原發(fā)性高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者應用纈沙坦的短期干預效果觀察

王麗萍

（太原市第八人民醫(yī)院內(nèi)科，山西 太原 030012）

原發(fā)性高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者應用纈沙坦的短期干預效果觀察

王麗萍

（太原市第八人民醫(yī)院內(nèi)科，山西 太原 030012）

目的 研究纈沙坦對原發(fā)性高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損的短期干預效果。方法 選取我院2010年6月～2014年1月收治的高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者94例作為研究對象，測定其尿微量蛋白水平，給予患者纈沙坦80 mg/d，治療8周后觀察血壓相關指標、尿白蛋白、微量白蛋白尿排泄率及用藥安全性。結(jié)果 治療后患者收縮壓、舒張壓、脈壓、尿白蛋白排泄率、微量白蛋白分別為（141.31±8.94）mmHg、（87.03±8.51）mmHg、（53.31±3.84）mmHg、（22.64±9.26）μg/min、（15.68±4.67）mg/24 h；治療前分別為（149.33±10.41）mmHg、（94.06±9.25）mmHg、（60.14±5.31）mmHg、（30.14±9.11）μg/min、（40.35±2.84）mg/24 h，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。餐后2 h血糖治療后為（6.64±1.27）mmol/L較治療前（9.11±2.31）mmol/L顯著較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），甘油三酯（TG）、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。患者不良反應均可耐受，可自行緩解。結(jié)論 原發(fā)性高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者大多存在明顯腎損害，纈沙坦可顯著改善機體糖代謝異常，提高血壓控制率，并可降低微量蛋白尿水平，具有較高的臨床應用價值。

原發(fā)性高血壓；糖調(diào)節(jié)受損；纈沙坦；短期干預

高血壓是臨床最為常見非傳染性慢性疾病之一，成年人群高血壓發(fā)病率約為18.8%[1]，且長期高血壓可導致高胰島素血癥或胰島素抵抗，引發(fā)血糖異常，同時可影響血管正常內(nèi)皮功能，加重動脈粥樣硬化，引發(fā)全身性器官病變。而高血壓合并糖尿病可導致基礎病癥進一步加重，更容易出現(xiàn)心血管疾病等危險事件，糖調(diào)節(jié)受損指糖尿病前期患者，包含糖耐量受損（IGF）、空腹血糖受損（IFG）等，在病情進展過程中，部分患者已存在糖尿病微血管并發(fā)癥[2]。本次研究觀察原發(fā)性高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者早期腎功能異常的具體情況，并對纈沙坦治療的短期干預效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年6月～2014年1月收治的高血壓伴前期糖尿病患者94例作為研究對象，均滿足《中國高血壓防治指南（修訂版）》[3]相關診斷標準及《中國2型糖尿病防治指南》[4]中糖尿病診斷標準，其中男54例，女40例，年齡43～77歲，平均年齡（59.30±5.12）歲，空腹血糖6.5～6.9 mmol/L，餐后2 h血糖7.9～11.5 mmol/L，清晨尿白蛋白濃度40～280 mg/24 h，尿白蛋白排出率25～250 μg/min，均已明確為早期腎損傷。排除繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性或繼發(fā)性腎損傷、糖尿病、肌酐和尿素氮異常患者。

1.2 方法

所有患者在常規(guī)干預（低鹽、低脂、戒煙酒）基礎上給予纈沙坦（海南皇隆制藥股份有限公司，國藥準字H20050508）治療，1次/d，于每日早晨口服，持續(xù)治療8周為1個療程。

1.3 觀察指標

對患者血糖、血脂、肝功能、腎功能、尿微量蛋白變化進行監(jiān)測，另保證運動量和平時一致。尿微量白蛋白測定在全自動生化分析儀上進行，采用免疫比濁法進行測定。

1.4 統(tǒng)計學方法

選用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為有差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后患者各指標改變

治療后患者餐后2 h血糖顯著降低（P＜0.05），其他指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 患者治療前后血壓指標及微量白蛋白、尿白蛋白排泄量比較

治療后患者收縮壓、舒張壓、脈壓、尿白蛋白排泄率、微量白蛋白均顯著降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 患者治療前后各指標變化（±s，mmol/L）

表1 患者治療前后各指標變化（±s，mmol/L）

時間段 n 甘油三酯 總膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇 空腹血糖 餐后2 h血糖治療前 94 1.97±0.74 4.88±1.31 3.01±1.03 1.03±0.22 5.69±0.98 9.11±2.31治療后 94 2.00±0.91 4.91±1.22 2.88±0.75 1.03±0.11 5.43±1.10 6.64±1.27 t — 0.248 0.162 0.840 0.000 1.711 9.084 P — ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 患者治療前后血壓指標及微量白蛋白、尿版蛋白排血量比較（±s）

表2 患者治療前后血壓指標及微量白蛋白、尿版蛋白排血量比較（±s）

時間段 n 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg） 脈壓（mmHg） 尿白蛋白排泄率（μg/min） 微量白蛋白（mg/24 h）治療前 94 149.33±10.41 94.06±9.25 60.14±5.31 30.14±9.11 40.35±2.84治療后 94 141.31±8.94 87.03±8.51 53.31±3.84 22.64±9.26 15.68±4.67 t — 5.667 5.423 10.105 5.598 43.761 P — ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 用藥安全性分析

治療過程中94例患者出現(xiàn)頭暈2例、惡心嘔吐3例，輕微頭痛1例，但不良反應均可耐受，可自行緩解。

3 討 論

大量臨床研究證實，高血壓及糖尿病發(fā)病具有同源性，致病基因一致，高血壓患者發(fā)生糖尿病的幾率較普通人群高出2～3倍，且高血壓可導致腎功能受損，主要病理基礎為動脈粥樣硬化[5]。高血壓患者血管內(nèi)皮均受不同程度損害，自由基數(shù)量上升，抗氧化代謝紊亂，可引發(fā)氧化細胞破壞，影響血管舒張功能。腎小球前動脈出現(xiàn)玻璃樣改變后，小葉間動脈和弓狀動脈內(nèi)膜中層肥厚，同時內(nèi)彈力膜出現(xiàn)雙軌征誘發(fā)管腔狹窄，降低腎臟供血，穩(wěn)定患者血壓已被證實能夠緩解腎功能損害。

糖尿病前期糖耐量受損可提高心血管事件發(fā)生率，因此對高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者需及時采取藥物治療，從而降低心血管事件發(fā)生率，緩解腎損害。血管緊張素Ⅱ指腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)關鍵活性介質(zhì)，屬生長和結(jié)構(gòu)變異助催因子，參與高血壓及靶器官損害病變過程，其可選擇性擴張出球小動脈，延緩腎小球硬化進程。纈沙坦為非肽類口服血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，對Ⅰ型受體有高度選擇性，可競爭性拮抗并無激動作用，同時對ATⅠ型受體介導的腎上腺球細胞釋放醛固醇有明顯的抑制作用，而對鉀所致釋放無抑制，證實其具有選擇性。藥理學研究顯示，纈沙坦口服吸收較快，2 h可達到較高的血藥峰值，且生物利用度可達23%，血漿濃度雙指數(shù)下降，分布相平均半衰期1 h內(nèi)，消除相半衰期9 h，多次給藥對藥動力學無明顯影響，以1次/d劑量給藥無體內(nèi)藥物蓄積，降壓療效通常在4周后，主要優(yōu)勢在于作用持久、平穩(wěn)，可在24 h內(nèi)保持降壓效果，對心率等體征無不良影響。另根據(jù)高血壓動物模型研究顯示，纈沙坦具有顯著的降壓效果，對心率、心收縮無不良影響，對血壓正常者不會產(chǎn)生降壓作用，因此可避免低血壓等降壓藥常見不良反應[6]。

纈沙坦可降低糖調(diào)節(jié)受損患者出現(xiàn)心血管疾病的風險，不僅可預防糖尿病，還可控制血壓。本次研究對94例患者采取纈沙坦治療，8周后可見除脈壓、舒張壓及收縮壓及糖脂代謝與治療前比較差異明顯外，其他指標并無顯著改變。同時尿微量蛋白也出現(xiàn)一定程度的下降。纈沙坦腎保護作用除和血壓降低程度有關外，還受到糖脂代謝抑制氧化應激反應影響，另外可和ARB類藥物降低腎小球囊內(nèi)壓，對腎血流量及腎小球基底膜通透性有改善作用。

糖代謝異常為高血壓患者常見情況，本次研究肯定了纈沙坦短期干預的效果，今后臨床治療原發(fā)性高血壓合并糖調(diào)節(jié)患者應及時采取藥物干預治療，預防心血管事件的發(fā)生，并改善預后。

[1] 張 靈,張春柳,田國祥,等.纈沙坦治療高血壓合并糖調(diào)節(jié)受損患者早期腎損害的短期臨床療效[J].中國心血管雜志,2013,18(6):452-454.

[2] 明少菊,侯 超,周 芳,等.纈沙坦治療原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病對血壓及腎功能的影響[J].中國老年學雜志,2013,33(18):4421-4422.

[3] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2010年修訂版)[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2012,19(12):1-15.[4] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2007年版)[J].中華醫(yī)學雜志,2008,88(18):1227-1245.

[5] 馬美林.纈沙坦對原發(fā)性高血壓合并糖尿病患者血壓及腎功能影響的研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(11):93-95.

[6] 黃世明,姚 震,張云波,等.替米沙坦與纈沙坦治療原發(fā)性高血壓效果比較[J].臨床誤診誤治,2010,23(11):1018-1020.

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ISSN.2095-6681.2015.07.084.03