組和治療組，各40例。兩組患者均給予常規治療，對照組患者加用依達拉奉30 mg靜脈滴注，2次/日；治療組患者加用大株紅景天注射液10 mL聯合硫辛酸注射液12 mL，靜脈滴注1次/日。兩組均以7 d為1個療程，治療3個療程。結果治療后，兩組美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分及血清中氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）水平均顯著降低（P＜0.01），且治療組下降幅度更明顯（P＜0.01）；超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平均明顯增高（P＜0.01），且治療組增高幅度更明顯（P＜0.01）；治療組總有效效為92.50%，明顯高于對照組的85.00%（P＜0.01）；兩組均未見明顯不良反應。結論大株紅景天注射液聯合硫辛酸能有效減輕急性缺血性腦卒中患者腦內氧化應激損傷，療效顯著，不良反應少，其機制可能與抑制ox-LDL及MDA表達，上調SOD，GSH-Px和CAT水平相關。

大株紅景天注射液；硫辛酸；急性缺血性腦卒中；氧化應激

氧化應激是指機體遇到外界有害刺激時，體內活性氧（ROS）產生過多并大量蓄積，激活多個氧化反應并造成器官組織損害的過程［1］。Ivanov等［2］的研究證實，在缺血性腦卒中（IS）整個病理環節中，從毛細血管內皮細胞損傷到動脈粥樣硬化斑塊形成，再到腦卒中發生均伴隨氧化應激發生。大量ROS導致脂質、蛋白質及核酸過氧化，核酸斷裂，最終導致神經元壞死，也可增加興奮性氨基酸釋放，引起神經毒性。因此，有效預防和減輕腦卒中過程中氧化應激損傷是治療的關鍵。大株紅景天注射液有活血化瘀、改善脂質代謝、提高抗氧化酶活性的作用［3］；硫辛酸是常用的氧化劑，能清除血液中的氧自由基，防治血栓形成。筆者觀察了在常規治療基礎上加用大株紅景天注射液聯合硫辛酸治療急性缺血性腦卒中的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月至2014年12月醫院神經內科收治的缺血性腦卒中患者80例，診斷標準參照中華醫學會2010年制訂的《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010）》中的診斷標準［4］。納入標準：符合診斷標準；發病至入院時間小于72 h；首次發病；經顱CT或MRI顯示有梗死病灶形成；簽署知情同意書。排除標準：腦CT或MRI顯示為出血性腦梗死；大面積梗死致意識障礙或昏迷；伴有急性心肌梗死；既往有惡性腫瘤病史；本次發病前3個月內有手術史或孕婦、后循環缺血性梗死灶形成；本次發病擬行溶栓治療。將80例患者隨機分為對照組和治療組，各40例。對照組中，男25例，女15例；年齡53～76歲，平均（64.70±6.90）歲；平均病程（45.80±19.05）h；合并高血壓20例，糖尿病11例。治療組中，男23例，女17例；年齡55～80歲，平均（66.20±10.56）歲；平均病程（49.60±21.82）h；合并高血壓22例，合并糖尿病10例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予抗血小板、改善循環、降低顱內壓及神經保護劑等常規治療。在此基礎上，對照組患者加用依達拉奉注射液（吉林省博大制藥有限責任公司，國藥準字H20051992，規格為每支20 mL∶30 mg）30 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，2次/日；治療組患者加用大株紅景天注射液（通化玉圣藥業股份有限公司，國藥準字Z20060361，規格為每支5 mL）10 mL聯合硫辛酸注射液（北京四環科寶制藥有限公司，國藥準字H20053402，規格為每支12 mL∶0.3 g）12 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次/日。兩組均以7 d為1個療程，治療3個療程。治療期間忌食干燥及刺激性食物，并防止著涼。

1.3 觀察指標及療效判定標準

于治療前后按照美國國立衛生研究院卒中量表［5］（NIHSS）進行神經功能缺損程度評分，總分為45分，得分越高提示神經功能損傷越重。根據治療前后NIHSS評分減分率不低于91%為基本痊愈；減分率不低于46%但不超過90%為顯著進步；減分率不低于18%但不超過45%為進步；低于18%為無效。總有效=顯效+有效。兩組患者分別于治療前后空腹采血5 mL，檢測血清中氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）及過氧化氫酶（CAT）水平變化，其中，ox-LDL檢測采用酶標多克隆抗體夾心法，MDA檢測采用硫代巴比妥酸比色法，SOD檢測采用黃嘌呤氧化酶法，GSH-Px檢測采用二硫代二硝基苯甲酸法，CAT檢測采用鉬酸銨法。觀察患者治療過程中不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計軟件分析。計數資料采用χ2檢驗；等級資料采用Mann-Whitney秩和檢驗；計量資料采用±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。治療期間，對照組有4例出現轉氨酶輕度升高，未經治療自行降至正常范圍；治療組有2例出現頭痛、惡心等不適癥狀，對癥處理后癥狀緩解，未影響后續治療。

3 討論

急性缺血性腦卒中病理機制復雜，其中氧化應激導致的自由基過度形成及其“瀑布式”級聯反應是造成腦損傷加重的核心病理環節［6］。故如何有效減輕缺血性腦卒中后氧化應激反應，清除自由基，減少腦組織神經元壞死和凋亡成為腦卒中研究領域的熱點。

ox-LDL是體內低密度脂蛋白（LDL）被氧化修飾后形成的產物，不能再被LDL受體識別而被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞，進而損傷毛細血管內皮細胞，是急性腦卒中危險因素之一；MDA是自由基作用于磷脂膜不飽和脂肪酸的鏈反應產物，是衡量體內自由基水平的主要指標，其含量多少體現了體內脂質過氧化反應的程度；SOD是體內主要的抗氧化酶，能快速將自由基轉化為過氧化氫，再經過谷胱甘肽還原酶轉化成水分子，以緩解自由基蓄積帶來的過氧化反應；GSH-Px可清除體內過多的自由基水平，對抗或阻斷腦卒中氧自由基損傷對腦缺血半暗帶殘存神經元細胞的損害；CAT具有較強的抗氧化和解毒作用，與GSH-Px共同起到抗氧化、保護神經元細胞的作用。因此，檢測上述氧化和抗氧化因子能反應缺血性腦卒中患者腦內氧化應激狀態［7］，可為藥物干預治療提供思路。

表1 兩組患者神經功能缺損程度評分比較（±s，n=40）

表1 兩組患者神經功能缺損程度評分比較（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，▲P＜0.01；與對照組治療后比較，t=11.29，★P＜0.01。

組別對照組治療組治療前10.42±1.05 11.20±1.53治療后7.40±0.37▲4.79±0.63▲★t值P值10.105 14.604 0.000 0.000

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］

表3 兩組患者氧化應激相關因子水平比較（±s，n=40）

表3 兩組患者氧化應激相關因子水平比較（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，★P＜0.05。

指標ox-LDL（mmol/L）MDA（mmol/L）SOD（kU/L）GSH-Px（mg/L）CAT（U/mL）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組469.10±23.77 359.10±17.27▲18.80±1.37 7.93±0.38▲84.38±3.31 97.08±3.34▲87.68±2.69 112.51±7.31▲58.86±1.81 63.21±1.42▲治療組442.90±35.92 247.60±16.95▲★19.77±1.47 11.78±1.08▲★85.12±1.65 113.70±6.81▲★86.24±3.15 136.26±6.41▲★59.47±1.38 72.26±1.31▲★

大株紅景天是多年生草本植物，具有增強機體免疫力、抗氧化及減輕腦水腫作用，利用其提取物紅景天苷等制成的大株紅景天注射液能有效減輕腦梗死氧化應激反應，降低自由基水平，改善脂質代謝等［8］。硫辛酸被稱為“萬能抗氧化劑”，在促進線粒體增生，加速血液中脂質代謝以減少血栓形成的同時，能提高感覺神經傳導速度，加速血流，促進機體代謝。兩種藥物均能緩解急性腦卒中的神經損傷。

本研究結果顯示，兩組神經功能缺損評分明顯降低，且治療組下降幅度更顯著，提示兩種藥物聯合應用能有效緩解急性腦卒中患者神經缺損癥狀，且用藥不良反應少；同時，能明顯降低體內ox-LDL和MDA氧化因子水平，同時升高SOD，GSH-Px和CAT抗氧化因子水平，提示兩藥合用能有效緩解腦卒中氧化應激反應，通過增強抗氧化因子表達和降低氧化因子水平雙相調節氧化應激反應，從而減輕腦組織損傷，療效確切。

綜上所述，大株紅景天注射液聯合硫辛酸能有效減輕急性缺血性腦卒中患者腦內氧化應激損傷，療效顯著，不良反應少，其機制可能與抑制ox-LDL及MDA表達，上調SOD，GSH-Px和CAT水平相關。

［1］Moniczewski A，Gawlik M，Smaga I.Oxidative stress as an etiological factorand a potential treatment target of psychiatric disorders.Part 1.Chemical aspects and biological sources of oxidative stress in the brain［J］.Pharmacol Rep，2015，67（3）：560-568.

［2］Ivanov AV，Aleksandrin W，Luzyanin BP，et al.Effect of cerebral ischemia on redox status of plasma aminothiols［J］.Bull Exp Biol Med，2015，158（4）：413-416.

［3］王久敏.大株紅景天聯合依達拉奉治療急性腦梗死54例［J］.中國藥業，2015，24（4）：73-74.

［4］中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性卒中診治指南（2010）［J］.中華神經科雜志，2010，43（2）：1-8.

［5］周葉，胡春梅，朱瑾，等.中西醫結合卒中單元的療效和衛生經濟學評價［J］.中國臨床神經科學，2014，22（1）：81-87.

［6］姜斌，馬瑞，杜繼臣.阿托伐他汀對急性腦梗死患者氧化應激指標及頸動脈斑塊的影響［J］.臨床薈萃，2013，28（7）：749-752.

［7］王志成，呂曉紅.缺血性腦卒中的氧化應激相關因子研究進展［J］.中風與神經疾病雜志，2013，30（1）：87-90.

［8］陳煉，張本恕，陳蕾.大株紅景天注射液對急性腦梗死患者血清SOD、CAT、GSH-Px的影響［J］.中醫藥導報，2014，20（7）：39-41.

Influence of Large Plant Rhodiola Injection Combined with Lipoic Acid on Patient′s Oxidative Stress of Acute Ischemic Stroke

Sun Fengyun1，Mu Yinghui2
（1.Maternal and Child Health Hospital of Mei County，Baoji，Shaanxi，China 722300；2.Baoji People′s Hospital，Baoji，Shaanxi，China 721000）

ObjectiveTo discuss the influence of Large Plant Rhodiola Injection combined with lipoic acid on the patient′s oxidative stress of acute ischemic stroke.Methods80 patients in the hospital diagnosed as acute ischemic stroke were randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.All the patients were treated with regular treatment.The control group were added with edaravone（30 mg，bid），the treatment group were added with Large Plant Rhodiola Injection（10 mL，qn）combined with lipoic acid（12 mL，qn）.7 d was 1 course of treatment，and the treatment lasted for 3 courses.ResultsCompared with before treatment，the NIHSS，ox-LDL and MDA of the two groups were decreased（P＜0.01），and the treatment group decreased more（P＜0.01）；and the SOD，GSH-Px and CAT level increased significantly（P＜0.01），and the treatment group increased more（P＜0.01）；The total effective rate of the treatment group was 92.50%，which was obviously higher than 85.00%of the control group（P＜0.01）.Both groups had no significant adverse reactions.ConclusionLarge Plant Rhodiola Injection combined with lipoic acid has obvious effects to the patient′s oxidative stress of acute ischemic stroke，with obvious clinical effect and few adverse reactions，the mechanism may related to the reduce of ox-LDL，MDA and the rise of SOD，GSH-Px and CAT.

Large Plant Rhodiola Injection；lipoic acid；acute ischemic stroke；oxidative stress

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）20-0052-03

孫鳳云（1968-），女，大學本科，副主任醫師，主要從事神經內科常見疾病的預防和治療工作，（電子信箱）sxmxfby@ 163.com。

2015-01-13；

2015-03-14）